Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 22/04/2024
• Auteurs : Brigitte Tardy-PoncetAurélie MontmartinHervé ChambostAnne LienhartBirgit FrotscherPierre‐emmanuel MorangeCéline FalaiseFanny CollangeYesim DargaudMarie Toussaint‐hacquardLaurent ArdillonBénédicte WibautEmmanuelle JeanpierrePhilippe NguyenFabienne VolotBernard Tardy
• Organismes : Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] Université Jean Monnet - Saint-Étienne Hôpital de la Timone [CHU - APHM] Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL] Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research Hôpital de la Timone [CHU - APHM] Université Jean Monnet - Saint-Étienne Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL] Université Claude Bernard Lyon 1 CHU Trousseau [Tours] Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Hôpital universitaire Robert Debré [Reims] CHU Dijon Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] Département de Chimie [Université Jean Monnet]
• Publié dans Haemophilia le 25/10/2020

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Résumé : Abstract Introduction Bleeding severity in severe haemophilic patients, with low thrombin generation (TG) capacity, can vary widely between patients, possibly reflecting differences in tissue factor pathway inhibitor (TFPI) level. Aim To compare free TFPI (fTFPI) levels in patients with severe haemophilia A (sHA) and severe haemophilia B (sHB) and to investigate in these patients as a whole the relationships between bleeding and TG potential, between TG potential and fTFPI level and between fTFPI level and bleeding tendency. Methods Data on bleeding episodes retrospectively recorded during follow‐up visits over 5–10 years were collected and used to calculate the annualised joint bleeding rate (AJBR). fTFPI levels and basal TG parameters were determined in platelet‐poor plasma (PPP) and platelet‐rich plasma (PRP) using calibrated automated tomography (CAT). Results Mean fTFPI levels did not differ significantly between sHA ( n = 34) and sHB ( n = 19) patients. Mean values of endogenous thrombin potential (ETP) and thrombin peak (peak) in PPP and PRP were two‐fold higher when fTFPI levels < 9.4 versus > 14.3 ng/mL. In patients treated on demand, ETP and peak in PRP were doubled when AJBR was , AJBR being halved in patients with a low fTFPI level (9.4 ng/mL). In patients on factor prophylaxis, no association was found between TG parameters and either fTFPI level or AJBR. Conclusion In patients treated on demand, bleeding tendency was influenced by fTFPI levels, which in turn affected basal TG potential. In patients on prophylaxis, bleeding tendency is probably determined primarily by the intensity of this treatment.

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Fichiers liés : 2024_Tardy_Haemophilia.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 22/04/2024
• Auteurs : Kévin RavenelHélène GueganAmandine GasteboisJean Philippe BoucharaJean-Pierre GangneuxSandrine Giraud
• Organismes : Infections Respiratoires Fongiques SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques Infections Respiratoires Fongiques SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques Infections Respiratoires Fongiques SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques Infections Respiratoires Fongiques SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [CHU Angers] Institut de recherche en santé, environnement et travail Hôpital Sud [CHU Rennes] Infections Respiratoires Fongiques SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques
• Publié dans Mycopathologia le 31/10/2020

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• Type de publi. : Pré-publication, Document de travail
• Date de publi. : 22/04/2024
• Auteurs : Alexia MahuzierGweltas OdyeValentina GrampaAlbane BizetAmandine ViauRebecca RyanManon MehrazThierry BlisnickEuan ClarkCharline HenryRémi PiedagnelFlora SilbermannGaelle HayotLine de GrandeAgathe KahnJean-Marc PlazaPauline KrugBertrand KnebelmannFlorian MüllerPhilippe BastinAndreas SailerPierre Saint-MezardCécile JeanpierreSigrid HoffmannAlexandre BenmerahBrigitte LelongtMarion DelousSophie Saunier
• Organismes : Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Biologie cellulaire des Trypanosomes - Trypanosome Cell Biology Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) CoRaKiD - Maladies rénales fréquentes et rares : des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Structure Fédérative de Recherche Necker Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] Imagerie et Modélisation - Imaging and Modeling Biologie cellulaire des Trypanosomes - Trypanosome Cell Biology Novartis Institutes for BioMedical Research Novartis Institutes for BioMedical Research Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Novartis Institutes for BioMedical Research Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) CoRaKiD - Maladies rénales fréquentes et rares : des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)

