Professeur des universités en sciences de gestion
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Développement d’un système d'information de phénotypage d’Arabidopsis thaliana
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 06/10/2008
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Auteurs :
Juliette FabreAnne TireauPascal NeveuMyriam DauzatChristine C. Granier
Fiche détaillée
Développement d’un système d'information de phénotypage d’Arabidopsis thaliana
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 06/10/2008
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Auteurs :
Juliette FabreAnne TireauPascal NeveuMyriam DauzatChristine C. Granier
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Organismes :
Écophysiologie des Plantes sous Stress environnementaux
Analyse des Systèmes et Biométrie
Analyse des Systèmes et Biométrie
Écophysiologie des Plantes sous Stress environnementaux
Écophysiologie des Plantes sous Stress environnementaux
Résumé : L'évolution de la démarche scientifique dans la plupart des champs d'investigation se traduit par une exigence de haut débit dont on ne peut tirer le meilleur profit sans un effort considérable d’archivage et de mise à disposition des données. Au laboratoire d’écophysiologie des plantes sous stress environnementaux (LEPSE) du centre Inra de Montpellier, le développement récent d’une plate-forme de phénotypage automatisée dédiée à la plante modèle Arabidopsis thaliana, la plate-forme PHENOPSIS, a permis d’augmenter de façon considérable les analyses phénotypiques effectuées sur cette espèce. Dans ce contexte, il est devenu nécessaire de développer une base de données associée à la plate-forme. Le travail présenté ici décrit les choix technologiques et le développement de la base de données et de l’interface Web qui établit le lien entre cette base de données et ses utilisateurs. Avec cet ensemble le travail d’insertion des données et de leur stockage ainsi que leur consultation et/ou téléchargement se fait de manière contrôlée.
Source
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Antiangiogenic vinflunine affects EB1 localization and microtubule targeting to adhesion sites
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/07/2008
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Auteurs :
Stéphane HonoréAlessandra PaganoGéraldine GauthierVeronique Bourgarel-ReyPascal Verdier-PinardKarine CivilettiAnna KruczynskiDiane Braguer
Fiche détaillée
Antiangiogenic vinflunine affects EB1 localization and microtubule targeting to adhesion sites
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/07/2008
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Auteurs :
Stéphane HonoréAlessandra PaganoGéraldine GauthierVeronique Bourgarel-ReyPascal Verdier-PinardKarine CivilettiAnna KruczynskiDiane Braguer
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Organismes :
Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie
Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie
Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie
Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie
Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie
Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie
Centre de Recherche Pierre Fabre
Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie
- Publié dans Molecular Cancer Therapeutics le 29/10/2020
Résumé : The motile behavior of endothelial cells is a crucial event for neoangiogenesis. We previously showed that noncytotoxic concentrations of vinflunine inhibit capillary-like tube formation on Matrigel and endothelial cell migration with a concomitant increase in interphase microtubule dynamic instability. In this article, we further investigated the effects of vinflunine on migration and cytoskeleton interaction dynamics in HMEC-1 endothelial cells. We confirmed that vinflunine, at low and noncytotoxic concentrations (0.01-1 nmol/L), inhibited endothelial cell random motility by 54%. This effect was associated with a decrease in the percentage of stable microtubules and in the mean duration of pauses for dynamic ones. Moreover, we found that vinflunine altered adhesion site targeting by microtubules and suppressed the microtubule (+) end pause that occurs at adhesion sites during cell migration (from 151 +/- 20 seconds in control cells to 38 +/- 7 seconds in vinflunine-treated cells, P < 0.001). This effect was associated with the inhibition of adhesion site dynamics and the formation of long-lived stress fibers. Importantly, we found that vinflunine altered EB1 localization at microtubule (+) ends. These results highlight a new mechanism of action of vinflunine, which act by disrupting the mutual control between microtubule and adhesion site dynamics and strengthen the role of +TIPs proteins such as EB1 as key regulators of endothelial cell motility.
