Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 25/01/2024
• Auteurs : Samy BencherquiSelene BaroneLucia CevidanesJean-Philippe PerrinPierre CorreHélios Bertin
• Organismes : Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Università degli Studi "Magna Graecia" di Catanzaro = University of Catanzaro Université du Michigan = University of Michigan [Ann Arbor] Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital RMeS - Regenerative Medicine of Bone Tissues Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers
• Publié dans Clinical Oral Investigations le 30/10/2020

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Résumé : Objectives: Among the existing techniques for the correction of mandibular posterior vertical insufficiency (PVI), the intra-oral ramus vertical lengthening osteotomy (IORVLO) can be proposed as it allows simultaneous correction of mandibular height and retrusion. This study assessed the 3D morpho-anatomical changes of the ramus-condyle unit and occlusal stability after IORVLO. Materials and methods: This retrospective analysis compared immediate and 1-year post-operative 3D CBCT reconstructions. The analysis focused on the condylar height (primary endpoint) and on the changes in condylar (condylar diameter, condylar axis angle) and mandibular (ramus height, Frankfort-mandibular plane angle, gonion position, intergonial distance, angular remodeling) parameters. Additionally, this analysis investigated the maxillary markers and occlusal stability. Results: On the 38 condyles studied in 21 included patients (mean age 23.7 ± 3.9 years), a condylar height (CH) loss of 0.66 mm (p < 0,03) was observed, with no correlation with the degree of ramus lengthening (mean 13.3 ± 0.76 mm). Only one patient presented an occlusal relapse of Class II, but a 3.4 mm (28%) condylar diameter loss and a 33% condylar volume reduction with loss of 1 mm and 3.4 mm in CH and condyle diameter, respectively. A mean 3.56 mm (p < 0.001) decrease in ramus height was noted, mainly due to bone resorption in the mandibular angles. Conclusion: This study confirms the overall stability obtained with IORVLO for the correction of PVI. Clinical relevance: This study aims to precise indication of IORVLO, and to validate the clinical and anatomical stability of results.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 24/01/2024
• Auteurs : Aurelien VoissiereCarlos Alberto Gomez-RocaSylvie ChabaudCéline RodriguezAxelle NkodiaJustine BerthetLaure MontaneAnne-Sophie BidauxIsabelle TreilleuxLauriane EberstCatherine TerretIphigénie KorakisGwenaelle GarinDavid PérolJean-Pierre DelordChristophe CauxBertrand DuboisC. MenetrierNathalie Bendriss-VermarePhilippe Cassier
• Organismes : Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole Centre Léon Bérard [Lyon] Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Laboratoire d’immunothérapie du cancer de Lyon (plateforme) Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Laboratoire d’immunothérapie du cancer de Lyon (plateforme) Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Laboratoire d’immunothérapie du cancer de Lyon (plateforme) Centre Léon Bérard [Lyon] Centre Léon Bérard [Lyon] Centre Léon Bérard [Lyon] Centre Léon Bérard [Lyon] Centre Léon Bérard [Lyon] Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole Centre Léon Bérard [Lyon] Centre Léon Bérard [Lyon] Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Laboratoire d’immunothérapie du cancer de Lyon (plateforme) Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Laboratoire d’immunothérapie du cancer de Lyon (plateforme) Centre Léon Bérard [Lyon] Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Laboratoire d’immunothérapie du cancer de Lyon (plateforme) Centre Léon Bérard [Lyon]
• Publié dans Science Translational Medicine le 23/10/2020

