Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 14/11/2008
• Auteurs : Khaled BenkaliPierre MarquetJean-Philippe RerolleYannick LemeurLouis Noël Gastinel
• Organismes : Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation Service de Néphrologie, Dialyse, Transplantations [CHU Limoges] Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation Service de néphrologie et de transplantation Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation
• Publié dans BMC Genomics le 01/11/2020

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Résumé : ABSTRACT: BACKGROUND: LC-MALDI-TOF/TOF analysis is a potent tool in biomarkers discovery characterized by its high sensitivity and high throughput capacity. However, methods based on MALDI-TOF/TOF for biomarkers discovery still need optimization, in particular to reduce analysis time and to evaluate their reproducibility for peak intensities measurement. The aims of this methodological study were: (i) to optimize and critically evaluate each step of urine biomarker discovery method based on Nano-LC coupled off-line to MALDI-TOF/TOF, taking full advantage of the dual decoupling between Nano-LC, MS and MS/MS to reduce the overall analysis time; (ii) to evaluate the quantitative performance and reproducibility of nano-LC-MALDI analysis in biomarker discovery; and (iii) to evaluate the robustness of biomarkers selection. RESULTS: A pool of urine sample spiked at increasing concentrations with a mixture of standard peptides was used as a specimen for biological samples with or without biomarkers. Extraction and nano-LC-MS variabilities were estimated by analyzing in triplicates and hexaplicates, respectively. The stability of chromatographic fractions immobilised with MALDI matrix on MALDI plates was evaluated by successive MS acquisitions after different storage times at different temperatures. Low coefficient of variation (CV%: 10-22%) and high correlation (R2 > 0.96) values were obtained for the quantification of the spiked peptides, allowing quantification of these peptides in the low fentomole range, correct group discrimination and selection of "specific" markers using principal component analysis. Excellent peptide integrity and stable signal intensity were found when MALDI plates were stored for periods of up to 2 months at +4degreesC. This allowed storage of MALDI plates between LC separation and MS acquisition (first decoupling), and between MS and MSMS acquisitions while the selection of inter-group discriminative ions is done (second decoupling). Finally the recording of MSMS spectra to obtain structural information was focused only on discriminative ions in order to minimize analysis time. CONCLUSION: Contrary to other classical approaches with direct online coupling of chromatographic separation and on the flight MS and/or MSMS data acquisition for all detected analytes, our dual decoupling strategy allowed us to focus on the most discriminative analytes, giving us more time to acquire more replicates of the same urine samples thus increasing detection sensitivity and mass precision.

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Fichiers liés : benkali_k_bmc_genomics.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 13/11/2008
• Auteurs : Luc MalletMircea PolosanNematollah JaafariNicolas BaupMarie-Laure WelterDenys FontaineSophie Tezenas Du MontcelJérôme YelnikIsabelle ChéreauChristophe ArbusSylvie RaoulBruno AouizeratePhilippe DamierStephan ChabardèsVirginie CzerneckiClaire ArdouinMarie-Odile KrebsEric BardinetPatrick ChaynesPierre BurbaudPhilippe CornuPhilippe DerostThierry BougerolBenoit BatailleVianney MatteiDidier DormontBertrand DevauxMarc VérinJean-Luc HouetoPierre PollakAlim-Louis BenabidYves AgidPaul KrackBruno MilletAntoine PelissoloNon Renseigné
• Organismes : Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière CIC AP-HP (pitie-Salpetriere)/inserm Service de Psychiatrie Immunologie antivirale systémique et cérébrale Service de psychiatrie Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière CIC AP-HP (pitie-Salpetriere)/inserm CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Service de Neurochirurgie CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière CIC AP-HP (pitie-Salpetriere)/inserm Service Psychiatrie Adulte [CHU Clermont-Ferrand] Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse] Service de physiologie Clinique neurologique Grenoble Institut des Neurosciences Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] UM des troubles du mouvement Service de psychiatrie Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière Plateforme de neuroimagerie CENIR = Center for NeuroImaging Research-Human MRI Neuroimaging core facility for clinical research [ICM Paris] Equipe NEMESIS - Centre de Recherches de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière Service Neurochirurgie [CHU Toulouse] Physiologie et physiopathologie de la signalisation cellulaire CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Fondation FondaMental [Créteil] Clinique Universitaire de Psychiatrie Equipe NEMESIS - Centre de Recherches de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Service Neurochirurgie Université Paris Descartes - Paris 5 Service de Neurologie [Rennes] = Neurology [Rennes] Service de neurologie [CHU de Poitiers] Grenoble Institut des Neurosciences Département de neurologie Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives - Laboratoire d'Electronique et de Technologie de l'Information CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Grenoble Institut des Neurosciences Département de neurologie Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes] Service de psychiatrie CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
• Publié dans New England Journal of Medicine le 29/10/2020