Source
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TRPC channels determine human keratinocyte differentiation: New insight into basal cell carcinoma
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/05/2008
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Auteurs :
Benjamin BeckV’yacheslav Lehen’kyiMorad RoudbarakiMatthieu FlourakisMarie CharveronPascal BordatRenata PolakowskaNatalia PrevarskayaRoman Skryma
Fiche détaillée
TRPC channels determine human keratinocyte differentiation: New insight into basal cell carcinoma
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/05/2008
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Auteurs :
Benjamin BeckV’yacheslav Lehen’kyiMorad RoudbarakiMatthieu FlourakisMarie CharveronPascal BordatRenata PolakowskaNatalia PrevarskayaRoman Skryma
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Organismes :
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
Laboratoire de Pharmacochimie Pierre Fabre Dermo-Cosmétique
Laboratoire de Pharmacochimie Pierre Fabre Dermo-Cosmétique
Signaux, Recepteurs et Differenciation Cellulaire
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
- Publié dans Cell Calcium le 29/10/2020
Résumé : Aberrant keratinocyte differentiation is considered to be a key mechanism in the onset of hyperproliferative dermatological diseases, including basal cell carcinoma (BCC). It is, therefore, vital to understand what drives keratinocytes to develop such pathological phenotypes. The role of calcium in keratinocyte differentiation is uncontested but the mechanisms controlling calcium-induced differentiation have yet to be completely elucidated. This study was designed to investigate the role of calcium-permeable TRPC channels in human keratinocyte differentiation and BCC, using a combination of molecular and cell biology approaches, involving electrophysiology and Ca(2+)-imaging, on the HaCaT cell line, primary cultures of normal human keratinocytes, and BCC cells. We demonstrated that TRPC1/TRPC4 channel expression was important for keratinocyte differentiation, as knocking out these channels (by siRNA strategy) prevented the induction of Ca(2+)-induced differentiation. TRPC1/TRPC4-mediated calcium entry and endoplasmic reticulum Ca(2+) content increased significantly in differentiated keratinocytes. However, the failure of BCC cells to differentiate was related to a lack of TRPC channel expression and calcium entry. In summary, our data demonstrate that TRPC1 and TRPC4 channels are key elements in keratinocyte Ca(2+) homeostasis and differentiation and may therefore be responsible for skin pathologies.
Source
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Risk for non Hodgkin's lymphoma in the vicinity of French municipal solid waste incinerators.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
J.-F. VielCôme DaniauSarah GoriaPascal FabrePerrine de Crouy-ChanelEric-André SauleauPascal Empereur-Bissonnet
Fiche détaillée
Risk for non Hodgkin's lymphoma in the vicinity of French municipal solid waste incinerators.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
J.-F. VielCôme DaniauSarah GoriaPascal FabrePerrine de Crouy-ChanelEric-André SauleauPascal Empereur-Bissonnet
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Organismes :
Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249)
Institut de Veille Sanitaire
Institut de Veille Sanitaire
Institut de Veille Sanitaire
Institut de Veille Sanitaire
Réseau des registres français du cancer
Institut de Veille Sanitaire
- Publié dans Environmental health : a global access science source [electronic resource] le 01/01/2003
Résumé : BACKGROUND: Dioxin emissions from municipal solid waste incinerators are one of the major sources of dioxins and therefore are an exposure source of public concern. There is growing epidemiologic evidence of an increased risk for non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in the vicinity of some municipal solid waste incinerators with high dioxin emission levels. The purpose of this study was to examine this association on a larger population scale. METHODS: The study area consisted of four French administrative departments, comprising a total of 2270 block groups. NHL cases that had been diagnosed during the period 1990-1999, and were aged 15 years and over, were considered. Each case was assigned a block group by residential address geocoding. Atmospheric Dispersion Model System software was used to estimate immissions in the surroundings of 13 incinerators which operated in the study area. Then, cumulative ground-level dioxin concentrations were calculated for each block group. Poisson multiple regression models, incorporating penalized regression splines to control for covariates and dealing with Poisson overdispersion, were used. Five confounding factors were considered: population density, urbanisation, socio-economic level, airborne traffic pollution, and industrial pollution. RESULTS: A total of 3974 NHL incident cases was observed (2147 among males, and 1827 among females) during the 1990-1999 time period. A statistically significant relationship was found at the block group level between risk for NHL and dioxin exposure, with a relative risk (RR) of 1.120 (95% confidence interval [CI] 1.002 - 1.251) for persons living in highly exposed census blocks compared to those living in slightly exposed block groups. Population density appeared positively linked both to risk for NHL and dioxin exposure. Subgroup multivariate analyses per gender yielded a significant RR for females only (RR = 1.178, 95% CI 1.013 - 1.369). CONCLUSION: This study, in line with previous results obtained in the vicinity of the incinerator located in Besançon (France), adds further evidence to the link between NHL incidence and exposure to dioxins emitted by municipal solid waste incinerators. However, the findings of this study cannot be extrapolated to current incinerators, which emit lower amounts of pollutants.
