Professeur des universités en sciences de gestion
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Loss of VGLUT1 and VGLUT2 in the prefrontal cortex is correlated with cognitive decline in Alzheimer disease.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2008
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Auteurs :
Alireza KashaniEve LepicardOdile PoirelCatherine VideauJean Philippe DavidCatherine Fallet-BiancoAxelle SimonAndré DelacourteBruno GirosJacques EpelbaumCatalina BetancurSalah El Mestikawy
Fiche détaillée
Loss of VGLUT1 and VGLUT2 in the prefrontal cortex is correlated with cognitive decline in Alzheimer disease.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2008
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Auteurs :
Alireza KashaniEve LepicardOdile PoirelCatherine VideauJean Philippe DavidCatherine Fallet-BiancoAxelle SimonAndré DelacourteBruno GirosJacques EpelbaumCatalina BetancurSalah El Mestikawy
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Organismes :
Neurobiologie et Psychiatrie
Neurobiologie et Psychiatrie
Neurobiologie et Psychiatrie
Neurobiologie de la Croissance et de la Senescence
Service de gérontologie 3
Collège de France - Chaire Neuropharmacologie
Neurobiologie de la Croissance et de la Senescence
Neuroendocrinologie et physiopathologie neuronale
Neurobiologie et Psychiatrie
Neurobiologie de la Croissance et de la Senescence
Neurobiologie et Psychiatrie
Neurobiologie et Psychiatrie
- Publié dans Neurobiology of Aging le 01/11/2020
Résumé : Several lines of evidence suggest that the glutamatergic system is severely impaired in Alzheimer disease (AD). Here, we assessed the status of glutamatergic terminals in AD using the first available specific markers, the vesicular glutamate transporters VGLUT1 and VGLUT2. We quantified VGLUT1 and VGLUT2 in the prefrontal dorsolateral cortex (Brodmann area 9) of controls and AD patients using specific antiserums. A dramatic decrease in VGLUT1 and VGLUT2 was observed in AD using Western blot. Similar decreases were observed in an independent group of subjects using immunoautoradiography. The VGLUT1 reduction was highly correlated with the degree of cognitive impairment, assessed with the clinical dementia rating (CDR) score. A significant albeit weaker correlation was also observed with VGLUT2. These findings provide evidence indicating that glutamatergic systems are severely impaired in the A9 region of AD patients and that this impairment is strongly correlated with the progression of cognitive decline. Our results suggest that VGLUT1 expression in the prefrontal cortex could be used as a valuable neurochemical marker of dementia in AD.
Fichiers liés :
Kashani_Alzheimer_Neurobiol_Aging_2007.pdf
Source
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Cytoreductive partial nephrectomy does not undermine cancer control in metastatic renal cell carcinoma: a population-based study.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2008
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Auteurs :
Umberto CapitanioLaurent ZiniPaul PerrotteShahrokh F. ShariatClaudio JeldresPhilippe ArjaneDaniel PharandHugues WidmerFrançois PéloquinFrancesco MontorsiJean-Jacques PatardPierre I. Karakiewicz
Fiche détaillée
Cytoreductive partial nephrectomy does not undermine cancer control in metastatic renal cell carcinoma: a population-based study.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2008
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Auteurs :
Umberto CapitanioLaurent ZiniPaul PerrotteShahrokh F. ShariatClaudio JeldresPhilippe ArjaneDaniel PharandHugues WidmerFrançois PéloquinFrancesco MontorsiJean-Jacques PatardPierre I. Karakiewicz
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Organismes :
Cancer Prognostics and Health Outcome Unit
Department of urology
Cancer Prognostics and Health Outcome Unit
Service d'urologie
Cancer Prognostics and Health Outcomes Unit
Cancer Prognostics and Health Outcome Unit
Cancer Prognostics and Health Outcome Unit
Service d'urologie
Cancer Prognostics and Health Outcomes Unit
Cancer Prognostics and Health Outcomes Unit
Service d'urologie
Cancer Prognostics and Health Outcomes Unit
Department of urology
Institut de Génétique et Développement de Rennes
Service d'urologie [Rennes] = Urology [Rennes]
Cancer Prognostics and Health Outcome Unit
- Publié dans Urology le 26/10/2020
Résumé : OBJECTIVES: We examined the population-based rates of cancer-specific survival in patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) treated with either partial (PN) or radical cytoreductive nephrectomy (RN). METHODS: Patients diagnosed with MRCC and treated with either PN or RN were identified within nine SEER cancer registries. Matched and unmatched Kaplan-Meier survival analyses, as well as multivariable Cox regression models compared the effect of RN (n = 1997, 97.8%) vs. PN (n = 46, 2.2%) on cancer-specific survival (CSS). Covariates consisted of age, gender, community type (rural vs urban), race, Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) registry, tumor size and year of diagnosis. RESULTS: In multivariable unmatched Cox regression analyses, no statistically significantly difference was found in CSS between the two groups (hazard ratio [HR] 1.40, P = .16). Similarly, no difference in CSS was found in the matched analyses (HR 1.35, log rank P = .34). CONCLUSION: Cytoreductive PN does not appear to undermine survival in patients with MRCC.