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Résumé : Tumor-associated macrophages (TAMs) are a critical determinant of resistance to PD-1/PD-L1 blockade. This phase 1 study (MEDIPLEX, NCT02777710) investigated the safety and efficacy of pexidartinib, a CSF-1R–directed tyrosine kinase inhibitor (TKI), and durvalumab (anti–PD-L1) in patients with advanced colorectal and pancreatic carcinoma with the aim to enhance responses to PD-L1 blockade by eliminating CSF-1–dependent suppressive TAM. Forty-seven patients were enrolled. No unexpected toxicities were observed, one (2%) high microsatellite instability CRC patient had a partial response, and seven (15%) patients experienced stable disease as their best response. Increase of CSF-1 concentrations and decrease of CD14 low CD16 high monocytes in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) confirmed CSF-1R engagement. Treatment decreased blood dendritic cell (DC) subsets and impaired IFN-λ/IL-29 production by type 1 conventional DCs in ex vivo TLR3-stimulated PBMCs. Pexidartinib also targets c-KIT and FLT3, both key growth factor receptors of DC development and maturation. In patients, FLT3-L concentrations increased with pexidartinib treatment, and AKT phosphorylation induced by FLT3-L ex vivo stimulation was abrogated by pexidartinib in human blood DC subsets. In addition, pexidartinib impaired the FLT3-L– but not GM-CSF–dependent generation of DC subsets from murine bone marrow (BM) progenitors in vitro and decreased DC frequency in BM and tumor-draining lymph node in vivo. Our results demonstrate that pexidartinib, through the inhibition of FLT3 signaling, has a deleterious effect on DC differentiation, which may explain the limited antitumor clinical activity observed in this study. This work suggests that inhibition of FLT3 should be considered when combining TKIs with immune checkpoint inhibitors.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 24/01/2024
• Auteurs : G. JonesColin SnodgrassCecilia TubianaMichael KüppersHideyo KawakitaLuisa LaraJessica AgarwalNicolas AndréNicholas AttreeUli AusterStefano BagnuloMichele T BannisterArnaud BethNeil BowlesAndrew CoatesLuigi ColangeliCarlos Corral van DammeVania da DeppoJohan de KeyserVincenzo Della CorteNiklas J. T. EdbergMohamed Ramy El-MaarrySara FaggiM. FulleRyu FunaseMarina GalandCharlotte GoetzOlivier GroussinAurélie Guilbert-LepoutreP. HenriS. KasaharaAkos KereszturiMark KidgerMatthew M KnightRosita KokotanekovaI. KolmasovaKonrad KossackiEkkehard KührtYuna KwonFiorangela La ForgiaAnny Chantal Levasseur-RegourdManuela LippiAndrea LongobardoRaphael MarschallMarek MorawskiOlga MuñozAntti NäsiläH. NilssonC. OpitomMihkel PajusaluAntoine PommerolLubomír PřechNicola RandoFrancesco RattiHanna RothkaehlA. RotundiMartin RubinNaoya SakataniJoan Pau SánchezC. Simon WedlundAnamarija StankovNicolas ThomasImre TothGeronimo L VillanuevaJean-Baptiste VincentM. VolwerkP. WurzArno WieldersKazuo YoshiokaKonrad AleksiejukFernando AlvarezCarine AmorosShahid AslamBarbara AtamaniukJędrzej BaranTomasz BarcińskiThomas BeckThomas BehnkeMartin BerglundIvano BertiniMarcin BiedaPiotr BinczykMartin-Diego BuschAndrei CacoveanMaria Teresa CapriaC M CarrJosé María Castro MarínMatteo CeriottiPaolo ChioettoAgata Chuchra-KonradLorenzo CocolaFabrice ColinChiaki CrewsVictoria CrippsEmanuele CupidoAlberto DassattiBjörn DavidssonThierry de RocheShaosui XuSimone del TognoFrederik DhoogheKerri Donaldson HannaA. I ErikssonAndrey FedorovEstela Fernández-ValenzuelaStefano FerrettiJohan FloriotFabio FrassettoJesper FredrikssonP. GarnierDorota GawełVincent GénotThomas GerberKarl-Heinz GlassmeierMikael GranvikBenjamin GrisonHerbert GunellTedjani HachemiChristian HagenRajkumar HajraYuki HaradaJohann HasibaNico HaslebacherMiguel Luis Herranz de la RevillaDaniel HestrofferTilak HewagamaCarrie HoltStubbe HviidIaroslav IakubivskyiL InnoPatrick G. J. IrwinStavro IvanovskiJiri JanskyIrmgard JernejHarald JeszenszkyJaime JimenézL. JordaMihkel KamaShingo KamedaMichael KelleyKamil KlepackiTomáš KohoutH. KojimaTomasz KowalskiMasaki KuwabaraMichal LadnoGunter LakyHelmut LammerRadek LanBenoit LavraudMonica LazzarinOlivier Le DuffQiu Mei LeeCezary LesniakZoe LewisZhong-Yi LinTim ListerStephen LowryWerner MagnesJohannes MarkkanenIgnacio Martinez NavajasZita MartinsAyako MatsuokaBarbara MatyjasiakC. MazelleE Mazzotta EpifaniMirko MeierHarald MichaelisMarco MicheliAlessandra MiglioriniAude-Lyse MilletFreddy MorenoStefano MottolaBruno MoutounaickK. MuinonenDaniel R MüllerG. MurakamiNaofumi MurataKamil MyszkaShintaro NakajimaZoltán NemethArtiom NikolajevSimone NorderaDan OhlssonAire OleskHarald OttacherNaoya OzakiChristophe OziolManish R PatelAditya Savio PaulA. PenttiläClaudio PernecheleJoakim PetersonEnrico PetraglioAlice Maria PiccirilloFerdinand PlaschkeSzymon PolakF PostbergHerman ProosaSilvia ProtopapaWalter PuccioSylvain RanvierSean N. RaymondIngo RichterMartin RiederRoberto RigamontiIrene Ruiz RodriguezOndřej SantolíkTakahiro SasakiRolf SchrödterKatherine ShirleyAndris SlavinskisBalint SodorJan SoučekPeter StephensonLinus StöckliPaweł SzewczykGabor TroznaiLudek UhlirNaoto UsamiAris ValavanoglouJ. VaverkaWei WangXiao‐dong WangM. WieserGaëtan WattieauxSebastian WolfHajime YanoIchiro YoshikawaVladimir ZakharovTomasz ZawistowskiPaola ZuppellaGiovanna RinaldiHantao Ji