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Résumé : BACKGROUND: Severe, refractory obsessive-compulsive disorder (OCD) is a disabling condition. Stimulation of the subthalamic nucleus, a procedure that is already validated for the treatment of movement disorders, has been proposed as a therapeutic option. METHODS: In this 10-month, crossover, double-blind, multicenter study assessing the efficacy and safety of stimulation of the subthalamic nucleus, we randomly assigned eight patients with highly refractory OCD to undergo active stimulation of the subthalamic nucleus followed by sham stimulation and eight to undergo sham stimulation followed by active stimulation. The primary outcome measure was the severity of OCD, as assessed by the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS), at the end of two 3-month periods. General psychopathologic findings, functioning, and tolerance were assessed with the use of standardized psychiatric scales, the Global Assessment of Functioning (GAF) scale, and neuropsychological tests. RESULTS: After active stimulation of the subthalamic nucleus, the Y-BOCS score (on a scale from 0 to 40, with lower scores indicating less severe symptoms) was significantly lower than the score after sham stimulation (mean [+/-SD], 19+/-8 vs. 28+/-7; P=0.01), and the GAF score (on a scale from 1 to 90, with higher scores indicating higher levels of functioning) was significantly higher (56+/-14 vs. 43+/-8, P=0.005). The ratings of neuropsychological measures, depression, and anxiety were not modified by stimulation. There were 15 serious adverse events overall, including 1 intracerebral hemorrhage and 2 infections; there were also 23 nonserious adverse events. CONCLUSIONS: These preliminary findings suggest that stimulation of the subthalamic nucleus may reduce the symptoms of severe forms of OCD but is associated with a substantial risk of serious adverse events. (ClinicalTrials.gov number, NCT00169377.)

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 05/11/2008
• Auteurs : Andreas WiklundSylvie GranonIsabelle Cloëz-TayaraniPhilippe FaureAnne-Marie Le SourdEva SundmanJean-Pierre ChangeuxLars I. Eriksson
• Organismes : Karolinska University Hospital [Stockholm] Neurobiologie Intégrative des Systèmes Cholinergiques Neurobiologie Intégrative des Systèmes Cholinergiques Neurobiologie Intégrative des Systèmes Cholinergiques Récepteurs et Cognition Karolinska University Hospital [Stockholm] Récepteurs et Cognition Karolinska University Hospital [Stockholm]
• Publié dans Anesthesiology le 26/10/2020