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In Vitro Budding of Intralumenal Vesicles into Late Endosomes Is Regulated by Alix and Tsg101
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2008
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Auteurs :
Thomas FalguièresPierre-Philippe LuyetChristin BissigCameron C ScottMarie-Claire VelluzJean Gruenberg
Fiche détaillée
In Vitro Budding of Intralumenal Vesicles into Late Endosomes Is Regulated by Alix and Tsg101
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2008
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Auteurs :
Thomas FalguièresPierre-Philippe LuyetChristin BissigCameron C ScottMarie-Claire VelluzJean Gruenberg
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Organismes :
Université de Genève = University of Geneva
Université de Genève = University of Geneva
Université de Genève = University of Geneva
Université de Genève = University of Geneva
Université de Genève = University of Geneva
Université de Genève = University of Geneva
- Publié dans Molecular Biology of the Cell le 29/10/2020
Résumé : Endosomes along the degradation pathway leading to lysosomes accumulate membranes in their lumen and thus exhibit a characteristic multivesicular appearance. These lumenal membranes typically incorporate down-regulated EGF receptor destined for degradation, but the mechanisms that control their formation remain poorly characterized. Here, we describe a novel quantitative biochemical assay that reconstitutes the formation of lumenal vesicles within late endosomes in vitro. Vesicle budding into the endosome lumen was time-, temperature-, pH-, and energy-dependent and required cytosolic factors and endosome membrane components. Our light and electron microscopy analysis showed that the compartment supporting the budding process was accessible to endocytosed bulk tracers and EGF receptor. We also found that the EGF receptor became protected against trypsin in our assay, indicating that it was sorted into the intraendosomal vesicles that were formed in vitro. Our data show that the formation of intralumenal vesicles is ESCRT-dependent, because the process was inhibited by the K173Q dominant negative mutant of hVps4. Moreover, we find that the ESCRT-I subunit Tsg101 and its partner Alix control intralumenal vesicle formation, by acting as positive and negative regulators, respectively. We conclude that budding of the limiting membrane toward the late endosome lumen, which leads to the formation of intraendosomal vesicles, is controlled by the positive and negative functions of Tsg101 and Alix, respectively.
Fichiers liés :
mbc.e08-03-0239.pdf
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Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 28/10/2008
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Auteurs :
Harry SokolBénédicte PigneurLaurie WatterlotOmar LakhdariLuis G Bermúdez-HumaránJean-Jacques GratadouxSébastien BlugeonChantal BridonneauJean-Pierre FuretGérard CorthierCorinne GrangetteNadia VasquezPhilippe PochartGermain TrugnanGinette ThomasHervé M. BlottiereJoël DoréPhilippe MarteauPhilippe SeksikPhilippe Langella
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Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients.