• Organismes : Mullard Space Science Laboratory Centre for Planetary Sciences [UCL/Birkbeck] The University of Edinburgh Istituto di Astrofisica e Planetologia Spaziali - INAF European Space Astronomy Centre The University of Tokyo Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Institut für Geophysik und Extraterrestrische Physik [Braunschweig] Institut de recherche en astrophysique et planétologie Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Institut für Geophysik und Extraterrestrische Physik [Braunschweig] Armagh Observatory [Armagh] University of Canterbury [Christchurch] Imperial College London Department of Physics [Oxford] Mullard Space Science Laboratory Centre for Planetary Sciences [UCL/Birkbeck] European Space Research and Technology Centre European Space Research and Technology Centre CNR Istituto di Fotonica e Nanotecnologie [Padova] Belgian Institute for Space Aeronomy / Institut d'Aéronomie Spatiale de Belgique Istituto di Astrofisica e Planetologia Spaziali - INAF Swedish Institute of Space Physics [Kiruna] Khalifa University of Science and Technology = Khalifa University [Abou Dabi] NASA Goddard Space Flight Center INAF - Osservatorio Astronomico di Trieste Institute of Space and Astronautical Science Imperial College London European Space Research and Technology Centre Laboratoire d'Astrophysique de Marseille Laboratoire de Géologie de Lyon - Terre, Planètes, Environnement Joseph Louis LAGRANGE The University of Tokyo Konkoly Observatory European Space Astronomy Centre United States Naval Academy Institute of Astronomy of the Bulgarian Academy of Sciences Institute of Atmospheric Physics of the Czech Academy of Sciences Uniwersytet Warszawski [Polska] = University of Warsaw [Poland] = Université de Varsovie [Pologne] DLR Institute of Optical Sensor Systems Infrared Processing and Analysis Center DLR Institute of Optical Sensor Systems PLANETO - LATMOS Institut für Geophysik und Extraterrestrische Physik [Braunschweig] Istituto di Astrofisica e Planetologia Spaziali - INAF Joseph Louis LAGRANGE Space Research Centre of Polish Academy of Sciences Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia VTT Technical Research Centre of Finland Swedish Institute of Space Physics [Kiruna] The University of Edinburgh Tartu Observatory Physics Institute [Bern] Univerzita Karlova [Praha, Česká republika] = Charles University [Prague, Czech Republic] = Université Charles [Prague, Republique tchèque] European Space Research and Technology Centre European Space Research and Technology Centre Space Research Centre of Polish Academy of Sciences Dipartimento di Scienze e Tecnologie [Napoli] Physics Institute [Bern] Institute of Space and Astronautical Science Institut Supérieur de l'Aéronautique et de l'Espace Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences European Space Research and Technology Centre Space Research and Planetary Sciences [Bern) Konkoly Observatory Research Centre for Astronomy and Earth Sciences [Budapest] NASA Goddard Space Flight Center DLR Institut für Planetenforschung Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Space Research and Planetary Sciences [Bern) European Space Research and Technology Centre The University of Tokyo Space Research Centre of Polish Academy of Sciences Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Institut de recherche en astrophysique et planétologie NASA Goddard Space Flight Center Space Research Centre of Polish Academy of Sciences Space Research Centre of Polish Academy of Sciences Space Research Centre of Polish Academy of Sciences Space Research and Planetary Sciences [Bern) DLR Institut für Planetenforschung Swedish Institute of Space Physics [Uppsala / Kiruna] Dipartimento di Scienze e Tecnologie [Napoli] Creotech Instruments SA Creotech Instruments SA Space Research and Planetary Sciences [Bern) DLR Institut für Planetenforschung Istituto di Astrofisica e Planetologia Spaziali - INAF Department of Physics [Imperial College London] Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia University of Glasgow CNR Istituto di Fotonica e Nanotecnologie [Padova] Space Research Centre of Polish Academy of Sciences CNR Istituto