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Résumé : Background Preexisting cognitive impairment and advanced age are factors that increase the risk of developing postoperative cognitive dysfunction. Because anesthetic agents interfere with cholinergic transmission and as impairment of cholinergic function is associated with cognitive decline, the authors studied how the volatile anesthetic sevoflurane affects exploratory and anxiety-like behavior in young and aged animals with a genetically modified cholinergic system. Methods Young and aged wild-type and mutant mice lacking the beta2 subunit of the nicotinic cholinergic receptor (beta2KO) were anesthetized for 2 h with 2.6% sevoflurane in oxygen and compared with nonanesthetized controls. Locomotor activity and organization of movement in the open field model were assessed before and 24 h after anesthesia. Locomotor activity and anxiety-like behavior in the elevated plus maze were assessed 24 h after anesthesia. High- and low-affinity nicotinic receptor and cholinergic uptake site densities were evaluated in the hippocampus, amygdala, and forebrain regions using receptor autoradiography. Results Sevoflurane anesthesia significantly reduced locomotor activity, altered temporospatial organization of trajectories, and increased anxiety-like behavior in young beta2KO mice, whereas no such changes were observed in young wild-type mice. Aged wild-type and beta2KO mice displayed reactions that were similar, but not identical, to the reactions of young mice to sevoflurane anesthesia. However, behavioral changes were not associated with differences in nicotinic receptor or cholinergic uptake site densities. Conclusion In conclusion, sevoflurane anesthesia altered exploratory and anxiety-like behavior in mice lacking the beta2 nicotinic acetylcholine receptor subunit.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 03/11/2008
• Auteurs : Anne De CianPhilippe GrellierElisabeth MourayDelphine DepoixHélène BertrandDavid MonchaudMarie-Paule Teulade-FichouJean‐louis MergnyPatrizia Alberti
• Organismes : Structure et Instabilité des Génomes Molécules de Communication et Adaptation des Micro-organismes Molécules de Communication et Adaptation des Micro-organismes Institut de recherche sur la biologie de l'insecte Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules Acides nucléiques : dynamique, ciblage, et fonctions biologiques - Régulation et dynamique des génomes Structure et Instabilité des Génomes
• Publié dans ChemBioChem le 29/10/2020

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/11/2008
• Auteurs : Stéphanie DebetteNathalie LeoneDominique CourbonJérôme GariépyChristophe TzourioJean-François DartiguesKaren RitchieAnnick AlpérovitchPierre DucimetièrePhillippe AmouyelMahmoud Zureik
• Organismes : Troubles cognitifs vasculaires et dégénératifs Physiopathologie et Epidemiologie de l'Insuffisance Respiratoire Physiopathologie et Epidemiologie de l'Insuffisance Respiratoire Centre de Médecine Préventive Cardiovasculaire Neuroépidémiologie Epidémiologie, santé publique et développement Pathologies du système nerveux : recherche épidémiologique et clinique Neuroépidémiologie Recherche en épidémiologie et biostatistique Epidémiologie des maladies chroniques : impact des interactions gène environnement sur la santé des populations Physiopathologie et Epidemiologie de l'Insuffisance Respiratoire
• Publié dans Stroke le 31/10/2020

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Résumé : BACKGROUND AND PURPOSE: The association of carotid atherosclerosis with body composition and fat distribution is poorly understood. We aimed to test the cross-sectional association of carotid plaques and common carotid artery intima-media thickness with calf circumference (CC), representing peripheral fat and lean mass, and with waist circumference and waist-to-hip ratio, 2 markers of abdominal obesity. METHODS: The study was performed on 6265 subjects aged >or=65 years recruited prospectively from the electoral rolls of 3 French cities. Ultrasound examination and anthropometric measures were performed according to a standardized protocol. RESULTS: Carotid plaques were less frequent with increasing CC, the ORs for the second, third, and fourth quartile of CC compared with the first quartile being 0.98 (95% CI, 0.84 to 1.15), 0.85 (95% CI, 0.72 to 1.01), and 0.71 (95% CI,:0.58 to 0.86; P for trend=0.0002), respectively, independently of age, gender, body mass index, and other vascular risk factors. There was an opposite and multiplicative effect of CC and waist-to-hip ratio on the frequency of carotid plaques (55.1% of individuals in the fourth waist-to-hip ratio quartile and the first CC quartile had carotid plaques, against 31.8% in the first waist-to-hip ratio and the fourth CC quartile). Mean common carotid artery intima-media thickness was larger with increasing waist circumference, waist-to-hip ratio, and CC, but the association with CC disappeared after adjusting for body mass index. CONCLUSIONS: The present study shows, for the first time, an inverse relationship between carotid plaques and CC. Although this needs to be confirmed in other populations, it may suggest an antiatherogenic effect of large CC.