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 28/10/2008
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Auteurs :
Harry SokolBénédicte PigneurLaurie WatterlotOmar LakhdariLuis G Bermúdez-HumaránJean-Jacques GratadouxSébastien BlugeonChantal BridonneauJean-Pierre FuretGérard CorthierCorinne GrangetteNadia VasquezPhilippe PochartGermain TrugnanGinette ThomasHervé M. BlottiereJoël DoréPhilippe MarteauPhilippe SeksikPhilippe Langella
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Organismes :
Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Unité de recherche d'Écologie et Physiologie du Système Digestif
MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé
Bactéries Lactiques et Immunité des Muqueuses
Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
Trafic Membranaire et Signalisation Dans les Cellules Epitheliales
Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
Institut National de la Recherche Agronomique
Hôpital Lariboisière
Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
- Publié dans Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America le 31/10/2020
Résumé : A decrease in the abundance and biodiversity of intestinal bacteria within the dominant phylum Firmicutes has been observed repeatedly in Crohn disease (CD) patients. In this study, we determined the composition of the mucosa-associated microbiota of CD patients at the time of surgical resection and 6 months later using FISH analysis. We found that a reduction of a major member of Firmicutes, Faecalibacterium prausnitzii, is associated with a higher risk of postoperative recurrence of ileal CD. A lower proportion of F. prausnitzii on resected ileal Crohn mucosa also was associated with endoscopic recurrence at 6 months. To evaluate the immunomodulatory properties of F. prausnitzii we analyzed the anti-inflammatory effects of F. prausnitzii in both in vitro (cellular models) and in vivo [2,4,6-trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS)-induced] colitis in mice. In Caco-2 cells transfected with a reporter gene for NF-kappaB activity, F. prausnitzii had no effect on IL-1beta-induced NF-kappaB activity, whereas the supernatant abolished it. In vitro peripheral blood mononuclear cell stimulation by F. prausnitzii led to significantly lower IL-12 and IFN-gamma production levels and higher secretion of IL-10. Oral administration of either live F. prausnitzii or its supernatant markedly reduced the severity of TNBS colitis and tended to correct the dysbiosis associated with TNBS colitis, as demonstrated by real-time quantitative PCR (qPCR) analysis. F. prausnitzii exhibits anti-inflammatory effects on cellular and TNBS colitis models, partly due to secreted metabolites able to block NF-kappaB activation and IL-8 production. These results suggest that counterbalancing dysbiosis using F. prausnitzii as a probiotic is a promising strategy in CD treatment.
Fichiers liés :
2008_Sokol_Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America_1.pdf
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Implementation of an International "Professional" Bachelor's Degree in Wireless Networks and Security in Grenoble
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 27/10/2008
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Auteurs :
Jean-Marc ThirietDenis LubineauPhilippe BenechE. NovakovAnna DeriozJean-Michel Terriez
Fiche détaillée
Implementation of an International "Professional" Bachelor's Degree in Wireless Networks and Security in Grenoble
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 27/10/2008
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Auteurs :
Jean-Marc ThirietDenis LubineauPhilippe BenechE. NovakovAnna DeriozJean-Michel Terriez
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Organismes :
GIPSA - Signal et Automatique pour le Diagnostic et la Surveillance
IUT de Grenoble
Institut de Microélectronique, Electromagnétisme et Photonique - Laboratoire d'Hyperfréquences et Caractérisation
Institut de Microélectronique, Electromagnétisme et Photonique - Laboratoire d'Hyperfréquences et Caractérisation
IUT de Grenoble
IUT de Grenoble
Résumé : The 'Professional' Bachelor's Degree programmes "Networks and Telecommunications" specialising in "Wireless Networks and Security" has existed since 2005 in Grenoble. This programme is actually the 5th and 6th semesters of a three-year degree. In order to encourage international exchanges within this programme, in September 2007 we launched as part of it an "international" group of students (fourteen) with courses taught in English, in order to attract to France both/either non French-speaking European students within the framework of the ERASMUS exchanges, and/or non-European students. This is an innovative pilot project in France since it is the first time a complete academic year of tuition has been available in English at Bachelor's degree level in the technological fields of study.
