Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 21/12/2006
• Auteurs : Mickaël BourgoinRomain VolkNicolas PlihonPierre AugierPhilippe OdierJean-François Pinton
• Organismes : Laboratoire des Écoulements Géophysiques et Industriels [Grenoble] Laboratoire de Physique de l'ENS Lyon Laboratoire de Physique de l'ENS Lyon Laboratoire de Physique de l'ENS Lyon Laboratoire de Physique de l'ENS Lyon Laboratoire de Physique de l'ENS Lyon
• Publié dans New Journal of Physics le 26/10/2020

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Résumé : Inspired by a design originally proposed by Bullard ( 1955 Proc. Camb. Phil. Soc. 51 744), we report a simple experimental arrangement which generates a turbulent fluid dynamo in the laboratory. It is based on a von Karman gallium flow and it effectively models an 'alpha-omega' dynamo process, in which the alpha component is realized by external wirings, while the omega contribution fully incorporates the flow turbulence. In the dynamo state, we observe intermittent reversals of the dipole field, as well as excursions. The bifurcation develops through an 'on-off' regime.

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Fichiers liés : Bourgoin2006_NJP.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 20/12/2006
• Auteurs : Philippe SteyerD. PilloudJean-François PiersonJean-Pierre MilletM. CharnayB. StauderP. Jacquot
• Organismes : Matériaux, ingénierie et science [Villeurbanne] Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) Laboratoire de science et génie des surfaces Matériaux, ingénierie et science [Villeurbanne] Institut Camille Jordan Bodycote Bodycote
• Publié dans Surface and Coatings Technology le 31/10/2020

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Résumé : Ti–Si–N coatings were deposited on M2 steel by arc evaporation using a Ti–Si composite target in an industrial reactor. The films structure before and after heat treatment at 700 °C was characterised by XRD. In addition, two types of quantitative experiments were performed in thermobalance: oxidation rate was deduced from isothermal thermogravimetric analyses at 800 °C, while the temperature of oxidation beginning (Tc) was measured in dynamic mode. Tc was then calculated by a mathematical approximation based on the non-linear least square. The results were compared to those obtained using TiN and SiNx standards. Depending on the deposition conditions, ternary films have been deposited with an atomic ratio Si/Ti of 0.10 and 0.15. The hardness of the films was close to 40 GPa. Only the TiN phase was detected by XRD. The mean crystal size was estimated to be in the 6–8 nm range, which suggested the nanocomposite nature of the coatings. After air oxidation at 700 °C, it was found that this crystal size was not affected by the thermal treatment, indicating a good thermal stability of the structure. Moreover, incorporation of silicon into TiN-based coatings led to a drastic decrease of their oxidation rate, together with a shift of 200 °C of Tc. The high resistance of oxidation of Ti–Si–N films at elevated temperature is attributable to the network of refractory SiNx, which acted as a diffusion barrier for oxygen and insulated TiN nanograins from the aggressive atmosphere.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 07/12/2006
• Auteurs : Thomas DecaensFrançoise Roudot-ThoravalSolange Bresson-HadniCarole MeyerJean GugenheimFrançois DurandPierre-Henri BernardOlivier BoillotPhilippe CompagnonYvon CalmusJean HardwigsenChristian DucerfGeorges-Philippe PageauxSébastien DharancyOlivier ChazouillèresDaniel CherquiChristophe Duvoux
• Organismes : Service de santé publique [Mondor] WHO Collaborating Center on Prevention and Treatment of Human Echinococcosis Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) Service de Chirurgie Digestive / Centre de Transplantation Hépatique [CHU Nice] Laboratoire Adaptation et pathogénie des micro-organismes [Grenoble] Service d'Hépato-Gastro-Entérologie Service de Chirurgie Digestive Hôpital de la Conception [CHU - APHM] Université de Lille, Droit et Santé Hôpital Duriez, Service des Maladies de l'Appareil digestif et de la Nutrition
• Publié dans World Journal of Gastroenterology le 22/10/2020