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Résumé : Ciliopathies are a class of multi-systemic genetic diseases characterized by ciliary dysfunction. Here, we report a novel ANKS3 variant in patients with a renal ciliopathy known as nephronophthisis (NPH) associated with hepatic defects. ANKS3 is an ankyrin and sterile alpha motif domain-containing protein that interacts with many NPH proteins as well as with BICC1, an RNA-binding protein involved in renal cystic diseases. The pathogenic effect of the ANKS3 mutation was validated in the zebrafish mutant and knock-in rat model, the latter showing urine concentration defect and tubular dilatations similar to NPH patients. In addition, cilia morphology and function as well as epithelialization of kidney tubular cells was affected by loss or mutation of ANKS3 . Finally, our results evidenced that these classically renal ciliopathy-associated phenotypes were linked to the negative regulation of BICC1 by ANKS3 which binds to transcripts of the major NPH gene NPHP1 and mediates their decay through the AGO2-RISC complex and recruitment into P-bodies. Altogether, our findings suggest that the ANKS3/BICC1 complex is a key post-transcriptional regulator of NPHP1 transcript stability, providing another level of regulation of cilium biogenesis and kidney homeostasis, as well as an unusual mechanism leading to NPH-related ciliopathies.

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• Type de publi. :
• Date de publi. : 22/04/2024
• Auteurs : Régis HocdéGérard ThouzeauErwan AmiceLaurent BorelMathieu CoulangeJean-Pierre FéralÉric FeunteunStéphan JacquetPhilippe Le BrasLine Le GallSébastien LegrandPhilippe LenfantMario LepageGilles SaragoniQuentin Schull
• Organismes : MARine Biodiversity Exploitation and Conservation Institut de Recherche pour le Développement Laboratoire des Sciences de l'Environnement Marin (LEMAR) Université de Brest Laboratoire des Sciences de l'Environnement Marin (LEMAR) Institut Universitaire Européen de la Mer Centre Camille Jullian - Histoire et archéologie de la Méditerranée et de l'Afrique du Nord de la protohistoire à la fin de l'Antiquité Dpt. of hyperbaric medicine, Sainte Marguerite University Hospital, Marseille, France Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale Biologie des Organismes et Ecosystèmes Aquatiques Centre De Recherche et d'Enseignement sur les Systèmes Côtiers Centre de Géo-Écologie Littorale Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer Institut de Systématique, Evolution, Biodiversité Département des Recherches Archéologiques Subaquatiques et Sous-Marines [Marseille] Centre de Formation et de Recherche sur les Environnements Méditérranéens Ecosystèmes aquatiques et changements globaux Centre de Formation et de Recherche sur les Environnements Méditérranéens MARine Biodiversity Exploitation and Conservation - Station Ifremer Sète

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Résumé : The French National Committee for Scientific Diving (CNPS) takes on different tasks including acting as an observatory of occupational scientific diving practices and innovations (Thouzeau et al., 2019). Since 1991 in France, scientific diving has been recognized by law as an occupational sector and is therefore regulated with the aim to reduce the hyperbaric risk. Currently, French scientific diving encompasses many fields such as underwater life sciences and ecology, geosciences, social & cultural sciences including archeology, health & food, engineering sciences, energy... Due to the existence of overseas territories - with France's maritime spaces representing the world's second largest exclusive economic zone - French territories display an extensive variety of submarine habitats. Furthermore, the historical richness of scientific diving in France has led the French scientific diving community to be involved in all oceans worldwide. All subaquatic ecosystems, from the polar regions to the tropical belt, from drowned karsts to freshwater and high altitude lakes, including mesocosms and artificial structures are studied by diving scientists. On top of the traditional diving methods (apnea, open circuit and hookah) scientific diving benefited in recent years from the use of closed-circuit rebreathers but also from combining CCR and saturation methods, which greatly enhanced the study of the mesophotic zones. In light of the diversity of environments, disciplines and scientific issues, scientific divers are continuously innovating to perform outstanding research. This presentation will give an overview of recent work from the last decade, highlighting the importance of scientific diving in science in France.