Fichiers liés :
LPROInt_CETSISVF.pdf
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Analyser les inégalités spatio-temporelles de cancer pour mieux comprendre le lien cancer environnement Le projet CIRCE (Cancer inégalités régionales cantonales et environnement)
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 16/10/2008
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Auteurs :
André CicolellaAnnie SascoDanièle Valdés-LaoAlain TrugeonChristophe DeclercqIsabelle GremyPhilippe PepinOlivier GuyeAbdoul SonkoMarc ColonnaOlivier BlanchardLuc MosqueronJulien CaudevilleJean-Baptiste MassonGérard Govaert
Fiche détaillée
Analyser les inégalités spatio-temporelles de cancer pour mieux comprendre le lien cancer environnement Le projet CIRCE (Cancer inégalités régionales cantonales et environnement)
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 16/10/2008
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Auteurs :
André CicolellaAnnie SascoDanièle Valdés-LaoAlain TrugeonChristophe DeclercqIsabelle GremyPhilippe PepinOlivier GuyeAbdoul SonkoMarc ColonnaOlivier BlanchardLuc MosqueronJulien CaudevilleJean-Baptiste MassonGérard Govaert
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Organismes :
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux]
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Structure et fonctionnement des systèmes hydriques continentaux
Observatoire régional de la santé
Observatoire régional de la santé
Observatoire régional de la santé
Observatoire régional de la santé
Observatoire régional de la santé
Observatoire régional de la santé
School of Energy Science and Engineering / Department of Power Engineering
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Heuristique et Diagnostic des Systèmes Complexes [Compiègne]
Résumé : INTRODUCTION. La progression de l'incidence du cancer en France et dans les pays développés suscite une interrogation sur l'origine de cette croissance et notamment sur l'importance de la composante environnementale de celle-ci. MATERIEL ET METHODES. Les études de corrélation écologique utilisant les Systèmes d'Information Géographique (SIG) peuvent apporter un éclairage nouveau sur la relation entre cancer et environnement en prenant en considération l'information fournie par la spatialisation des données. RESULTATS. Des programmes de cette nature se sont développés pour analyser des excès de cancer, notamment aux Etats-Unis (Cape Cod, Long Island). Le programme CIRCE a été conçu pour développer une approche de ce type en France. Il réunit l'INERIS, l'INSERM U897, 4 ORS (Picardie, Ile-de-France, Nord-Pas-de-Calais, Rhône-Alpes), le registre des cancers de l'Isère et l'UTC. Il comprend deux phases. La phase I se décompose en 3 opérations : 1) production des cartes de données lissées de mortalité sur les 4 régions et de morbidité sur l'Isère 2) transformation des principales bases de données environnementales en base de données spatialisées 3) croisement des données sanitaires et environnementales. La phase II vise à investiguer les zones contrastées (à très fort ou très faible taux). DISCUSSION ET CONCLUSION. Les études de corrélation écologique permettent d'apporter un éclairage nouveau permettant de mieux comprendre la relation entre cancer et environnement en générant notamment de nouvelles hypothèses. Les premiers résultats acquis sur 4 régions montrent que cette démarche est possible en France et peut être étendue à d'autres
Fichiers liés :
2008-267_hal.pdf
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Approche spatiale des inégalités d'exposition environnementale et socioéconomiques Quelle influence sur les inégalités de cancer ? Projet Cancer inégalités régionales, cantonales et environnement (CIRCE)
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 16/10/2008
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Auteurs :
Danièle Valdés-LaoChristophe DeclercqAndré CicolellaAnnie SascoOlivier BlanchardLuc MosqueronAlain TrugeonIsabelle GremyPhilippe PepinOlivier GuyeAbdoul SonkoMarc ColonnaJulien CaudevilleJean-Baptiste MassonGérard Govaert
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Approche spatiale des inégalités d'exposition environnementale et socioéconomiques Quelle influence sur les inégalités de cancer ? Projet Cancer inégalités régionales, cantonales et environnement (CIRCE)
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 16/10/2008
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Auteurs :