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Résumé : AIM: To assess pre-orthotopic liver transplantation (OLT) factors that could be evaluated pre-operatively or controlled post-operatively associated with hepatocellular carcinoma (HCC) recurrence and disease-free survival after liver transplantation (LT). METHODS: Four hundred and twelve patients transplanted for HCC between 1988 and 1998 in 14 French centers, who survived the postoperative period were studied. Kaplan Meier estimates were calculated for 24 variables potentially associated with recurrence of HCC. Uni- and multivariate analyses were conducted to identify independent predictors of recurrence. RESULTS: Overall 5-year disease-free survival was 57.1%. By univariate analysis, variables associated with disease-free survival were: presence of cirrhosis (P = 0.001), etiology of liver disease (P = 0.03), alpha fetoprotein level (< 200, 200 to 2000, or > 2000; P < 0.0001), gamma-GT activity (N, N to 2N or > 2N; P = 0.02), the number of nodules (1, 2-3 or > or = 4; P = 0.02), maximal diameter of the largest nodule (< 3 cm, 3 to 5 cm or > 5 cm; P < 0.0001), the sum of the diameter of the nodules (< 3 cm, 3 to 5 cm, 5 to 10 cm or > 10 cm; P < 0.0001), bi-lobar location (P = 0.01), preoperative portal thrombosis (P < 0.0001), peri-operative treatment of the tumor (P = 0.002) and chemoembolization (P = 0.03), tumor differentiation (P = 0.01), initial type of calcineurin inhibitor (P = 0.003), the use of antilymphocyte antibodies (P = 0.02), rejection episodes (P = 0.003) and period of LT (P < 0.0001). By multivariate analysis, 6 variables were independently associated with HCC recurrence: maximal diameter of the largest nodule (P < 0.0001), time of LT (P < 0.0001), tumor differentiation (P < 0.0001), use of anti-lymphocyte antibody (ATG) or anti-CD3 antibody (OKT3) (P = 0.005), preoperative portal thrombosis (P = 0.06) and the number of nodules (P = 0.06). CONCLUSION: This study identifies immunosuppression, through the use of ATG or OKT3, as a predictive factor of tumor recurrence, and confirms the prognostic value of tumor differentiation.

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• Type de publi. : Communication dans un congrès
• Date de publi. : 05/12/2006
• Auteurs : Jean‑luc LochtSellier NathalieSylvie CoutardPierre AntoinePhilippe Feray
• Organismes : Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives Centre National de la Recherche Scientifique Institut national de recherches archéologiques préventives

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Résumé : Le nord de la France (Picardie et Nord-Pas-de-Calais) recèle une grande quantité de sites bien conservés du Paléolithique inférieur et moyen, en contexte de plein air. Ces gisements, détruits par les travaux agricoles, ne sont plus interprétables d’un point de vue scientifique. Depuis une quinzaine d’années, cette région a été touchée par de nombreux travaux d’aménagement du territoire qui ont permis la découverte de sites enfouis sous des épaisseurs variables de sédiments et indécelables en surface, présentant une excellente conservation des niveaux d’occupations préhistoriques. Cependant, ceux-ci restent à des profondeurs aisément accessibles dans le cadre d’opérations d’archéologie préventive. La réalisation de sondages destinés à la découverte de gisements paléolithiques conservés en profondeur constitue une des particularités de l’archéologie préventive du nord de la France. Cette démarche est le résultat d’une approche volontariste, qui requiert des connaissances en archéologie préhistorique et en géomorphologie.

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Fichiers liés : Les_Cahiers-de-l-Inrap_03_Article_49-57.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/12/2006
• Auteurs : Frédéric SaltelAnne ChabadelYingshe ZhaoMarie-Hélène Lafage-ProustPhilippe ClézardinPierre JurdicEdith Bonnelye
• Organismes : BioSciences Lyon-Gerland Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule BioSciences Lyon-Gerland Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule Mecanismes et Traitements des Metastases Osseuses des Tumeurs Solides Tissu Osseux et Contraintes Mecaniques Mecanismes et Traitements des Metastases Osseuses des Tumeurs Solides BioSciences Lyon-Gerland Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule BioSciences Lyon-Gerland Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule Mecanismes et Traitements des Metastases Osseuses des Tumeurs Solides
• Publié dans Journal of Bone and Mineral Research le 01/11/2020