Fichiers liés :
NHL_incinerators_France.pdf
Source
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Développement d’un système d'information de phénotypage d’Arabidopsis thaliana
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
Juliette FabreAnne TireauPascal NeveuMyriam DauzatChristine C. Granier
Fiche détaillée
Développement d’un système d'information de phénotypage d’Arabidopsis thaliana
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
Juliette FabreAnne TireauPascal NeveuMyriam DauzatChristine C. Granier
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Organismes :
Écophysiologie des Plantes sous Stress environnementaux
Analyse des Systèmes et Biométrie
Analyse des Systèmes et Biométrie
Écophysiologie des Plantes sous Stress environnementaux
Écophysiologie des Plantes sous Stress environnementaux
- Publié dans Cahier des Techniques de l'INRA le 29/10/2020
Résumé : L'évolution de la démarche scientifique dans la plupart des champs d'investigation se traduit par une exigence de haut débit dont on ne peut tirer le meilleur profit sans un effort considérable d’archivage et de mise à disposition des données. Au laboratoire d’écophysiologie des plantes sous stress environnementaux (LEPSE) du centre Inra de Montpellier, le développement récent d’une plate-forme de phénotypage automatisée dédiée à la plante modèle Arabidopsis thaliana, la plate-forme PHENOPSIS, a permis d’augmenter de façon considérable les analyses phénotypiques effectuées sur cette espèce. Dans ce contexte, il est devenu nécessaire de développer une base de données associée à la plate-forme. Le travail présenté ici décrit les choix technologiques et le développement de la base de données et de l’interface Web qui établit le lien entre cette base de données et ses utilisateurs. Avec cet ensemble le travail d’insertion des données et de leur stockage ainsi que leur consultation et/ou téléchargement se fait de manière contrôlée.
Source
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Optimization of micro-laser induced breakdown spectroscopy analysis and signal processing.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
Pascal RobertCécile FabreJean DubessyMichaël FlinMarie-Christine Boiron
Fiche détaillée
Optimization of micro-laser induced breakdown spectroscopy analysis and signal processing.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
Pascal RobertCécile FabreJean DubessyMichaël FlinMarie-Christine Boiron
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Organismes :
Géologie et gestion des ressources minérales et énergétiques
Géologie et gestion des ressources minérales et énergétiques
Géologie et gestion des ressources minérales et énergétiques
Géologie et gestion des ressources minérales et énergétiques
Géologie et gestion des ressources minérales et énergétiques
- Publié dans Spectrochimica Acta Part B: Atomic Spectroscopy le 31/10/2020
Source
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Développement d'un système d'information de phénotypage d'Arabidopsis thaliana
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
Juliette FabreAnne TireauPascal NeveuMyriam DauzatChristine Granier
Fiche détaillée
Développement d'un système d'information de phénotypage d'Arabidopsis thaliana
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
Juliette FabreAnne TireauPascal NeveuMyriam DauzatChristine Granier
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Organismes :
Écophysiologie des Plantes sous Stress environnementaux
Mathématiques, Informatique et STatistique pour l'Environnement et l'Agronomie
Analyse des Systèmes et Biométrie
Mathématiques, Informatique et STatistique pour l'Environnement et l'Agronomie
Analyse des Systèmes et Biométrie
Écophysiologie des Plantes sous Stress environnementaux
Écophysiologie des Plantes sous Stress environnementaux
- Publié dans Cahier des Techniques de l'INRA le 29/10/2020
Résumé : L'évolution de la démarche scientifique dans la plupart des champs d'investigation se traduit par une exigence de haut débit dont on ne peut tirer le meilleur profit sans un effort considérable d'archivage et de mise à disposition des données. Au laboratoire d'écophysiologie des plantes sous stress environnementaux (LEPSE) du centre Inra de Montpellier, le développement récent d'une plate-forme de phénotypage automatisée dédiée à la plante modèle Arabidopsis thaliana, la plate-forme PHENOPSIS, a permis d'augmenter de façon considérable les analyses phénotypiques effectuées sur cette espèce. Dans ce contexte, il est devenu nécessaire de développer une base de données associée à la plate-forme. Le travail présenté ici décrit les choix technologiques et le développement de la base de données et de l'interface Web qui établit le lien entre cette base de données et ses utilisateurs. Avec cet ensemble le travail d'insertion des données et de leur stockage ainsi que leur consultation et/ou téléchargement se fait de manière contrôlée.