di Fotonica e Nanotecnologie [Padova] Laboratoire de Physique et Chimie de l'Environnement et de l'Espace The Open University [Milton Keynes, UK] Swedish Institute of Space Physics [Uppsala / Kiruna] Department of Physics [Imperial College London] School of Engineering and Management Vaud Jet Propulsion Laboratory Space Research and Planetary Sciences [Bern) Laboratory for Atmospheric and Space Physics [Boulder] DLR Institut für Planetenforschung Belgian Institute for Space Aeronomy / Institut d'Aéronomie Spatiale de Belgique Department of Physics [Orlando] Swedish Institute of Space Physics [Uppsala / Kiruna] Institut de recherche en astrophysique et planétologie Florida Space Institute [Orlando] Dipartimento di Scienze e Tecnologie [Napoli] Laboratoire d'Astrophysique de Marseille CNR Istituto di Fotonica e Nanotecnologie [Padova] Swedish Institute of Space Physics [Uppsala / Kiruna] Institut de recherche en astrophysique et planétologie Institut Universitaire de Technologie - Paul Sabatier Creotech Instruments SA Institut de recherche en astrophysique et planétologie Space Research and Planetary Sciences [Bern) Institut für Geophysik und Extraterrestrische Physik [Braunschweig] Department of Physics [Helsinki] Asteroid Engineering Laboratory [Kiruna] Institute of Atmospheric Physics of the Czech Academy of Sciences Umeå University = Umeå Universitet Laboratoire de Physique et Chimie de l'Environnement et de l'Espace Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Indian Institute of Technology Indore Kyōto daigaku = Kyoto University Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Space Research and Planetary Sciences [Bern) Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Institut de Mécanique Céleste et de Calcul des Ephémérides NASA Goddard Space Flight Center Las Cumbres Observatory DLR Institut für Planetenforschung Tartu Observatory Dipartimento di Scienze e Tecnologie [Napoli] Department of Physics [Oxford] INAF - Osservatorio Astronomico di Trieste Institute of Atmospheric Physics of the Czech Academy of Sciences Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Laboratoire d'Astrophysique de Marseille University College London [UCL] Tartu Observatory Rikkyo University [Tokyo] Department of Astronomy [College Park] Creotech Instruments SA Department of Geosciences and Geography [Helsinki] Institute of Geology of the Czech Academy of Sciences Research Institute for Sustainable Humanosphere Space Research Centre of Polish Academy of Sciences Rikkyo University [Tokyo] Creotech Instruments SA Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Institute of Atmospheric Physics of the Czech Academy of Sciences Laboratoire d'Astrophysique de Bordeaux [Pessac] Dipartimento di Fisica e Astronomia "Galileo Galilei" Laboratoire de Physique et Chimie de l'Environnement et de l'Espace Institut de recherche en astrophysique et planétologie Creotech Instruments SA Department of Physics [Imperial College London] Institute of Astronomy [Taiwan] Las Cumbres Observatory University of Kent [Canterbury] Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Institut für Geophysik und Extraterrestrische Physik [Braunschweig] Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia Centro de Quimica Estrutural Kyōto daigaku = Kyoto University Space Research Centre of Polish Academy of Sciences Institut de recherche en astrophysique et planétologie INAF - Osservatorio Astronomico di Roma Space Research and Planetary Sciences [Bern) DLR Institut für Planetenforschung ESA SSA-NEO Coordination Centre Istituto di Astrofisica e Planetologia Spaziali - INAF Laboratoire de Physique et Chimie de l'Environnement et de l'Espace Instituto de Astrofísica de Andalucía = Institute of Astrophysics of Andalusia DLR Institut für Planetenforschung Institut de recherche en astrophysique et planétologie Department of Physics [Helsinki] Space Research and Planetary Sciences [Bern) Institute of Space and Astronautical Science Institute of Space and Astronautical Science Creotech Instruments SA Institute of Space and Astronautical Science Wigner Fizikai Kutatóközpont = Wigner Research Centre for Physics [Budapest] Tartu Observatory CNR Istituto di Fotonica e Nanotecnologie [Padova] Swedish Institute of Space Physics [Uppsala / Kiruna] Tartu Observatory Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Institute of Space and Astronautical Science Institut de recherche en astrophysique et