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Résumé : Abstract Even though it is assumed that multinucleated osteoclasts are migrating cells on the bone surface to be resorbed, we show that they can also selectively transmigrate through layers of cells usually found in the bone microenvironment. This activity is associated with c-src and MMPs and can be stimulated by bone metastatic breast cancer cells, a process blocked by bisphosphonate treatment. Introduction: Osteoclasts have an hematopoietic origin and are bone-resorbing cells. Monocytic precursors migrate to the bone surface where they fuse to form multinucleated osteoclasts able to migrate over the bone surface. We studied whether multinucleated osteoclasts were also able to transmigrate through tissues. Materials and Methods: Murine spleen-derived and green fluorescent protein (GFP)-Raw derived osteoclasts were seeded on osteoblasts and several other cell types. The cells were fixed for 20 minutes, 4 or 12 h after osteoclast seeding, and stained with phalloidin to visualize actin using confocal microscopy. Drugs such as PP2 and GM6001, inhibitors of c-src and matrix metalloproteinases (MMPs), respectively, and risedronate were used to determine osteoclast transmigration regulating factors. Results: We observed by confocal microscopy that multinucleated osteoclasts specifically transmigrate through confluent layers of various cell types present in the bone microenvironment in vitro. This is an efficient process associated with c-src and MMPs but is independent of podosomes. Moreover, conditioned medium from bone metastatic breast cancer cells stimulates osteoclast transmigration in vitro, a process inhibited by bisphosphonate treatment. Conclusions: Our data describe a new property of mature multinucleated osteoclasts to transmigrate through various cell types. The ability to control this highly regulated osteoclast transmigration process may offer new therapeutic strategies for bone diseases associated with an imbalance in bone remodeling caused by excessive osteoclast resorption.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/12/2006
• Auteurs : Dominique MartinJean-Luc MetzgerPhilippe Pierre
• Organismes : Centre de recherche : innovation sociotechnique et organisations industrielles Laboratoire Interdisciplinaire pour la Sociologie Economique Laboratoire Interdisciplinaire pour la Sociologie Economique
• Publié dans International Sociology le 31/10/2020

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Résumé : Si le terme de mondialisation est abondamment employé, son utilisation dans une perspective de connaissance sociologique nécessite d'en préciser le sens. C'est ce que vise cet article qui, dans un premier temps, rappelle que les transformations de la société-monde appartiennent aux préoccupations originelles de la discipline. Puis, sont distingués deux objets-types pour la sociologie de la mondialisation : d'une part, celui concernant des réalités d'emblée « planétaires » ; d'autre part, l'identification d'évolutions convergentes dans (presque) tous les pays. Pour autant, les concepts forgés jusqu'ici, c'est-à-dire, le plus souvent, dans un cadre national, peuvent-ils rendre compte de tels objets ? C'est ce qui est discuté en examinant le pouvoir d'explication de la sociologie des mouvements sociaux (au sens d'A. Touraine) et de la sociologie des élites (au sens de R. Aron et de G. Rocher) pour étudier les mouvements altermondialistes. Il semble alors que l'urgence, pour comprendre les métamorphoses du monde, réside dans la mise à disposition de données suffisamment fines et fiables, correspondant à des définitions universellement admises, ce qui renvoie prioritairement à la clarification des enjeux propres au champ des sciences sociales.

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Fichiers liés : International_sociology_v6.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/12/2006
• Auteurs : Tovo DavidPhilippe OhlmannAnita EcklySylvie MoogJean-Pierre CazenaveChristian GachetFrançois Lanza
• Organismes : Biologie et pharmacologie de l'hémostase et de la thrombose Établissement Français du Sang Grand-Est [Strasbourg] Biologie et pharmacologie de l'hémostase et de la thrombose Établissement Français du Sang Grand-Est [Strasbourg] Biologie et pharmacologie de l'hémostase et de la thrombose Établissement Français du Sang Grand-Est [Strasbourg] Biologie et pharmacologie de l'hémostase et de la thrombose Établissement Français du Sang Grand-Est [Strasbourg] Biologie et pharmacologie de l'hémostase et de la thrombose Établissement Français du Sang Grand-Est [Strasbourg] Biologie et pharmacologie de l'hémostase et de la thrombose Établissement Français du Sang Grand-Est [Strasbourg] Biologie et pharmacologie de l'hémostase et de la thrombose Établissement Français du Sang Grand-Est [Strasbourg]
• Publié dans Journal of Thrombosis and Haemostasis le 27/10/2020