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Fichiers liés : Mollet_Stroke_08.pdf

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• Type de publi. : Autre publication
• Date de publi. : 01/11/2008
• Auteurs : Philippe WarinCarine ChatainCatherine ChauveaudStéphanie GuttonEmilie LabbeJean-Jacques MoulinAntoine RodeCatherine Sass
• Organismes : Pacte, Laboratoire de sciences sociales Centre technique, d'appui et de formation des centres d'examens de santé de l'Assurrance maladie Pacte, Laboratoire de sciences sociales Centre technique, d'appui et de formation des centres d'examens de santé de l'Assurrance maladie Centre technique, d'appui et de formation des centres d'examens de santé de l'Assurrance maladie Centre technique, d'appui et de formation des centres d'examens de santé de l'Assurrance maladie Pacte, Laboratoire de sciences sociales Centre technique, d'appui et de formation des centres d'examens de santé de l'Assurrance maladie

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Résumé : L'objectif général de cette recherche est de développer une analyse quantitative et qualitative du non recours aux soins des actifs précaires. L'interrogation initiale porte sur les relations entre « absences de suivi médical » ou « renoncements aux soins », et cumul de précarités d'emploi, de revenus, dans le travail et de protection sociale. La mise en œuvre de la recherche a demandé d'affiner ces termes et de définir à la fois la notion de non recours aux soins et celle d'actif précaire. L'étude des données des Centres d'examens de santé (CES) financés par l'Assurance Maladie est au cœur de cette recherche. Elle porte sur la base RAIDE qui est gérée par le CETAF pour le compte de l'Assurance Maladie. Il s'agit d'une base de données sociales et médicales unique : plus de 600 000 consultants par an sur l'ensemble du territoire français. Cette étude a donné lieu à plusieurs travaux de nature statistique visant à décrire finement les profils des personnes en situation de non recours aux soins. Elle a été complétée par des travaux qualitatifs réalisés à un niveau régional, menés auprès de consultants de Centres d'examens de santé (100 entretiens semi-directifs). Le non recours aux soins (mesuré à partir de 3 variables : absence de consultation médicale au cours des 2 ans ; absence de consultation dentaire au cours des 2 ans ; absence de suivi gynécologique), n'est pas particulier aux seuls actifs précaires. Précaires ou non précaires, les populations actives sont toutes concernées. Elles le sont toutefois dans des proportions variables. Le phénomène de non recours est associé aux mêmes variables, quelle que soit la population considérée. Il présente des caractéristiques qui dépassent la précarité ou la non précarité du travail ou de l'emploi. Dans l'ensemble, le non recours aux soins est fortement associé à l'absence de complémentaire santé et à des variables socioéconomiques liées aux conditions d'existence des individus. Aussi l'explication du phénomène est-elle à rechercher dans l'environnement social des individus et plus particulièrement au niveau de certaines de ses dimensions, comme l'isolement et la responsabilité familiale. Ce résultat donne raison à l'approche systémique des inégalités sociales qui montre en particulier comment les inégalités face à la santé peuvent être la conséquence d'un faisceau d'inégalités. Cela a été clairement démontré par la littérature internationale. Mais il complète toutefois cette analyse générale dans la mesure où il indique que les inégalités de recours aux soins – l'un des déterminants des inégalités de santé – relèvent de multiples causes, qui ne proviennent pas seulement des conditions de travail et des modes de vie, mais aussi de facteurs relatifs à l'environnement social. Des deux facteurs mis en exergue par l'étude statistique et par l'enquête par entretiens, l'isolement et la responsabilité familiale indiquent que les inégalités de recours aux soins ont des déterminants autres que les variables habituellement remarquées en épidémiologie sociale, tel que le capital social des individus. Elle conduit notamment à tenir compte de dimensions d'ordre psychologique, dès lors qu'elle observe in fine que les individus « vivant seuls », sans support social et sans responsabilité d'autrui sont davantage que d'autres vulnérables au non recours du fait d'un repli sur soi plus prononcé. Dans ces conditions, une action menée dans le but de réduire le phénomène de non recours aux soins ne peut pas s'attaquer à une cause unique. Certes, les conditions matérielles de vie des actifs précaires constituent bien une cible prioritaire pour améliorer l'accès à la santé et corriger ainsi des inégalités sociales. De ce point de vue, cette recherche démontre l'importance des difficultés financières liées à la précarité du travail et de l'emploi parmi les facteurs associés au non recours. Mais il n'en demeure pas moins que l'enjeu qui apparaît ici est aussi de (re)constituer la santé comme un bien individuel et collectif dans une société où à la fois la montée des précarités, la transformation des relations familiales et la progression du « vivre seul » bousculent vraisemblablement les mécanismes d'apprentissage ou de socialisation par lesquels la santé est transmise à la fois comme norme, valeur et croyance. Le matériau qualitatif accumulé pour cette recherche montre que ces termes interagissent fortement sur le non recours aux soins, qui apparaît alors comme une forme d'« abandon de soi ». Cette recherche a conduit à la création d'un Outil de repérage du non recours aux soins (NORES). Cet outil a été élaboré à partir des variables socioéconomiques les plus liées aux non recours au médecin, au dentiste et au non suivi gynécologique dans des populations présentant diverses situations de précarité et/ou de vulnérabilité sociale. L'outil varie de 0 à 7, du risque le plus faible au risque le plus élevé de non recours aux soins. Des relations score-dépendantes sont observées entre l'indicateur NORES avec : le non recours au médecin, au dentiste et le non suivi gynécologique ; un mauvais état de santé perçue ; divers indicateurs de morbidité (en particulier : tabac, obésité, maigreur, hyperglycémie, anémie, présence de caries non traitées). Sont considérés à risque élevé de non recours aux soins, les individus avec un score supérieur à 4. L'outil est en cours de test dans d'autres travaux menés par l'Observatoire des non recours aux droits et services (ODENORE).