planétologie The Open University [Milton Keynes, UK] Tartu Observatory Department of Physics [Helsinki] INAF - Osservatorio Astronomico di Padova Swedish Institute of Space Physics [Uppsala / Kiruna] School of Engineering and Management Vaud Dipartimento di Scienze e Tecnologie [Napoli] Institut für Geophysik und Extraterrestrische Physik [Braunschweig] Space Research Centre of Polish Academy of Sciences Freie Universität Berlin = Free University of Berlin Tartu Observatory Southwest Research Institute [Boulder] Swedish Institute of Space Physics [Uppsala / Kiruna] Belgian Institute for Space Aeronomy / Institut d'Aéronomie Spatiale de Belgique Laboratoire d'Astrophysique de Bordeaux [Pessac] Institut für Geophysik und Extraterrestrische Physik [Braunschweig] Space Research and Planetary Sciences [Bern) School of Engineering and Management Vaud Department of Physics [Imperial College London] Institute of Atmospheric Physics of the Czech Academy of Sciences Institute of Space and Astronautical Science DLR Institut für Planetenforschung Department of Physics [Oxford] Tartu Observatory SGF Ltd Institute of Atmospheric Physics of the Czech Academy of Sciences Department of Physics [Imperial College London] Space Research and Planetary Sciences [Bern) Space Research Centre of Polish Academy of Sciences SGF Ltd Institute of Atmospheric Physics of the Czech Academy of Sciences Institute of Space and Astronautical Science Space Research Institute of Austrian Academy of Sciences Univerzita Karlova [Praha, Česká republika] = Charles University [Prague, Czech Republic] = Université Charles [Prague, Republique tchèque] Space Research and Planetary Sciences [Bern) Swedish Institute of Space Physics [Uppsala / Kiruna] Swedish Institute of Space Physics [Uppsala / Kiruna] Plasmas Réactifs Hors Equilibre Space Research and Planetary Sciences [Bern) Institute of Space and Astronautical Science The University of Tokyo Laboratoire d'études spatiales et d'instrumentation en astrophysique = Laboratory of Space Studies and Instrumentation in Astrophysics Creotech Instruments SA CNR Istituto di Fotonica e Nanotecnologie [Padova] Istituto di Astrofisica e Planetologia Spaziali - INAF Department of Astrophysical Sciences [Princeton]
• Publié dans Space Science Reviews le 31/10/2020

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Résumé : Here we describe the novel, multi-point Comet Interceptor mission. It is dedicated to the exploration of a little-processed long-period comet, possibly entering the inner Solar System for the first time, or to encounter an interstellar object originating at another star. The objectives of the mission are to address the following questions: What are the surface composition, shape, morphology, and structure of the target object? What is the composition of the gas and dust in the coma, its connection to the nucleus, and the nature of its interaction with the solar wind? The mission was proposed to the European Space Agency in 2018, and formally adopted by the agency in June 2022, for launch in 2029 together with the Ariel mission. Comet Interceptor will take advantage of the opportunity presented by ESA’s F-Class call for fast, flexible, low-cost missions to which it was proposed. The call required a launch to a halo orbit around the Sun-Earth L2 point. The mission can take advantage of this placement to wait for the discovery of a suitable comet reachable with its minimum $\varDelta $ Δ V capability of $600\text{ ms}^{-1}$ 600 ms − 1 . Comet Interceptor will be unique in encountering and studying, at a nominal closest approach distance of 1000 km, a comet that represents a near-pristine sample of material from the formation of the Solar System. It will also add a capability that no previous cometary mission has had, which is to deploy two sub-probes – B1, provided by the Japanese space agency, JAXA, and B2 – that will follow different trajectories through the coma. While the main probe passes at a nominal 1000 km distance, probes B1 and B2 will follow different chords through the coma at distances of 850 km and 400 km, respectively. The result will be unique, simultaneous, spatially resolved information of the 3-dimensional properties of the target comet and its interaction with the space environment. We present the mission’s science background leading to these objectives, as well as an overview of the scientific instruments, mission design, and schedule.