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Résumé : Background: Interaction between the platelet glycoprotein (GP)Ib-V-IX complex and von Willebrand factor (VWF) is critical for initiating platelet-vessel wall contacts, particularly under high shear conditions. This interaction also plays an important role in initiating platelet activation through the generation of intracellular signals resulting in platelet shape change and integrin alpha(IIb)beta3 activation. Objective: A cell-penetrating peptide strategy was used to study the role of the intracellular domain of the GPIbalpha subunit in VWF/GPIb-V-IX-dependent adhesion and activation. Methods: Peptides of 11-13 amino acids, covering the 557-610 region, were coupled to a nine-arginine permeating tag (R9) and the effects of their cell entry on VWF-dependent responses were analyzed. Results: The R9alpha557 peptide corresponding to the 557-569 segment reduced platelet agglutination in response to VWF, while the other peptides had no effect. The decreased platelet agglutination appeared to be an indirect consequence of adenosine diphosphate release as a normal response was restored by apyrase or a P2Y1 receptor antagonist. A more direct effect of R9alpha557 on GPIb VWF-dependent functions was observed in adhesion studies on a VWF matrix, where it decreased platelet adhesion and profoundly inhibited filopodia formation. In addition, cell adhesion was reduced and shape change absent when Chinese hamster ovary cells expressing the GPIb-IX complex were incubated with R9alpha557. Conclusion: This study performed in intact platelets suggests a functional role of the 557-569 domain of GPIbalpha in controlling VWF-dependent adhesion and signaling.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/12/2006
• Auteurs : Patricia RenestoChantal AbergelPhilippe DecloquementDanielle MoinierSaïd AzzaHiroyuki OgataPatrick FourquetJean-Pierre GorvelJean-Michel Claverie
• Organismes : Unité des Rickettsies et pathogènes émergents Information génomique et structurale Unité des Rickettsies et pathogènes émergents Institut de biologie structurale et microbiologie Unité des Rickettsies et pathogènes émergents Information génomique et structurale Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy Information génomique et structurale
• Publié dans Journal of Virology le 31/10/2020

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Résumé : Acanthamoeba polyphaga mimivirus is the largest known virus in both particle size and genome complexity. Its 1.2-Mb genome encodes 911 proteins, among which only 298 have predicted functions. The composition of purified isolated virions was analyzed by using a combined electrophoresis/mass spectrometry approach allowing the identification of 114 proteins. Besides the expected major structural components, the viral particle packages 12 proteins unambiguously associated with transcriptional machinery, 3 proteins associated with DNA repair, and 2 topoisomerases. Other main functional categories represented in the virion include oxidative pathways and protein modification. More than half of the identified virion-associated proteins correspond to anonymous genes of unknown function, including 45 "ORFans." As demonstrated by both Western blotting and immunogold staining, some of these "ORFans," which lack any convincing similarity in the sequence databases, are endowed with antigenic properties. Thus, anonymous and unique genes constituting the majority of the mimivirus gene complement encode bona fide proteins that are likely to participate in well-integrated processes.

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• Type de publi. : Ouvrage (y compris édition critique et traduction)
• Date de publi. : 01/12/2006
• Auteurs : Philippe Warin
• Organismes : Pacte, Laboratoire de sciences sociales

