Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/01/2007
• Auteurs : Horst Uwe KellerCesare BarbieriPhilippe LamyHans RickmanRafael RodrigoK.-P. WenzelHolger SierksMichael F. A'HearnF. AngrilliM. AnguloM. E. BaileyP. BartholMaria Antonietta BarucciJean-Loup BertauxG. BianchiniJ.-L. BoitV. BrownJ. A. BurnsI. BüttnerJ. M. CastroGabriele CremoneseW. CurdtVania da DeppoStefano DebeiMariolino de CeccoKjetil DohlenSonia FornasierMarco FulleD. GermerottF. GliemG. P. GuizzoStubbe F. HviidWing-H. IpL. JordaDetlief KoschnyJörg Rainer KrammEkkehard KührtMichael KüppersLuisa M. LaraA. LlebariaA. LópezA. López-JimenezJ. López-MorenoR. MellerH. MichalikM. D. MichelenaR. MüllerGiampiero NalettoA. OrignéG. ParzianelloM. PertileC. QuintanaRoberto RagazzoniP. RamousK.-U. ReicheM. ReinaJ. RodríguezG. RoussetL. SabauA. SanzJ.-P. SivanK. StöcknerJ. TaberoU. TelljohannNicolas ThomasV. TimonG. TomaschT. WittrockM. Zaccariotto
• Organismes : Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Laboratoire d'Astrophysique de Marseille Department of Astronomy and Space Physics [Uppsala] Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Research and Scientific Support Department, ESTEC Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Department of Astronomy [College Park] Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Instituto Nacional de Técnica Aeroespacial Armagh Observatory [Armagh] Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Laboratoire d'études spatiales et d'instrumentation en astrophysique Service d'aéronomie Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Laboratoire d'Astrophysique de Marseille Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Cornell University [New York] Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” INAF - Osservatorio Astronomico di Padova Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” CNR Istituto di Fotonica e Nanotecnologie [Padova] Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Università degli Studi di Trento = University of Trento Laboratoire d'Astrophysique de Marseille Laboratoire d'études spatiales et d'instrumentation en astrophysique INAF - Osservatorio Astronomico di Trieste Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Institut für Datentechnik und Kommunikationsnetze Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Carlo Gavazzi Space SpA Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Institute of Space Science [Taiwan] Laboratoire d'Astrophysique de Marseille Research and Scientific Support Department, ESTEC Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research DLR Institut für Planetenforschung Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Laboratoire d'Astrophysique de Marseille Instituto Nacional de Técnica Aeroespacial Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Institut für Datentechnik und Kommunikationsnetze Instituto Nacional de Técnica Aeroespacial Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Laboratoire d'Astrophysique de Marseille Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Instituto Nacional de Técnica Aeroespacial INAF - Osservatorio Astronomico di Padova Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo” Institut für Datentechnik und Kommunikationsnetze Instituto Nacional de Técnica Aeroespacial Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Laboratoire d'Astrophysique de Marseille Instituto Nacional de Técnica Aeroespacial Universidad Politécnica de Madrid Observatoire de Haute-Provence Institut für Datentechnik und Kommunikationsnetze Instituto Nacional de Técnica Aeroespacial European Space Research and Technology Centre Physikalisches Institut [Bern] Instituto Nacional de Técnica Aeroespacial Max-Planck-Institut für Sonnensystemforschung = Max Planck Institute for Solar System Research Institut für Datentechnik und Kommunikationsnetze Centro di Ateneo di Studi e Attività Spaziali “Giuseppe Colombo”
• Publié dans Space Science Reviews le 31/10/2020