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Fichiers liés : s11214-023-01035-0.pdf

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• Type de publi. : Rapport
• Date de publi. : 22/01/2024
• Auteurs : Sakina Mhaouty-KodjaRené HabertSylvie BabajkoIsabelle BeauNicolas CabatonMarie-Chantal Canivenc-LavierAnne ChauchereauNicolas ChevalierJean-Baptiste FiniGuillaume GrenetMatthieu KellerBrigitte Le Magueresse BattistoniChristophe MinierHélène MocheClaire PhilippatLaurent SachsNicolas VenisseCatherine ViguieCharline WarembourgLudovic WrobelSylvie Baltora-RossetIsabelle BillaultChristophe CalvayracGwenaël CorbelRichard DaniellouFranck-Olivier DenayerLaure GeoffroyPhilippe JuvinLudovic Le HegaratNicolas LoiseauJean MartinezFabrizio PariselliVincent RichardBernard SallesPaule VasseurIsabelle CharronFrançois PouzaudCécile Michel-Caillet
• Organismes : Neuroplasticité des comportements de reproduction = Neuroplasticity of Reproductive Behaviors Université Paris Diderot - Paris 7 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ToxAlim Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie Institut Gustave Roussy Centre Hospitalier Universitaire de Nice Centre National de la Recherche Scientifique Université Claude Bernard Lyon 1 Centre National de la Recherche Scientifique Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Stress Environnementaux et BIOsurveillance des milieux aquatiques Impact de l'environnement chimique sur la santé humaine - ULR 4483 Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) Physiologie moléculaire et adaptation Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital ToxAlim Institut de recherche en santé, environnement et travail Hôpitaux Universitaires de Genève = University Hospital of Geneva [Genève] Ecologie et Dynamique des Systèmes Anthropisés - UMR CNRS 7058 UPJV Université Paris-Saclay Laboratoire de Biodiversité et Biotechnologies Microbiennes Biocapteurs-Analyses-Environnement Institut des Molécules et Matériaux du Mans AgroParisTech MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé Université de Lille Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques Retraité Laboratoire de Fougères - ANSES MARine Biodiversity Exploitation and Conservation - MARBEC Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] Centre National de la Recherche Scientifique Direction régionale des entreprises, de la concurrence, de la consommation, du travail et de l’emploi en région Normandie Communauté d'universités et établissements de Toulouse Université de Lorraine Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques

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Résumé : La deuxième Stratégie nationale sur les perturbateurs endocriniens (SNPE2) répond à la nécessité d’agir face aux questions que soulèvent les perturbateurs endocriniens. Lancée en 2019, elle avait pour principal objectif de réduire l’exposition des populations et de l’environnement à ces substances et comporte notamment un volet dédie à l’évaluation du caractère perturbateur endocrinien des substances chimiques.Le 8 octobre 2019, l’Agence nationale de sécurité sanitaire (Anses) a été saisie par les Ministères de la Transition écologique et des Solidarités et de la Santé pour la mise en œuvre des actions de la SNPE2 relatives à:1) L’expertise des substances chimiques en vue de proposer la reconnaissance des dangers de perturbateurs endocriniens au titre des règlements européens ;2) La coordination des travaux de l’ANSM et de l’Anses sur les perturbateurs endocriniens afin de renforcer l’évaluation des dangers et des risques des substances pour leur potentiel caractère de perturbateurs endocriniens dans les cosmétiques et les produits de santé ;3) La publication d’une liste priorisée de substances à évaluer pour leur potentiel caractère de perturbateurs