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Fichiers liés : Poster ECSD8 - Scientific diving in France an overview of the current practices in science.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 19/04/2024
• Auteurs : Romain DemeulemeesterPascale GrosclaudeSolange GrunenwaldPhilippe Saint-PierreNicolas SavyNadège Costa
• Organismes : Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219
• Publié dans International Journal of Public Health le 27/10/2020

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Résumé : Objectives: This study aims to assess the impact of care consumption patterns and individual characteristics on the cost of treating differentiated thyroid carcinoma (DTC), in France, with a specific emphasis on socioeconomic position. Methods: The methodology involved a net cost approach utilising cases from the EVATHYR cohort and controls from the French National Health Insurance database. Care consumption patterns were created using Optimal Matching and clustering techniques. The individual characteristics influence on patterns was assessed using multinomial logistic regression. The individual characteristics and patterns influence on care costs was assessed using generalised estimating equations. Results: The findings revealed an average cost of €13,753 per patient during the initial 3 years. Regression models suggested the main predictors of high DTC specific care consumption tended to include having a high risk of cancer recurrence (OR = 4.97), being a woman (OR = 2.00), and experiencing socio-economic deprivation (OR = 1.26), though not reaching statistical significance. Finally, high DTC-specific care consumers also incurred higher general care costs (RR = 1.35). Conclusion: The study underscores the increased costs of managing DTC, shaped by consumption habits and socioeconomic position, emphasising the need for more nuanced DTC management strategies.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 19/04/2024
• Auteurs : Mario AcostaSergi PalomasStella V Paronuzzi TiccoGladys UtreraJoachim BiercampPierre-Antoine BretonnièreReinhard BudichMiguel CastrilloArnaud CaubelFrancisco Doblas-ReyesItalo EpicocoUwe FladrichSylvie JoussaumeAlok Kumar GuptaBryan LawrencePhilippe Le SagerGrenville ListerMarie-Pierre MoineJean-Christophe RioualSophie ValckeNiki ZadehVenkatramani Balaji
• Organismes : Barcelona Supercomputing Center - Centro Nacional de Supercomputacion Barcelona Supercomputing Center - Centro Nacional de Supercomputacion Barcelona Supercomputing Center - Centro Nacional de Supercomputacion Barcelona Supercomputing Center - Centro Nacional de Supercomputacion Barcelona Supercomputing Center - Centro Nacional de Supercomputacion Barcelona Supercomputing Center - Centro Nacional de Supercomputacion Institut Pierre-Simon-Laplace Barcelona Supercomputing Center - Centro Nacional de Supercomputacion Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats = Catalan Institution for Research and Advanced Studies Euro-Mediterranean Center on Climate Change Swedish Meteorological and Hydrological Institute Institut Pierre-Simon-Laplace Norwegian Meat Research Centre National Centre for Atmospheric Science [Leeds] Royal Netherlands Meteorological Institute National Centre for Atmospheric Science [Leeds] Climat, Environnement, Couplages et Incertitudes [Toulouse] Centre Européen de Recherche et de Formation Avancée en Calcul Scientifique Climat, Environnement, Couplages et Incertitudes [Toulouse] Centre Européen de Recherche et de Formation Avancée en Calcul Scientifique National Oceanic and Atmospheric Administration High Meadows Environmental Institute
• Publié dans Geoscientific Model Development le 21/10/2020