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Résumé : The Optical, Spectroscopic, and Infrared Remote Imaging System OSIRIS is the scientific camera system onboard the Rosetta spacecraft (Figure 1). The advanced high performance imaging system will be pivotal for the success of the Rosetta mission. OSIRIS will detect 67P/Churyumov-Gerasimenko from a distance of more than 106 km, characterise the comet shape and volume, its rotational state and find a suitable landing spot for Philae, the Rosetta lander. OSIRIS will observe the nucleus, its activity and surroundings down to a scale of ~2 cm px−1. The observations will begin well before the onset of cometary activity and will extend over months until the comet reaches perihelion. During the rendezvous episode of the Rosetta mission, OSIRIS will provide key information about the nature of cometary nuclei and reveal the physics of cometary activity that leads to the gas and dust coma. OSIRIS comprises a high resolution Narrow Angle Camera (NAC) unit and a Wide Angle Camera (WAC) unit accompanied by three electronics boxes. The NAC is designed to obtain high resolution images of the surface of comet 67P/Churyumov-Gerasimenko through 12 discrete filters over the wavelength range 250–1000 nm at an angular resolution of 18.6 μrad px−1. The WAC is optimised to provide images of the near-nucleus environment in 14 discrete filters at an angular resolution of 101 μrad px−1. The two units use identical shutter, filter wheel, front door, and detector systems. They are operated by a common Data Processing Unit. The OSIRIS instrument has a total mass of 35 kg and is provided by institutes from six European countries.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/01/2007
• Auteurs : Jean-Yves MarcNathalie AndréPhilippe BarralSéverine BlinGilles BossuetMartine JolyPierre MouginMatthieu Thivet
• Organismes : Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249)
• Publié dans Cahier d'archéologie jurassienne le 18/12/2009

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Résumé : Le complexe du sanctuaire et du théâtre de Mandeure, connu depuis la fin du XVIII ème siècle et partiellement mis au jour à la fin du XIX ème siècle, fait l'objet depuis cinq ans d'un nouveau programme de recherches associant études documentaires, prospections et fouilles. Situé au sud de l'agglomération antique d'Epomanduodurum, ce complexe serait en fait constitué d'un ensemble de trois sanctuaires (dont deux ont été récemment découverts par les prospections géophysiques), rayonnant autour d'un théâtre dont ils sont séparés par une vaste esplanade. L'étude du mobilier issu des fouilles anciennes de l'édifice à péribole situé face au théâtre met en lumière l'existence d'un grand sanctuaire laténien, fondé probablement au IIIème siècle av. J.-C. dans lequel furent enfouis des dépôts de mobiliers qui se distinguent par le nombre, la variété et la qualité des offrandes ou vestiges sacrificiels. Il semble que le statut et le rayonnement du sanctuaire laténien, situé au cœur d'un grand complexe monumental au Haut-Empire, joue un rôle essentiel dans l'émergence d'une agglomération de premier plan bénéficiant d'une parure monumentale digne d'une capitale de cité.

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• Type de publi. :
• Date de publi. : 01/01/2007
• Auteurs : Jean-Yves SalpinRiccardo SpeziaMarie-Pierre GaigeotJeanine TortajadaD. ScuderiJoël LemairePhilippe Maıtre
• Organismes : Laboratoire Analyse et Modélisation pour la Biologie et l'Environnement Laboratoire Analyse et Modélisation pour la Biologie et l'Environnement Laboratoire Analyse et Modélisation pour la Biologie et l'Environnement Laboratoire Analyse et Modélisation pour la Biologie et l'Environnement Laboratoire de Chimie Physique D'Orsay Laboratoire de Chimie Physique D'Orsay Laboratoire de Chimie Physique D'Orsay

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/01/2007
• Auteurs : Sophie Mac-MaryJean-Marie SainthillierCarol CourderotmasuyerPierre CreidiPhilippe Humbert
• Organismes : Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) Bioexigence Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098)
• Publié dans European Journal of Dermatology le 30/10/2020

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/01/2007
• Auteurs : Alexis ArmengaudValérie CiccheleroIsabelle CapekPascal del GiudiceKarine ManteyAlexandra MaillesJoël DeniauHervé ZellerHugues TolouIsabelle SchuffeneckerMarc GrandadamJean-Paul DurandEric CuaVéronique VaillantChantal GloaguenMarie-Claire PatyFlorian FrankeGwenola GourvellecJérôme LanguilleStéphan ZientaraJean HarsFrancis SchaffnerChristophe LagneauGrégory L'AmbertPierre GallianPhilippe de MiccoPhilippe Malfait
• Organismes : Cellule Interrégionale d'Epidémiologie Cellule Interrégionale d'Epidémiologie Institut de Veille Sanitaire Centre Hospitalier Intercommunal Cellule Interrégionale d'Epidémiologie Cellule Interrégionale d'Epidémiologie Cellule Interrégionale d'Epidémiologie Centre national de Référence et Centre Collaborateur de l'OMS Arbovirus (CNR-CCOMS) Service de Santé des Armées Centre national de Référence et Centre Collaborateur de l'OMS Arbovirus (CNR-CCOMS) Service de Santé des Armées Service de Santé des Armées Centre Hospitalier Universitaire de Nice Institut de Veille Sanitaire Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Cellule Interrégionale d'Epidémiologie Cellule Interrégionale d'Epidémiologie Ministère de l’Alimentation, de l'Agriculture et de la Pêche Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments Office national de la chasse et de la faune sauvage Entente Interdépartementale pour la Démoustication du Littoral Méditerranéen Entente Interdépartementale pour la Démoustication du Littoral Méditerranéen Entente Interdépartementale pour la Démoustication du Littoral Méditerranéen Établissement Français du Sang [La Plaine Saint-Denis] Établissement Français du Sang [La Plaine Saint-Denis] Cellule Interrégionale d'Epidémiologie
• Publié dans Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire le 01/11/2020