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Résumé : Depuis une quinzaine d'années environ, confrontée à une crise de légitimité persistante, à la montée en puissance de nouveaux outils et, parallèlement, de nouveaux besoins exprimés tant par les usagers que les fonctionnaires, l'administration a entrepris un vaste travail de réforme. Plus qu'un énième changement, cette transformation semble si importante que l'on a pris l'habitude de ranger ses réalisations sous le vocable de « nouveau ». La question de « la nouvelle administration » ne renvoie pas nécessairement aux débats envahissants sur le New Public Management, ou en tout cas pas nécessairement à une discussion en théorie des propositions et des outils du NPM. La nouvelle administration évoque, plus prosaïquement, une administration qui tente d'intégrer au quotidien une série de changements. Dans cette perspective, les principes et les recettes du NPM ne jouent que pour une part, car ces évolutions sont largement tributaires des structures, des organisations et des fonctionnements déjà installés. La nouvelle administration n'est pas un archétype d'« administration moderne ». C'est l'administration telle qu'elle cherche notamment à intégrer le saut technologique de l'informatisation des données administratives et des relations électroniques avec une large partie de ses publics d'un côté et, de l'autre, de la nécessité de faciliter l'accès aux droits et aux services des plus précaires, par plus d'action sociale. Ces enjeux, très différents, sont souvent rapprochés pour signaler un risque de schizophrénie. L'image est bien particulière, car la modernité administrative est peut être aussi de savoir organiser les activités et les emplois entre automatisation et individualisation des « process », entre traitement de masse et traitement au cas par cas, en évitant les travers de l'un et de l'autre. Les numéros 86 et 87 (qui paraîtra en mars 2007) de Recherches et Prévisions cherchent à faire le point sur l'administration en prise avec son changement, en l'abordant à la fois sous l'angle de l'information numérique au service du citoyen et du social administré. Plus qu'un inventaire des changements en cours, il s'agit de comprendre les enjeux de part et d'autre et leurs liens. L'administration en ligne se banalise. Le ministère des Finances s'affranchit du papier, le Journal officiel passe au multimédia, les préfectures immatriculent les véhicules par Internet. La Sécurité sociale n'est pas en reste puisque l'usage de la carte Vitale se développe alors que les caisses d'Allocations familiales (CAF) communiquent à partir de leur site et échangent de plus en plus par courriel avec leurs allocataires, comme le font par ailleurs la plupart des banques ou des assurances avec leurs clients. La surprise n'est donc pas là, malgré la nouveauté des technologies de l'information et de la communication appliquées aux échanges administratifs. En revanche, ce qui paraît à la fois plus neuf et plus important est l'acceptation de ces changements, au point de penser aujourd'hui que la « fracture numérique », pourtant un temps redoutée , n'aura probablement pas lieu. A cet égard, les résultats présentés dans le numéro 86 consacré à l'information numérique rassurent plutôt. De même, la pratique de l'Internet se diffuse si rapidement qu'il n'y a pas – ou plus - à craindre l'exclusion des plus précaires de son usage, nous dit Laëtitia Roux-Morin à partir d'une enquête menée dans des CAF. Or, comme l'indiquent les observations de Pierre Mazet tirées du travail des techniciens conseils des caisses, si d'un côté l'administration en ligne est acceptée et si de l'autre des gains réels de productivité et de qualité du service rendu sont constatés, la voie semblerait donc ouverte pour progresser vers ce type d'administration. Or, des progrès restent à accomplir. C'est ce que montre bien l'exemple, pour le moment unique en Europe, de la Banque carrefour de la sécurité sociale (BCSS) en Belgique. Grâce à un usage systématique du partage de données individuelles entre administrations, cette initiative permet de réaliser, entre autres, des gains budgétaires considérables, sans rien rogner à la qualité de traitement des demandes. Mais dans ce pays, la question majeure du numéro unique d'immatriculation à la Sécurité sociale et de celle, non moins cruciale, des garanties à apporter aux individus en cas de regroupement ou de croisement d'informations, ont été clairement réglées comme le précisent Frank Robben, Thierry Desterbecq et Peter Maes. Ce point de vue positif porté sur l'administration électronique contient néanmoins des interrogations qui laissent percevoir plusieurs risques courus autant pour les administrations que pour les publics. Tout d'abord, il ne faut pas créer de fausses idées sur les résultats produits ou à attendre. En effet, il n'est pas certain du tout que les administrations réduisent les autres formes de communication, et fassent en particulier des gains substantiels sur les modes encore traditionnels de contact que sont l'accueil, le téléphone ou le courrier. Ces derniers restent toujours des activités centrales qui ont besoin de personnel suffisant et qualifié, sinon le risque est grand de provoquer, par le passage à une administration en ligne la déshérence institutionnelle des territoires, dont les dangers en termes d'inégalités sociales et de création de zones de non droit sont signalés depuis des années . L'Internet est donc un nouveau mode de contact qui ne peut se substituer aux autres. En tout cas, le retour d'expérience n'est pas encore suffisant pour noter un changement radical dans les modes d'accès des usagers à l'administration. De même, il faut donc tempérer les espérances en matière d'économies escomptées, comme il faut également bien évaluer l'étendue les difficultés à résoudre ou à contourner. Sur ce plan, toujours du côté des administrations, Henri Oberdorff rappelle utilement que la question centrale de la protection des individus et des libertés a bien progressé. Elle est cependant loin d'être entièrement réglée. Les garanties à apporter ne concernent pas seulement la communication avec l'usager, elles doivent également porter sur les échanges entre organisations d'informations le concernant. Cette « interopérabilité » des bases de données relatives aux publics, c'est-à-dire les capacités techniques que se donnent les administrations de s'échanger des informations compatibles d'un système informatique à un autre, représente, du fait de ses potentialités, un enjeu considérable pour l'organisation et le fonctionnement des administrations agissant en partenariat. L'explicitation de cet enjeu, dans le cas de la branche Famille que l'on doit à Jean-Luc Bossu, aide à saisir les questions politiques liées à l'homogénéisation des informations administratives et au besoin d'appariement de bases de données dans le but d'accroître la connaissance sur les publics et