Danièle Valdés-LaoChristophe DeclercqAndré CicolellaAnnie SascoOlivier BlanchardLuc MosqueronAlain TrugeonIsabelle GremyPhilippe PepinOlivier GuyeAbdoul SonkoMarc ColonnaJulien CaudevilleJean-Baptiste MassonGérard Govaert
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Organismes :
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Structure et fonctionnement des systèmes hydriques continentaux
Observatoire régional de la santé
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux]
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Observatoire régional de la santé
Observatoire régional de la santé
Observatoire régional de la santé
Observatoire régional de la santé
Observatoire régional de la santé
School of Energy Science and Engineering / Department of Power Engineering
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Heuristique et Diagnostic des Systèmes Complexes [Compiègne]
Résumé : INTRODUCTION. La progression de l'incidence du cancer en France et dans les pays développés suscite une interrogation sur l'origine de cette croissance et notamment sur l'importance de la composante environnementale de cette croissance. Les études de corrélations écologiques utilisant les Systèmes d'information géographique (SIG) peuvent apporter un éclairage nouveau sur la relation entre cancer et facteurs environnementaux et socio-économiques. Les objectifs sont de 1) Proposer une méthodologie utilisant des indicateurs permettant de mettre en évidence les inégalités spatiales d'exposition environnementale, de niveau socio-économique et de mortalité par cancer et 2) Comprendre les relations entre cancer et facteurs environnementaux et socioéconomiques en croisant ces données par une étude de corrélation écologique à l'échelle cantonale. MATERIEL/METHODES. A partir des bases de données descriptives de l'environnement, des indicateurs de l'exposition environnementale sont proposés : un indicateur de pollution de l'air à partir du registre européen d'émission des polluants (European pollutant emission register, EPER) pour une cinquantaine de polluants, un indicateur général de contamination des sols à partir de BASIAS, un indicateur de pollution agricole ou urbaine à partir de Corine Land Cover. A partir du recensement INSEE descriptif de la population, l'indice de défaveur sociale de Townsend peut être construit. A partir des données du Centre d'épidémiologie sur les causes médicales de décès (CépiDc) de l'Inserm, le risque relatif de mortalité par cancer a pu être défini. RESULTATS. La région Nord-Pas-de-Calais a été choisie pour illustrer les résultats. Chacun des indicateurs est cartographié à l'échelle des cantons mettant en évidence des disparités géographiques plus ou moins importantes. La carte de l'indice de Townsend fait ressortir la région Lilloise ainsi que le bassin minier comme les zones les plus défavorisées socialement. La cartographie des indices généraux d'exposition environnementale semble faire ressortir ces mêmes zones. Les indicateurs d'exposition à partir d'EPER mettent en évidence de fortes disparités spatiales de l'exposition, et des différences importantes suivant le polluant considéré. Concernant le cancer, les résultats sont variables selon la localisation cancéreuse analysée ; dans le Nord-Pas-de-Calais, les situations récurrentes de surmortalité sont localisées autour des grands pôles. Certains cantons semblent cumuler les inégalités sociales, environnementales et sanitaires. Le croisement de ces données spatialisées par canton permettra de définir les liens éventuels entre cancer, environnement et niveau socio-économique. DISCUSSION ET CONCLUSION. Bien que cette approche comporte quelques limites comme la non prise en compte de la mobilité à court et long terme des populations ou encore les temps de latence relativement long pour le cancer, l'utilisation des SIG dans le cadre d'études de corrélations écologiques apporte une vision nouvelle des disparités spatiales et permettent de mieux comprendre la complexité du lien environnement, social et santé
Fichiers liés :
2008-268_hal.pdf
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Coherency matrix estimation for heterogeneous clutter through the SIRV model. Application to high resolution POLSAR images
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 15/10/2008
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Auteurs :
Gabriel VasileJean-Philippe OvarlezFrédéric Pascal