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Résumé : Après le retour du virus West Nile (VWN) en Camargue en septembre 2000, une surveillance multi espèces a été mise en oeuvre en 2001 dans les trois départements camarguais pour être étendue fin 2003 et ultérieurement à l’ensemble du pourtour méditerranéen. Ce dispositif de surveillance du VWN VWN, coordonné par les ministères de la santé et de l’agriculture, combine une approche pluridisciplinaire avec des volets ; humain, équin, aviaire et entomologique. De 2003 à 2006, le VWN a été détecté à trois reprises ; dans le département du Var en été 2003 avec 7 cas humains et 4 cas équins, à nouveau en Camargue en septembre 2004 avec 32 cas équins et 13 séroconversions aviaires et dans le département des Pyrénées-Orientales fin septembre 2006 avec 5 cas équins. La circulation virale est restée localisée dans le temps et dans l’espace. La souche virale a été identifiée en 2004 chez les oiseaux. Des mesures de contrôle ont été mises en oeuvre dans les départements touchés par le VWN, intégrant des actions ciblées de démoustication, des mesures de prévention individuelle contre les piqûres de moustiques et des restrictions de dons du sang.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/01/2007
• Auteurs : François LamarcheMathieu MévelTristan MontierLaure Burel-DeschampsPhilippe GiamarchiRaphaël TripierPascal DelépineTony Le GallDominique CartierPierre LehnPaul-Alain JaffrèsJean-Claude Clément
• Organismes : Chimie, Electrochimie Moléculaires et Chimie Analytique Chimie, Electrochimie Moléculaires et Chimie Analytique Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078) Chimie, Electrochimie Moléculaires et Chimie Analytique Chimie, Electrochimie Moléculaires et Chimie Analytique Chimie, Electrochimie Moléculaires et Chimie Analytique Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078) Chimie, Electrochimie Moléculaires et Chimie Analytique Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078) Chimie, Electrochimie Moléculaires et Chimie Analytique Chimie, Electrochimie Moléculaires et Chimie Analytique
• Publié dans Bioconjugate Chemistry le 28/10/2020

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Résumé : The DNA compacting properties of polyamines (especially spermine) are well-known, hence the use of spermine as the cationic part in several synthetic DNA carriers. Here, we describe the synthesis of modified spermines, with a "lipophosphoramidate" as the lipidic part, and their use for efficient in vitro transfection. Physicochemical measurements (particle size, zeta potentials, pKa determination) and gel retardation assays were also performed. Theoretical membrane-disrupting ability was established by FRET. Taken together, our results indicate that lipophosphoramidates constitute an interesting alternative to "classical" lipidic parts of cationic lipids used as DNA carriers.

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Fichiers liés : Lamarche2007.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/01/2007
• Auteurs : Pierre MorelEtienne GravierNicolas BesseR. KleinA. GhizzoPierre BertrandXavier GarbetPhilippe GhendrihVirginie GrandgirardYanick Sarazin
• Organismes : Laboratoire de physique des milieux ionisés et applications Institut Jean Lamour Institut Élie Cartan de Nancy Scientific computation and visualization Laboratoire de physique des milieux ionisés et applications Association EURATOM-CEA Institut de Recherche sur la Fusion par confinement Magnétique Institut de Recherche sur la Fusion par confinement Magnétique Département de Recherche sur la Fusion Contrôlée
• Publié dans Physics of Plasmas le 02/11/2020