sur les activités. En effet, l'administration par l'information renvoie à la fois à l'Internet et aux bases de données, à la communication administrative avec les usagers et à la production sur eux d'informations partagées entre organisations. L'administration en ligne ne supporte donc qu'une partie du changement vers une nouvelle administration, l'autre étant incontestablement portée par l'objectif de l'interopérabilité des bases de données à partir de laquelle des politiques différentes peuvent être pilotées. Or selon le versant sur lequel on se situe, ce ne sont pas les mêmes types d'administration que l'on construit. On le voit en comparant les textes sur la France et ceux sur la Belgique et les Pays-Bas. En France, où la problématique de l'interopérabilité n'est pas aussi développée, les projets d'administration en ligne sont davantage mis en avant et soutiennent pour l'essentiel des objectifs conjoints de qualité et d'efficience, autour de la rapidité et de la fiabilité des informations circulant des administrations vers les publics et réciproquement. En Belgique, mais aussi au Pays-Bas, à travers l'expérience rapportée par Marie-Pierre Hamel, une politique de « droits automatiques » est beaucoup plus affirmée. D'une certaine façon, on est davantage sur le contenu des prestations que sur les formes de l'activité de prestation. Les cas belge et néerlandais montrent, en l'occurrence, que l'administration par l'information et notamment par l'interopérabilité favorise, sinon crée, les conditions institutionnelles qui pèsent ensuite sur le contenu des politiques publiques. En Belgique, le modèle d'interopérabilité que constitue aux yeux même de la Commission européenne la création de la BCSS pousse à une certaine recentralisation du régime de protection sociale dans un système paritaire où l'Etat était secondaire sinon subsidiaire, de façon (c'est ce qui est affirmé) à mieux garantir l'accès de chacun à ses droits légitimes. En revanche aux Pays-Bas, la mise en place localement de systèmes automatisés d'accès aux droits contribue à la déconstruction d'une protection sociale unifiée par l'Etat en 1945, dans lesquels le contrôle prend notablement le pas sur la générosité. En France, quelle(s) politique(s) sera visée en priorité à travers l'interopérabililité qui se met en place non pas par la loi (comme en Belgique) mais par l'innovation des organisations (comme le montre Jean-Luc Bossu) ? Se dirige-t-on vers une politique de gain de productivité des services, de contrôle des usagers ou d'accès aux droits sociaux ? La partie consacrée au social administré présentée dans le numéro 87 de Recherches et Prévisions apporte des indications sur le nouveau modèle d'administration qui est probablement en préparation dans ce pays. Pour une large part, l'administration en partenariat qui découlera de cette gestion de la communication et des informations administratives dépendra de l'organisation décentralisée qui servira de matrice générale. En effet, la réflexion sur la nouvelle administration ne peut, concernant la France, faire l'économie d'une prise en compte des réaménagements de relations entre l'Etat, les collectivités locales et notamment les CAF, dans la mesure où ceux-ci appellent à administrer différemment le social. De ce point de vue, éclairé par Michel Borgetto et Robert Lafore, la situation actuelle paraît incertaine. Déjà, les départements, vers lesquels convergent de plus en plus la charge des politiques sociales, se heurtent à des problèmes de capacités budgétaires mais aussi d'expertise. On les nomme « chef de file », mais ils ne maîtrisent pas ou mal les règles du jeu, les dépenses et encore moins les techniques de gestion. L'exemple traité par Cyprien Avenel de la décentralisation (ou plutôt de la déconcentration) du RMI montre bien toutes ces difficultés. Mais au-delà, ces contributions indiquent surtout que la décentralisation pourrait conduire à une dispersion des politiques publiques et précipiter ainsi la fin d'un modèle de protection sociale solidaire, dès lors que les collectivités locales commanderaient l'accès aux systèmes de prestations et d'aides sociales. Le lien avec les progrès techniques de l'administration se fait ici et il est loin d'être neutre dans la façon choisie d'administrer le social. Ces techniques de communication et d'interopérabilité servent déjà directement la mise en œuvre de politiques de contrôle proactive (comme dans le cas de la branche Famille). Mais elles peuvent également aider une politique d'activation de politiques sociales en donnant notamment la possibilité de durcir le recouvrement d'indus (ce que tentent certains Conseils généraux en matière de revenu minimum). La question qui se pose est alors de savoir si le contrôle/sanction est la seule façon pour une administration par l'information d'intégrer le social. Ce n'est pas évident nous dit Pierre Mazet, après avoir observé la résistance des agents d'accueil des CAF face aux indicateurs de maîtrise de flux et leur volonté de favoriser une approche globale des allocataires. Sauf que pour faciliter une politique d'accès de tous aux droits sociaux partant d'une administration par l'information, encore faut-il une volonté politique suffisante. C'est toute cette difficulté que pointe Jean-Michel Belorgey. Il montre ainsi que les lois engagent finalement assez peu les administrations à connaître leurs publics et à suivre avec autant d'attention les problèmes de non accès total ou partiel aux droits que les problèmes inverses de trop perçus. Or, une administration moderne peut-elle méconnaître autant ses publics et notamment ses publics en difficulté, se demande Philippe Warin, et se désintéresser d'une mesure de la non qualité, s'interroge Andréa Caizzi ? Ici, la question des choix politiques et des moyens à mettre en œuvre se superpose à celles des techniques. La nouvelle administration résultera des choix présidant à leur emboîtement. De ce fait, si on peut sans conteste parler de « nouvelle » administration, il est donc beaucoup plus difficile de décrire avec certitude quels seront le contenu et les orientations de ses politiques.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/12/2006
• Auteurs : Maëlle CarrazAkino JossangJean Francois FranetichAnthony SiauLiliane CiceronLaurent HannounRobert W. SauerweinFrançois FrappierPhilippe RasoanaivoGeorges SnounouDominique Mazier
• Organismes : Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires Laboratoire de chimie et biochimie des substances naturelles Laboratoire de chimie et biochimie des substances naturelles Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Department of Medical Microbiology Laboratoire de chimie et biochimie des substances naturelles Laboratoire de Pharmacognosie Appliquée aux Maladies Infectieuses Parasitologie et modèles expérimentaux Immunobiologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires
• Publié dans PLoS Medicine le 27/10/2020

