From non-specific biomarker to targeted action: transdiagnostic and sex-specific drivers of high-CRP status in severe mental illness across the FondaMental Advanced Centers of Expertise (FACE) cohorts
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/05/2026
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Auteurs :
Tim RietbergSusana BarbosaPieter MeysmanBruno AouizerateFrank BellivierFabrice BernaDelphine CapdevielleIsabelle Chereau-BoudetPhilippe CourtetClément DondéCaroline DubertretB EtainWissam El-HageMona GerentesJérôme HoltzmannEric FakraEmmanuel HaffenNoomane BouazizAntoine LefrerePierre-Michel LlorcaJasmina MalletDavid MisdrahiÉmilie OliéAgnès PelletierGiulia PivaBaptiste PignonMircea PolosanRomain ReyPaul RouxLudovic SamalinFranck SchürhoffRaymund SchwanFlorian StéphanDavid SzekelyMathieu UrbachGuillaume VaivaEtienne VeryAntoine YrondiMarion LeboyerLivia de PickerOphélia Godin
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Organismes :
Universiteit Antwerpen = University of Antwerp
Equipe Sociale Santé Mentale et Addictions [iPLesp]
Sorbonne Université
Universiteit Antwerpen = University of Antwerp
Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux]
Nutrition et Neurobiologie intégrée
Fondation FondaMental [Créteil]
Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
Fondation FondaMental [Créteil]
Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
GHU AP-HP Nord - Université Paris Cité
Fondation FondaMental [Créteil]
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg
Fondation FondaMental [Créteil]
Département de Psychiatrie adulte [Hôpital de la Colombière - CHU Montpellier]
Institut de Génomique Fonctionnelle
Fondation FondaMental [Créteil]
Université Clermont Auvergne
Service Psychiatrie Adulte [CHU Clermont-Ferrand]
Institut Pascal
Département de Psychiatrie adulte [Hôpital de la Colombière - CHU Montpellier]
Institut de Génomique Fonctionnelle
Fondation FondaMental [Créteil]
[GIN] Grenoble Institut des Neurosciences
Centre Hospitalier Alpes Isère [Grenoble, France]
Fondation FondaMental [Créteil]
Pôle Psychiatrie et Neurologie [Grenoble]
Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
Fondation FondaMental [Créteil]
Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
GHU AP-HP Nord - Université Paris Cité
Fondation FondaMental [Créteil]
Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
Imaging, Brain & Neuropsychiatry
Fondation FondaMental [Créteil]
Fondation FondaMental [Créteil]
Hôpital Henri Mondor
Fondation FondaMental [Créteil]
Pôle Psychiatrie et Neurologie [Grenoble]
Fondation FondaMental [Créteil]
Pôle Psychiatrie [CHU Saint-Etienne]
Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux]
Fondation FondaMental [Créteil]
Centre d'Investigation Clinique de Besançon
Laboratoire de recherches Intégratives en Neurosciences et psychologie Cognitive
Université Marie et Louis Pasteur
Fondation FondaMental [Créteil]
Etablissement public de santé de Ville-Evrard [Neuilly-sur-Marne]
Université Sorbonne Paris Nord
Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
Centre Hospitalier le Vinatier [Bron]
Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
Fondation FondaMental [Créteil]
Fondation FondaMental [Créteil]
Service Psychiatrie Adulte [CHU Clermont-Ferrand]
Institut Pascal
Laboratoire Interdisciplinaire pour l'Innovation et la Recherche en Santé d’Orléans
Centre Hospitalier Universitaire d'Orléans
Fondation FondaMental [Créteil]
Etablissement public de santé mentale du Loiret Georges Daumézon
Université de Bordeaux
Fondation FondaMental [Créteil]
Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux]
Département de Psychiatrie adulte [Hôpital de la Colombière - CHU Montpellier]
Institut de Génomique Fonctionnelle
Fondation FondaMental [Créteil]
Fondation FondaMental [Créteil]
Hôpital Henri Mondor
Fondation FondaMental [Créteil]
Centre Hospitalier le Vinatier [Bron]
Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
Université Claude Bernard Lyon 1
Fondation FondaMental [Créteil]
Hôpital Henri Mondor
IMRB - "Neuropsychiatrie translationnelle" [Créteil]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine
CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble
Fondation FondaMental [Créteil]
[GIN] Grenoble Institut des Neurosciences
Centre Hospitalier Alpes Isère [Grenoble, France]
Fondation FondaMental [Créteil]
Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux]
Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
Fondation FondaMental [Créteil]
Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
Fondation FondaMental [Créteil]
Service Psychiatrie Adulte [CHU Clermont-Ferrand]
Institut Pascal
Fondation FondaMental [Créteil]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12
Hôpital Henri Mondor
IMRB - "NeuroPsychologie Interventionnelle" [Créteil]
Fondation FondaMental [Créteil]
Centre Psychothérapique de Nancy [Laxou]
Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle
Soins Primaires, Santé Publique, Registre des cancers de Bretagne Occidentale
Fondation FondaMental [Créteil]
CHRU Brest - Psychiatrie Adulte
Hôpital Princesse Grace [Monaco]
Fondation FondaMental [Créteil]
Fondation FondaMental [Créteil]
Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
Fondation FondaMental [Créteil]
Centre National de Ressources et de Résilience [Lille]
Fondation FondaMental [Créteil]
Service Psychiatrie, Psychothérapies et Art-thérapie [CHU Toulouse]
Equipe de Recherche sur les Rationalités Philosophiques et les Savoirs
Toulouse NeuroImaging Center
Service Psychiatrie et psychologie médicale [CHU Toulouse]
Fondation FondaMental [Créteil]
IMRB - "Neuropsychiatrie translationnelle" [Créteil]
Fondation FondaMental [Créteil]
Hôpital Henri Mondor
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine
Universiteit Antwerpen = University of Antwerp
Fondation FondaMental [Créteil]
Hôpital Henri Mondor
IMRB - "Neuropsychiatrie translationnelle" [Créteil]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine
- Publié dans Brain, Behavior, and Immunity le 29/10/2020
Résumé : Background and objectives: Low-grade systemic inflammation contributes to the pathophysiology of severe mental illness (SMI) in a substantial subset of patients, who often experience greater disease burden and poorer treatment response. Elevated C-reactive protein (CRP), defined as CRP ≥ 3 mg/L, has been proposed to identify this group, but its non-specificity limits the biomarker's ability to guide targeted intervention. We aimed to determine the most consistent drivers of high CRP across bipolar disorder (BD), schizophrenia (SZ) and major depressive disorder (MDD), and to translate these into clinically actionable intervention targets using robust data-driven methods. Methods: We pooled and harmonised data from three large French national SMI cohorts (n = 7149: 4797 bipolar disorder, 1958 schizophrenia and 394 resistant major depression) and classified participants by CRP ≥ 3 mg/L, as well as an alternative cut-off of 5 mg/L. We applied penalised logistic regression (PLR), random forests (RF) and unsupervised clustering, using 28 biopsychosocial variables to identify robust drivers of high-CRP status. We then grouped these into actionable targets and assessed relative dominance. Results: In total, 30.16% of participants had CRP ≥ 3 mg/L. PLR identified female sex (OR [95% CI]: 1.60 [1.27, 1.93]), higher BMI (OR: 1.09 [1.07, 1.13]), current nicotine dependence (OR: 1.05 [1.02, 1.09]), lower HDL cholesterol (OR: 0.57 [0.44, 0.73]) and smoking (ex-smoker status OR: 0.84 [0.66, 0.98]) as consistent drivers. RF highlighted a similar set of key drivers, also including waist circumference, triglycerides and cardiovascular comorbidities. Clustering of the high-CRP group was almost entirely driven by smoking status and nicotine dependence. When grouped into actionable targets, the identified drivers accounted for 16% of variance in CRP status, with obesity emerging as most dominant contributor. This pattern was most pronounced in females; in males it was more diffuse, with a more prominent role for smoking. Conclusions: We propose a decision tree framework where CRP can serve as a first-line screening marker for inflammation in SMI, with subsequent steps focusing on the main contributing factors to guide targeted interventions. Priority should be given to targeting obesity and metabolic dysregulation. Among females, hyperuricemia represents the next most appropriate target, whereas in males, smoking warrants greater attention. This stepwise approach provides a route from a nonspecific biomarker to targeted treatment strategies and should be validated in prospective studies.
Fichiers liés :
1-s2.0-S0889159126002126-main.pdf
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