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Résumé : Predicting turbulent transport in nearly collisionless fusion plasmas requires one to solve kinetic (or, more precisely, gyrokinetic) equations. In spite of considerable progress, several pending issues remain; although more accurate, the kinetic calculation of turbulent transport is much more demanding in computer resources than fluid simulations. An alternative approach is based on a water-bag representation of the distribution function that is not an approximation but rather a special class of initial conditions, allowing one to reduce the full kinetic Vlasov equation into a set of hydrodynamic equations while keeping its kinetic character. The main result for the water-bag model is a lower cost in the parallel velocity direction since no differential operator associated with some approximate numerical scheme has to be carried out on this variable v∥. Indeed, a small bag number is sufficient to correctly describe the ion temperature gradient instability.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/01/2007
• Auteurs : Philippe DrobinskiF. SaïdGérard AncelletJoaquim ArtetaPatrick AugustinSophie BastinAurore BrutJean-Luc CacciaBernard CampistronSylvie CautenetAugustin ColettePatrice CollUlrich CorsmeierB. CrosAlain DabasHervé DelbarreAnne DufourPierre DurandV. GuénardM. HaselNorbert KalthoffChristoph KottmeierF. LasryAude LemonsuFabienne LohouValéry MassonLaurent MenutClotilde MoppertVincent-Henri PeuchVincent PuygrenierO. ReitbuchRobert Vautard
• Organismes : Service d'aéronomie Laboratoire d'aérologie Service d'aéronomie Laboratoire de météorologie physique Laboratoire de Physico-Chimie de l'Atmosphère Service d'aéronomie Laboratoire d'aérologie Laboratoire de sondages électromagnétiques de l'environnement terrestre Laboratoire d'aérologie Laboratoire de météorologie physique Service d'aéronomie Laboratoire Interuniversitaire des Systèmes Atmosphériques Institute for Meteorology and Climate Research Laboratoire d'aérologie Centre national de recherches météorologiques Laboratoire de Physico-Chimie de l'Atmosphère Centre national de recherches météorologiques Laboratoire d'aérologie Laboratoire de sondages électromagnétiques de l'environnement terrestre Institute for Meteorology and Climate Research Institute for Meteorology and Climate Research Institute for Meteorology and Climate Research Laboratoire Interuniversitaire des Systèmes Atmosphériques Centre national de recherches météorologiques Laboratoire d'aérologie Centre national de recherches météorologiques Laboratoire de Météorologie Dynamique (UMR 8539) Laboratoire d'aérologie Centre national de recherches météorologiques Laboratoire d'aérologie DLR Institut für Physik der Atmosphäre = DLR Institute of Atmospheric Physics Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Environnement [Gif-sur-Yvette] Extrèmes : Statistiques, Impacts et Régionalisation
• Publié dans Journal of Geophysical Research: Atmospheres le 24/10/2020

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Résumé : In the French Mediterranean basin the large city of Marseille and its industrialized suburbs (oil plants in the Fos-Berre area) are major pollutant sources that cause frequent and hazardous pollution episodes, especially in summer when intense solar heating enhances the photochemical activity and when the sea breeze circulation redistributes pollutants farther north in the countryside. This paper summarizes the findings of 5 years of research on the sea breeze in southern France and related mesoscale transport and dilution of pollutants within the Field Experiment to Constraint Models of Atmospheric Pollution and Emissions Transport (ESCOMPTE) program held in June and July 2001. This paper provides an overview of the experimental and numerical challenges identified before the ESCOMPTE field experiment and summarizes the key findings made in observation, simulation, and theory. We specifically address the role of large-scale atmospheric circulation to local ozone vertical distribution and the mesoscale processes driving horizontal advection of pollutants and vertical transport and mixing via entrainment at the top of the sea breeze or at the front and venting along the sloped terrain. The crucial importance of the interactions between processes of various spatial and temporal scales is thus highlighted. The advances in numerical modeling and forecasting of sea breeze events and ozone pollution episodes in southern France are also underlined. Finally, we conclude and point out some open research questions needing further investigation.