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Résumé : The Coupled Model Intercomparison Project (CMIP) is one of the biggest international efforts aimed at better understanding the past, present, and future of climate changes in a multi-model context. A total of 21 model intercomparison projects (MIPs) were endorsed in its sixth phase (CMIP6), which included 190 different experiments that were used to simulate 40 000 years and produced around 40 PB of data in total. This paper presents the main findings obtained from the CPMIP (the Computational Performance Model Intercomparison Project), a collection of a common set of metrics, specifically designed for assessing climate model performance. These metrics were exclusively collected from the production runs of experiments used in CMIP6 and primarily from institutions within the IS-ENES3 consortium. The document presents the full set of CPMIP metrics per institution and experiment, including a detailed analysis and discussion of each of the measurements. During the analysis, we found a positive correlation between the core hours needed, the complexity of the models, and the resolution used. Likewise, we show that between 5 %–15 % of the execution cost is spent in the coupling between independent components, and it only gets worse by increasing the number of resources. From the data, it is clear that queue times have a great impact on the actual speed achieved and have a huge variability across different institutions, ranging from none to up to 78 % execution overhead. Furthermore, our evaluation shows that the estimated carbon footprint of running such big simulations within the IS-ENES3 consortium is 1692 t of CO2 equivalent. As a result of the collection, we contribute to the creation of a comprehensive database for future community reference, establishing a benchmark for evaluation and facilitating the multi-model, multi-platform comparisons crucial for understanding climate modelling performance. Given the diverse range of applications, configurations, and hardware utilised, further work is required for the standardisation and formulation of general rules. The paper concludes with recommendations for future exercises aimed at addressing the encountered challenges which will facilitate more collections of a similar nature.

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Fichiers liés : gmd_AR_CMGC_24_210.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 19/04/2024
• Auteurs : Debora KellerSonia StinusDavid UmlaufEdith GourbeyreEric BiotNicolas OlivierPierre MahouEmmanuel BeaurepairePhilippe AndreyLaure Crabbe
• Organismes : Laboratoire d'Optique et Biosciences Unité de biologie Moléculaire, Cellulaire et du Développement Unité de biologie Moléculaire, Cellulaire et du Développement Unité de biologie Moléculaire, Cellulaire et du Développement Unité de biologie Moléculaire, Cellulaire et du Développement Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Laboratoire d'Optique et Biosciences Laboratoire d'Optique et Biosciences Laboratoire d'Optique et Biosciences Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Unité de biologie Moléculaire, Cellulaire et du Développement
• Publié dans iScience le 17/01/2019

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Résumé : Spatial genome organization within the nucleus influences major biological processes and is impacted by the configuration of linear chromosomes. Here, we applied 3D spatial statistics and modeling on high-resolution telomere and centromere 3D-structured illumination microscopy images in cancer cells. We found a multi-scale organization of telomeres that dynamically evolved from a mixed clustered-and-regular distribution in early G1 to a purely regular distribution as cells progressed through the cell cycle. In parallel, our analysis revealed two pools of peripheral and internal telomeres, the proportions of which were inverted during the cell cycle. We then conducted a targeted screen using MadID to identify the molecular pathways driving or maintaining telomere anchoring to the nuclear envelope observed in early G1. Lamina-associated polypeptide (LAP) proteins were found transiently localized to telomeres in anaphase, a stage where LAP2α initiates the reformation of the nuclear envelope, and impacted telomere redistribution in the next interphase together with their partner barrier-to-autointegration factor (BAF).

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Fichiers liés : 2024_Keller_iScience.pdf