Fiche détaillée
Coherency matrix estimation for heterogeneous clutter through the SIRV model. Application to high resolution POLSAR images
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 15/10/2008
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Auteurs :
Gabriel VasileJean-Philippe OvarlezFrédéric Pascal
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Organismes :
GIPSA - Signal Images Physique
ONERA - The French Aerospace Lab [Toulouse]
Sondra, CentraleSupélec, Université Paris-Saclay (COmUE)
Source
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AQUAREF, laboratoire national de référence pour l'eau et les milieux aquatiques
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 14/10/2008
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Auteurs :
Anne MorinMarina CoqueryChristian ChauvinJean-Philippe GhestemC. MunschyS. SartorettoMarie-Pierre StrubS. Vaslin-Reimann
Fiche détaillée
AQUAREF, laboratoire national de référence pour l'eau et les milieux aquatiques
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 14/10/2008
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Auteurs :
Anne MorinMarina CoqueryChristian ChauvinJean-Philippe GhestemC. MunschyS. SartorettoMarie-Pierre StrubS. Vaslin-Reimann
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Organismes :
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Laboratoire d'Ecotoxicologie
Centre national du machinisme agricole, du génie rural, des eaux et des forêts
Bureau de Recherches Géologiques et Minières (BRGM)
Unité Biogéochimie et Ecotoxicologie
Laboratoire Environnement Ressources Provence Azur Corse
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Laboratoire National de Métrologie et d'Essais [Trappes]
Source
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Interplay of β2* nicotinic receptors and dopamine pathways in the control of spontaneous locomotion
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 14/10/2008
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Auteurs :
Maria Elena AvalePhilippe FaureStéphanie PonsPatricia RobledoThierry DeltheilDenis J. DavidAlain M. GardierRafael MaldonadoSylvie GranonJean-Pierre ChangeuxUwe Maskos
Fiche détaillée
Interplay of β2* nicotinic receptors and dopamine pathways in the control of spontaneous locomotion
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 14/10/2008
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Auteurs :
Maria Elena AvalePhilippe FaureStéphanie PonsPatricia RobledoThierry DeltheilDenis J. DavidAlain M. GardierRafael MaldonadoSylvie GranonJean-Pierre ChangeuxUwe Maskos
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Organismes :
Neurobiologie Intégrative des Systèmes Cholinergiques
Neurobiologie Intégrative des Systèmes Cholinergiques
Neurobiologie Intégrative des Systèmes Cholinergiques
Universitat Pompeu Fabra [Barcelona]
Sérotonine et neuropharmacologie
Sérotonine et neuropharmacologie
Sérotonine et neuropharmacologie
Universitat Pompeu Fabra [Barcelona]
Neurobiologie Intégrative des Systèmes Cholinergiques
Neurobiologie Intégrative des Systèmes Cholinergiques
Neurobiologie Intégrative des Systèmes Cholinergiques
- Publié dans Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America le 31/10/2020
Résumé : Acetylcholine (ACh) is a known modulator of the activity of dopaminergic (DAergic) neurons through the stimulation of nicotinic ACh receptors (nAChRs). Yet, the subunit composition and specific location of nAChRs involved in DA-mediated locomotion remain to be established in vivo. Mice lacking the beta2 subunit of nAChRs (beta2KO) display striking hyperactivity in the open field, which suggests an imbalance in DA neurotransmission. Here, we performed the selective gene rescue of functional beta2*-nAChRs in either the substantia nigra pars compacta (SNpc) or the ventral tegmental area (VTA) of beta2KO mice. SNpc rescued mice displayed normalization of locomotor activity, both in familiar and unfamiliar environments, whereas restoration in the VTA only rescued exploratory behavior. These data demonstrate the dissociation between nigrostriatal and mesolimbic beta2*-nAChRs in regulating unique locomotor functions. In addition, the site-directed knock-down of the beta2 subunit in the SNpc by RNA interference caused hyperactivity in wild-type mice. These findings highlight the crucial interplay of nAChRs over the DA control of spontaneous locomotion.
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