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/11/2008
• Auteurs : Alireza KashaniEve LepicardOdile PoirelCatherine VideauJean Philippe DavidCatherine Fallet-BiancoAxelle SimonAndré DelacourteBruno GirosJacques EpelbaumCatalina BetancurSalah El Mestikawy
• Organismes : Neurobiologie et Psychiatrie Neurobiologie et Psychiatrie Neurobiologie et Psychiatrie Neurobiologie de la Croissance et de la Senescence Service de gérontologie 3 Collège de France - Chaire Neuropharmacologie Neurobiologie de la Croissance et de la Senescence Neuroendocrinologie et physiopathologie neuronale Neurobiologie et Psychiatrie Neurobiologie de la Croissance et de la Senescence Neurobiologie et Psychiatrie Neurobiologie et Psychiatrie
• Publié dans Neurobiol Aging le 01/01/2003

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Résumé : Several lines of evidence suggest that the glutamatergic system is severely impaired in Alzheimer disease (AD). Here, we assessed the status of glutamatergic terminals in AD using the first available specific markers, the vesicular glutamate transporters VGLUT1 and VGLUT2. We quantified VGLUT1 and VGLUT2 in the prefrontal dorsolateral cortex (Brodmann area 9) of controls and AD patients using specific antiserums. A dramatic decrease in VGLUT1 and VGLUT2 was observed in AD using Western blot. Similar decreases were observed in an independent group of subjects using immunoautoradiography. The VGLUT1 reduction was highly correlated with the degree of cognitive impairment, assessed with the clinical dementia rating (CDR) score. A significant albeit weaker correlation was also observed with VGLUT2. These findings provide evidence indicating that glutamatergic systems are severely impaired in the A9 region of AD patients and that this impairment is strongly correlated with the progression of cognitive decline. Our results suggest that VGLUT1 expression in the prefrontal cortex could be used as a valuable neurochemical marker of dementia in AD.