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Résumé : BACKGROUND: The global spread of multidrug-resistant malaria parasites has led to an urgent need for new chemotherapeutic agents. Drug discovery is primarily directed to the asexual blood stages, and few drugs that are effective against the obligatory liver stages, from which the pathogenic blood infection is initiated, have become available since primaquine was deployed in the 1950s. METHODS AND FINDINGS: Using bioassay-guided fractionation based on the parasite's hepatic stage, we have isolated a novel morphinan alkaloid, tazopsine, from a plant traditionally used against malaria in Madagascar. This compound and readily obtained semisynthetic derivatives were tested for inhibitory activity against liver stage development in vitro (P. falciparum and P. yoelii) and in vivo (P. yoelii). Tazopsine fully inhibited the development of P. yoelii (50% inhibitory concentration [IC50] 3.1 muM, therapeutic index [TI] 14) and P. falciparum (IC50 4.2 muM, TI 7) hepatic parasites in cultured primary hepatocytes, with inhibition being most pronounced during the early developmental stages. One derivative, N-cyclopentyl-tazopsine (NCP-tazopsine), with similar inhibitory activity was selected for its lower toxicity (IC50 3.3 muM, TI 46, and IC50 42.4 muM, TI 60, on P. yoelii and P. falciparum hepatic stages in vitro, respectively). Oral administration of NCP-tazopsine completely protected mice from a sporozoite challenge. Unlike the parent molecule, the derivative was uniquely active against Plasmodium hepatic stages. CONCLUSIONS: A readily obtained semisynthetic derivative of a plant-derived compound, tazopsine, has been shown to be specifically active against the liver stage, but inactive against the blood forms of the malaria parasite. This unique specificity in an antimalarial drug severely restricts the pressure for the selection of drug resistance to a parasite stage limited both in numbers and duration, thus allowing researchers to envisage the incorporation of a true causal prophylactic in malaria control programs.

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Fichiers liés : journal.pmed.0030513.pdf

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