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• Type de publi. : Rapport
• Date de publi. : 19/04/2024
• Auteurs : Pierre ChampyMartine AvenelSabrina BoutefnouchetThierry HennebelleCéline DelermeJean-Philippe JaegMarie-Aleth Lacaille-DuboisNgoc An LeLudovic Le HegaratIsabelle Lussot-KervernSerge MichaletHervé PouliquenCéline RivièreSophie SimarFlorence SouardBernard WenigerOlivier SorgClara Benzi-SchmidKarine Adel-PatientCharlotte BeaudartAnnabelle BedardCécile BetryPatrick BorelBlandine de Lauzon-GuillainChristine Feillet-CoudrayJerome Gay-QueheillardAurélie GoncalvesTao JiangEmmanuelle Kesse-GuyotNathanael LapidusCorinne Malpuech-BrugereChristine MorandThomas MouillotRuddy RichardAnne-Sophie RousseauOlivier SteichenStéphane WalrandVincent BitaneAymeric DopterPerrine NadaudFanny HuretClaire Mathiot
• Organismes : Université Paris-Saclay Université Paris Descartes - Paris 5 BioEcoAgro - Equipe 5 - Specialized Metabolites of Plant Origin Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé [Saint-Denis] Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé [Saint-Denis] Laboratoire de Fougères - ANSES Université Claude Bernard Lyon 1 École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique BioEcoAgro - UMR transfrontalière INRAe - UMRT1158 Institut Pasteur de Lille Faculté de Pharmacie [Bruxelles] Université de Genève = University of Geneva Office fédéral de la sécurité alimentaire et des affaires vétérinaires Laboratoire d'immuno-allergie alimentaire Université de Liège = University of Liège = Universiteit van Luik = Universität Lüttich Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations Modélisation et Évaluation des données complexes en Santé Publique Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble] Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques Dynamique du Muscle et Métabolisme Périnatalité et Risques Toxiques - UMR INERIS_I 1 UPJV Laboratoire Activités Physiques et Sportives et processus PSYchologiques : recherches sur les Vulnérabilités - Nîmes Université Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center Nutritional Epidemiology Research Team | Equipe de Recherche en Epidémiologie Nutritionnelle Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique CHU Saint-Antoine [AP-HP] Université Clermont Auvergne Unité de Nutrition Humaine Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon) Centre de Recherche en Nutrition Humaine Auvergne [CHU Clermont-Ferrand] Université Côte d'Azur Sorbonne Université - Faculté de Santé CHU Tenon [AP-HP] Université Clermont Auvergne CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand] Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques

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Résumé : L’utilisation de plantes dans les compléments alimentaires est encadrée par le décret n°2006- 352 du 20 mars 2006 et par l’arrêté du 24 juin 2014, ci-après dénommé « arrêté plantes ». Des demandes ont été formulées au titre de l’article 16 du décret n°2006-352, conformément au principe de reconnaissance mutuelle, dans le but de mettre en place sur le marché français des compléments alimentaires contenant des préparations de la plante Withania somnifera (L.) Dunal. L’utilisation de ces préparations issues de la plante entière est autorisée en Belgique et en Italie dans les compléments alimentaires, sans restriction particulière. Entre avril 2016 et mars 2021, plus de 250 produits contenant Withania somnifera ont été déclarés à la DGCCRF par Téléicare. Les principaux métabolites secondaires de Withania somnifera sont des lactones stéroïdiques appelées withanolides et des alcaloïdes tropaniques et pipéridiniques. Les doses journalières en lactones stéroïdiques et en alcaloïdes tropaniques et pipéridiniques liées à la prise de ces produits ne sont que très rarement renseignées par les opérateurs. La mise sur le marché des compléments alimentaires contenant cette plante a été acceptée en France en l’absence d’éléments robustes permettant de démontrer un risque sanitaire pour le consommateur et d’identifier des conditions d’emploi propres à garantir sa sécurité. La DGCCRF recommande toutefois la surveillance des teneurs en lactones stéroïdiques et en alcaloïdes pipéridiniques des produits mais n’a pas défini de doses journalières maximales pour ces substances. Cette plante ne figure pas dans l’annexe I de l’arrêté « plantes » de 2014, dressant la liste des plantes dont l’emploi est utilisé dans les compléments alimentaires. Cette liste a été consolidée et publiée par la DGCCRF en janvier 2019 et Withania somnifera y est présente sans restrictions ni recommandations sanitaires particulières. Withania somnifera n’est pas considérée comme un nouvel aliment selon les dispositions du catalogue disponible sur le site internet de la commission européenne. Ces dispositions ne sont pas juridiquement contraignantes mais indiquent que cette plante était sur le marché de l’Union européenne (UE) en tant qu’aliment ou ingrédient alimentaire et consommée dans une large mesure avant le 15 mai 1997. Sa mise sur le marché n’est donc pas soumise au règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments. Cependant, d’autres législations spécifiques peuvent restreindre la mise sur le marché de ce produit en tant qu’aliment ou ingrédient alimentaire. Ainsi, le Danemark considère, sur la base d’une évaluation des risques publiée en 2020 par le Danmarks Tekniske Universitet (DTU), que cette plante ne devrait pas être utilisée dans les denrées alimentaires. En Allemagne, le Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) avait également procédé en 2012 à une évaluation des risques liés à l’utilisation de cette plante et recommandé d’inscrire les racines de Withania somnifera sur la liste C de l’annexe III du règlement (CE) n°1925/2006 du parlement européen et du conseil relatif à l’enrichissement (la liste C recense les substances sous contrôle communautaire en raison de suspicions de nocivité). Les racines de Withania somnifera sont inscrites à la liste B des plantes médicinales de la pharmacopée française (la liste B recense les plantes médicinales utilisées traditionnellement en l’état ou sous forme de préparation dont les effets indésirables potentiels sont supérieurs aux bénéfices thérapeutiques attendus). A ce jour il n’existe pas de monographie de l’European Medecines Agency (EMA) pour les racines de Withania somnifera. En effet, une déclaration publique de l’EMA datant de 2013 (EMA/HMPC/681519/2012) indique que le Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC) n’a pas été en mesure de démontrer une ancienneté d’usage médicinal d’au moins 30 ans, y compris d’au moins 15 ans dans l’UE, malgré l’existence de données sur des produits contenant les racines de la plante. En effet, la spécification des extraits utilisés a été jugée insuffisante selon les exigences pharmaceutiques. Par ailleurs, depuis la mise en place du dispositif de nutrivigilance en 2009, huit signalements d’effets indésirables susceptibles d’être liés à la consommation de compléments alimentaires contenant Withania somnifera ont été portés à la connaissance de l’Anses. Parmi ces huit déclarations, six ont fait l’objet d’une analyse d’imputabilité par le GT Nutrivigilance. Dans ce contexte, la DGCCRF a saisi l’Anses afin d’évaluer les risques liés à l’utilisation de Withania somnifera (plante entière) dans les compléments alimentaires et sur les conditions les plus à même de garantir la sécurité des consommateurs.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 17/04/2024
• Auteurs : Paul GougisAnne-Sophie HamyFloriane JochumKevin BihanMarie CarbonnelJoe-Elie SalemElise DumasRayan KabirianBeatriz GrandalSolenn BarraudFlorence CoussyJudicael HottonRaphaelle SavarinoAurélien MarabelleJacques CadranelJean-Philippe SpanoEnora LaasFabien ReyalBaptiste Abbar
• Organismes : Immunité et cancer CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique Immunité et cancer Institut Curie [Paris] Immunité et cancer CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses Hôpital Foch [Suresnes] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Immunité et cancer Immunité et cancer Immunité et cancer Immunité et cancer Immunité et cancer Institut Curie [Paris] Institut Jean Godinot [Reims] Institut Curie [Paris] Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Institut Universitaire de Cancérologie [Sorbonne Université] Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique Immunité et cancer Institut Curie [Paris] Immunité et cancer Institut Jean Godinot [Reims] Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
• Publié dans JAMA Network Open le 29/10/2020