Source
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INTERPOPGER Interactions entre peupleraies naturelles et cultivées et pressions évolutives liées à leurs modes de gestion. Bilan scientifique 2005‐2008
- Type de publi. : Rapport
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
Catherine BastienJose-Luis Almeida FalconNicolas ChenaultArnaud DowkiwVanina GuerinVéronique JorgeMary JuteauPatrick PoursatRomain R. ValadeMarc VillarPascal FreyBenoit BarrèsConstance XhaardBénédicte FabreFabien HalkettSébastien DuplessisCécile RinaldiAnnegret KohlerBenjamin PetreEmilie TisserantChristine DelaruelleFrancis MartinPatricia P. Faivre-RampantAlois BressonIsabella PaolucciChristophe PlomionCéline C. LalanneEtienne K KleinDenis Allard
Fiche détaillée
INTERPOPGER Interactions entre peupleraies naturelles et cultivées et pressions évolutives liées à leurs modes de gestion. Bilan scientifique 2005‐2008
- Type de publi. : Rapport
- Date de publi. : 01/01/2008
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Auteurs :
Catherine BastienJose-Luis Almeida FalconNicolas ChenaultArnaud DowkiwVanina GuerinVéronique JorgeMary JuteauPatrick PoursatRomain R. ValadeMarc VillarPascal FreyBenoit BarrèsConstance XhaardBénédicte FabreFabien HalkettSébastien DuplessisCécile RinaldiAnnegret KohlerBenjamin PetreEmilie TisserantChristine DelaruelleFrancis MartinPatricia P. Faivre-RampantAlois BressonIsabella PaolucciChristophe PlomionCéline C. LalanneEtienne K KleinDenis Allard
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Organismes :
Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières
Unité Expérimentale d'Amélioration des Arbres Forestiers
Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières
Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières
Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières
Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières
Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières
Unité Expérimentale d'Amélioration des Arbres Forestiers
Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières
Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières
Interactions Arbres-Microorganismes
Interactions Arbres-Microorganismes
Interactions Arbres-Microorganismes
Unité Expérimentale Forestière Lorraine
Interactions Arbres-Microorganismes
Interactions Arbres-Microorganismes
Interactions Arbres-Microorganismes
Interactions Arbres-Microorganismes
Interactions Arbres-Microorganismes
Interactions Arbres-Microorganismes
Interactions Arbres-Microorganismes
Interactions Arbres-Microorganismes
Unité de recherche en génomique végétale
Unité de recherche en génomique végétale
Unité de recherche en génomique végétale
Biodiversité, Gènes & Communautés
Biodiversité, Gènes & Communautés
Biostatistique et Processus Spatiaux
Biostatistique et Processus Spatiaux
Fichiers liés :
45863_20120110020638669_1.pdf
Source
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TRPV6 Is a Ca2+ Entry Channel Essential for Ca2+-induced Differentiation of Human Keratinocytes
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/08/2007
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Auteurs :
V'Yacheslav Lehen’kyiBenjamin BeckRenata PolakowskaMaria CharveronPascal BordatRoman SkrymaNatalia Prevarskaya
Fiche détaillée
TRPV6 Is a Ca2+ Entry Channel Essential for Ca2+-induced Differentiation of Human Keratinocytes
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/08/2007
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Auteurs :
V'Yacheslav Lehen’kyiBenjamin BeckRenata PolakowskaMaria CharveronPascal BordatRoman SkrymaNatalia Prevarskaya
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Organismes :
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
Institut de Recherche Pierre FABRE
Institut de Recherche Pierre FABRE
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate
- Publié dans Journal of Biological Chemistry le 02/11/2020
Résumé : Ca(2+) is an essential factor inducing keratinocyte differentiation due to the natural Ca(2+) gradient in the skin. However, the membrane mechanisms that mediate calcium entry and trigger keratinocyte differentiation had not previously been elucidated. In this study we demonstrate that Ca(2+)-induced differentiation up-regulates both mRNA and protein expression of a transient receptor potential highly Ca(2+)-selective channel, TRPV6. The latter mediates Ca(2+) uptake and accounts for the basal [Ca(2+)](i) in human keratinocytes. Our results show that TRPV6 is a prerequisite for keratinocyte entry into differentiation, because the silencing of TRPV6 in human primary keratinocytes led to the development of impaired differentiated phenotype triggered by Ca(2+). The expression of such differentiation markers as involucrin, transglutaminase-1, and cytokeratin-10 was significantly inhibited by small interfering RNA-TRPV6 as compared with differentiated control cells. TRPV6 silencing affected cell morphology and the development of intercellular contacts, as well as the ability of cells to stratify. 1,25-Dihydroxyvitamin D3, a cofactor of differentiation, dose-dependently increased TRPV6 mRNA and protein expression in human keratinocytes. This TRPV6 up-regulation led to a significant increase in Ca(2+) uptake in both undifferentiated and differentiated keratinocytes. We conclude that TRPV6 mediates, at least in part, the pro-differentiating effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 by increasing Ca(2+) entry, thereby promoting differentiation. Taken together, these data suggest that the TRPV6 channel is a key element in Ca(2+)/1,25-dihydroxyvitamin D3-induced differentiation of human keratinocytes.