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Fichiers liés : Drobinski_et_al-2007-Journal_of_Geophysical_Research__Atmospheres_(1984-2012).pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/01/2007
• Auteurs : Isabelle MermetNathalie PottierJean Marie SainthillierCarole MaluganiSandrive Cairey-RemonnayStéphane MaddensDidier RiethmullerPierre TiberghienPhilippe HumbertFrançois Aubin
• Organismes : Département de dermatologie Cell and Tissue Engineering Department Laboratoire d'Ingénierie et Biologie Cutanées Cell and Tissue Engineering Department Département de dermatologie Cell and Tissue Engineering Department Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) Cell and Tissue Engineering Department Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) Département de dermatologie Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) Département de dermatologie Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181)
• Publié dans Wound Repair and Regeneration le 27/10/2020

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Résumé : Amniotic membrane (AM), the most internal placental membrane, has unique properties including antiadhesive effects, bacteriostatic, wound protection and pain-reduction properties, as well as epithelialization initialization capacities. Furthermore, AM is widely available and less costly than other bioengineered skin substitutes. In a prospective pilot study, we evaluated the safety, feasibility, and the effects on healing of AM graft in 15 patients with chronic venous leg ulcers. AM grafts were prepared from placentas harvested during cesarean section. All grafted AM had adhered to the wound bed 7 days after being applied with a 100% engraftment rate. The percentage of granulation tissue increased significantly (from 17% on day 0 to 69% on day 14, p<0.0001), along with a significant decrease of fibrinous slough (from 36% at day 0 to 16% at day 14, p<0.001). A significant clinical response occurred in 12 patients (80%) including complete healing (20%) in three during the 3-month follow-up period. The ulcer surface area decreased significantly from a mean value (+/- standard deviation) of 4.59 +/- 2.49 cm(2) at baseline to 2.91+/-2.01 cm(2) on day 30 (p<0.001). All patients experienced a significant reduction of ulcer-related pain rapidly after AM transplantation. No adverse events were recorded. AM transplantation seems to function as a safe substrate, promoting proper epithelialization while suppressing excessive fibrosis. Further advantages of biotherapy with AM are its easy and low-cost production, and that it can be applied as an ambulatory treatment without immobilization. AM transplantation may thus be considered to be an alternative method for treating chronic leg ulcers.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 26/12/2006
• Auteurs : Maëlle CarrazAkino JossangJean-François FranetichAnthony SiauLiliane CiceronLaurent HannounRobert SauerweinFrançois FrappierPhilippe RasoanaivoGeorges SnounouDominique Mazier
• Organismes : Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires Laboratoire de chimie et biochimie des substances naturelles Laboratoire de chimie et biochimie des substances naturelles Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Radboud University Medical Center [Nijmegen] Laboratoire de chimie et biochimie des substances naturelles Institut malgache de recherches appliquées Muséum national d'Histoire naturelle Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
• Publié dans PLoS Medicine le 27/10/2020

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Résumé : Background: The global spread of multidrug-resistant malaria parasites has led to an urgent need for new chemotherapeutic agents. Drug discovery is primarily directed to the asexual blood stages, and few drugs that are effective against the obligatory liver stages, from which the pathogenic blood infection is initiated, have become available since primaquine was deployed in the 1950s. Methods and findings: Using bioassay-guided fractionation based on the parasite's hepatic stage, we have isolated a novel morphinan alkaloid, tazopsine, from a plant traditionally used against malaria in Madagascar. This compound and readily obtained semisynthetic derivatives were tested for inhibitory activity against liver stage development in vitro (P. falciparum and P. yoelii) and in vivo (P. yoelii). Tazopsine fully inhibited the development of P. yoelii (50% inhibitory concentration [IC50] 3.1 muM, therapeutic index [TI] 14) and P. falciparum (IC50 4.2 muM, TI 7) hepatic parasites in cultured primary hepatocytes, with inhibition being most pronounced during the early developmental stages. One derivative, N-cyclopentyl-tazopsine (NCP-tazopsine), with similar inhibitory activity was selected for its lower toxicity (IC50 3.3 muM, TI 46, and IC50 42.4 muM, TI 60, on P. yoelii and P. falciparum hepatic stages in vitro, respectively). Oral administration of NCP-tazopsine completely protected mice from a sporozoite challenge. Unlike the parent molecule, the derivative was uniquely active against Plasmodium hepatic stages. Conclusions: A readily obtained semisynthetic derivative of a plant-derived compound, tazopsine, has been shown to be specifically active against the liver stage, but inactive against the blood forms of the malaria parasite. This unique specificity in an antimalarial drug severely restricts the pressure for the selection of drug resistance to a parasite stage limited both in numbers and duration, thus allowing researchers to envisage the incorporation of a true causal prophylactic in malaria control programs.

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