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Résumé : Importance With the widespread use of immune checkpoint inhibitors (ICIs), concerns about their pregnancy outcomes through maternal exposure have emerged, and clinical comparative data are lacking. Objective To assess the risk of pregnancy-, fetal-, and/or newborn-related adverse outcomes associated with exposure to ICIs compared with exposure to other anticancer agents. Design, Setting, and Participants In this cohort study, all reports mentioning a pregnancy-related condition and an antineoplastic agent (Anatomical Therapeutic Chemical classification group L01) used for a cancer indication registered in the World Health Organization international pharmacovigilance database VigiBase up to June 26, 2022, were extracted. Exposure Anticancer agents, including ICIs, used during pregnancy for a cancer indication. Immune checkpoint inhibitors included blockers of programmed cell death 1 (PD1) or its ligand (PD-L1) or cytotoxic T-lymphocyte–associated protein 4 (CTLA4). Main Outcomes and Measures The main outcome was the reporting odds ratio (ROR) for maternal, fetal, or newborn complications in patients treated with ICIs vs any other anticancer drug. Adverse events, categorized into 45 individual maternofetal adverse outcomes, were directly mapped to Medical Dictionary for Regulatory Activities preferred terms in VigiBase. Results A total of 3558 reports (ICI: 91 [2.6%]; other anticancer drugs: 3467 [97.4%]) were included in the analysis. In the ICI group, most reports were from the US (60 [65.9%]), and the mean (SD) patient age was 28.9 (10.2) years; in 24 of 55 reports with data on cancer type (43.6%), patients were treated for melanoma. The molecules involved in the ICI group were anti-PD1 (58 reports [63.7%]), anti-PD1 plus anti-CTLA4 (15 [16.5%]), anti-CTLA4 (13 [14.3%]), anti–PD-L1 (4 [4.4%]), and anti-PD1 plus anti–lymphocyte activation gene 3 (1 [1.1%]). An ICI was used in combination with a non-ICI anticancer agent in 10 participants (11.0%). Compared with other anticancer drugs, none of the 45 adverse outcomes identified were overreported in the group exposed to ICIs. However, preterm birth was significantly overreported for the anti-PD1 plus anti-CTLA4 combination compared with other anticancer drugs (12 of 15 [80.0%] vs 793 of 3452 [23.0%]; ROR, 13.87; 95% CI, 3.90-49.28; P &lt; .001) but not for anti–PD-L1 or anti-CTLA4 monotherapy. Three reports of possibly immune-related maternofetal events were identified: 1 case of maternal antiphospholipid syndrome leading to spontaneous abortion, 1 case of pneumonitis leading to neonatal respiratory distress syndrome and death, and 1 case of transient congenital hypothyroidism. Conclusions and Relevance In this cohort study of 91 individuals exposed to ICIs during pregnancy, ICI exposure was not associated with overreporting of specific adverse pregnancy, fetal, and/or newborn outcomes compared with other anticancer treatments. However, due to possible rare immune-related neonatal adverse events, ICI use in pregnant women should be avoided when possible, especially the anti-PD1 plus anti-CTLA4 combination.

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Fichiers liés : gougis_2024_oi_240224_1712767387.39005.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 16/04/2024
• Auteurs : Linda HumbertEmmanuelle Proust-LemoineSylvain DubucquoiElisabeth Helen KempPascale Saugier-VeberNicole FabienIsabelle Raymond-TopCatherine Cardot-BautersJean-Claude CarelMaryse CartignyOlivier ChabrePhilippe ChansonBrigitte DelemerChristine Do CaoLaurence GuignatJean-Emmannuel KahnVeronique KerlanHervé LefebvreAgnès LinglartRoberto MalloneRachel ReynaudBoualem SendidPierre-François SouchonPhilippe TouraineJean-Louis WémeauMarie-Christine Vantyghem
• Organismes : Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Lille Inflammation Research International Center - U 995 University of Sheffield [Sheffield] Université de Rouen Normandie Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble] Physiologie et physiopathologie endocriniennes AP-HP. Université Paris Saclay Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] Université Paris-Saclay AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] Hôpital Claude Huriez [Lille] Hôpital Cochin [AP-HP] Lille Inflammation Research International Center - U 995 Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest Université de Rouen Normandie Neuroendocrine, Endocrine and Germinal Differentiation Communication Service d'endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques [Rouen] Physiologie et physiopathologie endocriniennes Université Paris-Saclay Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] Institut Cochin Hôpital de la Timone [CHU - APHM] Aix Marseille Université Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 Hôpital universitaire Robert Debré [Reims] Sorbonne Université Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190
• Publié dans Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism le 01/11/2020

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Résumé : Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy syndrome is a rare disease caused by biallelic mutations of the AIRE gene, usually presenting with the triad hypoparathyroidism-adrenal failure-chronic mucocutaneous candidiasis (CMC) and nonendocrine manifestations. The aim of this study was to determine the molecular profile of the AIRE gene, the prevalence of rare manifestations, and to characterize immunological disturbances in a French cohort.

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Fichiers liés : dgae211.pdf

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