Source
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Nectin-4 is a new histological and serological tumor associated marker for breast cancer
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/05/2007
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Auteurs :
Stephanie Fabre-LafayFlorence MonvilleSarah Garrido-UrbaniCarole Berruyer-PouyetChristophe GinestierNicolas ReymondPascal FinettiRichard SauvanJosé AdelaïdeJeannine GeneixEric LecocqCornel PopoviciPatrice DubreuilPatrice ViensAnthony GonçalvesEmmanuelle Charafe-JauffretJocelyne JacquemierDaniel BirnbaumMarc Lopez
Fiche détaillée
Nectin-4 is a new histological and serological tumor associated marker for breast cancer
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/05/2007
-
Auteurs :
Stephanie Fabre-LafayFlorence MonvilleSarah Garrido-UrbaniCarole Berruyer-PouyetChristophe GinestierNicolas ReymondPascal FinettiRichard SauvanJosé AdelaïdeJeannine GeneixEric LecocqCornel PopoviciPatrice DubreuilPatrice ViensAnthony GonçalvesEmmanuelle Charafe-JauffretJocelyne JacquemierDaniel BirnbaumMarc Lopez
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Organismes :
Cancérologie
Centre d'Immunologie Pierre Fabre
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
University of Michigan [Ann Arbor]
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Ludwig Institute for Cancer Research
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Cancérologie
Institut Paoli-Calmettes
Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
Cancérologie
Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2
Institut Paoli-Calmettes
- Publié dans BMC Cancer le 01/11/2020
Résumé : Introduction: Breast cancer is a complex and heterogeneous disease at the molecular level. Evolution is difficult to predict according to classical histoclinical prognostic factors. Different studies highlight the importance of large-scale molecular expression analyses to improve taxonomy of breast cancer and prognostic classification. Identification of new molecular markers that refine this taxonomy and improve patient management is a priority in the field of breast cancer research. Nectins are cell adhesion molecules involved in the regulation of epithelial physiology. We present here Nectin-4/PVRL4 as a new histological and serological tumor associated marker for breast carcinoma. Methods: Expression of Nectin-4 protein was measured on a panel of 78 primary cells and cell lines from different origins and 57 breast tumors by FACS analysis and immunohistochemistry (IHC), respectively. mRNA expression was measured by quantitative PCR. Serum Nectin-4 was detected by ELISA and compared with CEA and CA15.3 markers, on panels of 45 sera from healthy donors, 53 sera from patients with non-metastatic breast carcinoma (MBC) at diagnosis, and 182 sera from patients with MBC. Distribution of histological/serological molecular markers and histoclinical parameters were compared using the standard Chi-2 test. Results: Nectin-4 was not detected in normal breast epithelium. By contrast, Nectin-4 was expressed in 61% of ductal breast carcinoma vs 6% in lobular type. Expression of Nectin-4 strongly correlated with the basal-like markers EGFR, P53, and P-cadherin, and negatively correlated with the luminal-like markers ER, PR and GATA3. All but one ER/PR-negative tumors expressed Nectin-4. The detection of Nectin-4 in serum improves the follow-up of patients with MBC: the association CEA/CA15.3/Nectin-4 allowed to monitor 74% of these patients compared to 67% with the association CEA/CA15.3. Serum Nectin-4 is a marker of disease progression, and levels correlate with the number of metastases (P = 0.038). Serum Nectin-4 is also a marker of therapeutic efficiency and correlates, in 90% of cases, with clinical evolution. Conclusion: Nectin-4 is a new tumor-associated antigen for breast carcinoma. Nectin-4 is a new bio-marker whose use could help refine breast cancer taxonomy and improve patients' follow-up. Nectin-4 emerges as a potential target for breast cancer immunotherapy.
Fichiers liés :
1471-2407-7-73.pdf
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