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Fichiers liés : Kashani_Alzheimer_Neurobiol_Aging_2007.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/11/2008
• Auteurs : Pilar RedondoJesús PrietoInés MuñozAndreu AlibésFrancois StricherLuis SerranoJean-Pierre CabaniolsFayza DaboussiSylvain ArnouldChristophe PerezPhilippe DuchateauFrédéric PâquesFrancisco BlancoGuillermo Montoya
• Organismes : Cellectis
• Publié dans Nature le 29/10/2020

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/11/2008
• Auteurs : Fabrice BethuelPhilippe GravejatJean-Claude Saut
• Organismes : Laboratoire Jacques-Louis Lions CEntre de REcherches en MAthématiques de la DEcision Laboratoire de Mathématiques d'Orsay
• Publié dans Dynamics of Partial Differential Equations le 26/10/2020

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Résumé : We provide a rigorous mathematical derivation of the convergence in the long-wave transonic limit of the minimizing travelling waves for the two-dimensional Gross-Pitaevskii equation towards ground states for the Kadomtsev-Petviashvili equation (KP I).

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Fichiers liés : BGS-GPtoKP-End.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/11/2008
• Auteurs : Nelly MainyJulien JungMonica BaciuPhilippe KahaneBenjamin SchoendorffLorella MinottiDominique M. HoffmannOlivier BertrandJean-Philippe Lachaux
• Organismes : IFR des neurosciences de Lyon Dynamique Cérébrale et Cognition IFR des neurosciences de Lyon Dynamique Cérébrale et Cognition Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition Neurosciences précliniques Département de neurologie IFR des neurosciences de Lyon Dynamique Cérébrale et Cognition Neurosciences précliniques Département de neurologie Neurosciences précliniques Département de neurochirurgie IFR des neurosciences de Lyon Dynamique Cérébrale et Cognition IFR des neurosciences de Lyon Dynamique Cérébrale et Cognition
• Publié dans Human Brain Mapping le 26/10/2020

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Résumé : While functional neuroimaging studies have helped elucidate major regions implicated in word recognition, much less is known about the dynamics of the associated activations or the actual neural processes of their functional network. We used intracerebral electroencephalography recordings in 10 patients with epilepsy to directly measure neural activity in the temporal and frontal lobes during written words' recognition, predominantly in the left hemisphere. The patients were presented visually with consonant strings, pseudo-words, and words and performed a hierarchical paradigm contrasting semantic processes (living vs. nonliving word categorization task), phonological processes (rhyme decision task on pseudo-words), and visual processes (visual analysis of consonant strings). Stimuli triggered a cascade of modulations in the gamma-band (>40 Hz) with reproducible timing and task-sensitivity throughout the functional reading network: the earliest gamma-band activations were observed for all stimuli in the mesial basal temporal lobe at 150 ms, reaching the word form area in the mid fusiform gyrus at 200 ms, evidencing a superiority effect for word-like stimuli. Peaks of gamma-band activations were then observed for word-like stimuli after 400 ms in the anterior and middle portion of the superior temporal gyrus (BA 38 and BA 22 respectively), in the pars triangularis of Broca's area for the semantic task (BAs 45 and 47), and in the pars opercularis for the phonological task (BA 44). Concurrently, we observed a two-pronged effect in the prefrontal cortex (BAs 9 and 46), with nonspecific sustained dorsal activation related to sustained attention and, more ventrally, a strong reflex deactivation around 500 ms, possibly due to semantic working memory reset.

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Fichiers liés : Mainy_al_HumanBrainMapping_2007.pdf

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