endocriniens et d’une liste de substances catégorisées (perturbateurs endocriniens avérés, présumés, suspectés).Dans le cadre de l’action n°3 de cette stratégie, l’Anses a publié le 13 avril 2021 une liste desubstances d’intérêt pour leur potentiel caractère de perturbateurs endocriniens (PE) ainsi qu’une méthodologie visant à prioriser l’évaluation de ces substances afin de confirmer ou d’infirmer leur caractère de perturbateurs endocriniens. A l’issue de ce travail de priorisation, l’Anses a établi une liste de 16 substances pour lesquelles les travaux d’évaluation méritaient d’être complétés ou accélérés. Cette liste de 16 substances jugées prioritaires a été présentée à une réunion commune des comités d’orientation thématique (COT) de l’Anses. Ces instances consultatives constituent des espaces de dialogue et d’échanges avec les parties prenantes de l’Agence incluant les différents collèges représentés au conseil d’administration et des membres d’organisations de la société civile impliquées sur les champs de compétence de l’Anses. Ils ont vocation à épauler le conseil d’administration dans l’expression des besoins en termes d’évaluation des risques et de recherche et la définition des orientations stratégiques de l’Agence, en lui faisant remonter les préoccupations dominantes de la société civile dans le domaine de compétence de l’Anses. Le 15 avril 2021, les membres du comité d’orientation thématique sur les perturbateurs endocriniens (InterCOT PE) ont été invités à nommer jusqu’à 3 substances leur apparaissant comme prioritaires à évaluer pour leur potentiel caractère PE.Les résultats de cette consultation ont permis la hiérarchisation de ces 16 substances tenant compte de leurs dangers, des expositions et du niveau de préoccupation sociétale qu’elles suscitent. Suite à cette hiérarchisation la mélamine a été classée comme une substance à évaluer de manière prioritaire.L’agence a souhaité rendre compte de son évaluation et de ses conclusions à travers la rédaction d’une « analyse des options de gestion des risques règlementaires » (Regulatory management option analysis ou RMOA), utilisé dans le cadre de REACH. Ce format permet, simultanément, d’apporter une aide à la décision aux ministères français sur la /les mesure(s) de gestion des risques la/les plus appropriée(s) à adopter et de partager au niveau européen les résultats des travaux de l’agence menés dans le cadre de la SNPE2.Les RMOA sont réalisés selon un format standard européen et comportent les informationssuivantes :- les éléments de contexte relatifs aux informations disponibles et à l’encadrement règlementaire existant des substances ;- les informations disponibles sur les dangers et les usages des substances, les tonnages, les risques pour la santé humaine ou l’environnement, les cas d’usages susceptibles d’entraîner des effets néfastes sur la santé et/ou l’environnement, etc…, en fonction des problématiques couvertes dans le RMOA ;- une justification de la nécessité de la mise en œuvre de mesures de gestion du risque au niveau européen ; l’identification des différentes options de gestion du risque disponibles dans le cadre du règlement REACH, du règlement CLP, ou s’appuyant sur d’autres outils législatifs et réglementations sectorielles existants en fonction des usages identifiés de ces substances.

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• Type de publi. : Rapport
• Date de publi. : 22/01/2024
• Auteurs : Michel GautierGuillaume FriedThaura Ghneim-HerreraFlorian GuillouValérie Le CorreCharlotte LécureuilYouenn LoheacDavid MakowskiJulie MalletMarianne MazierMorgan MeyerFrançois Moreau-GaudrySergio OchattPierre RougéPaule VasseurLaura MaximBénédicte ApoueyLuc BaumstarkCéline BonnetThierry BrunelleFrance CaillavetAlain CarpentierThomas CoutrotCécile Détang-DessendreSerge GarciaJulien GautheyEmmanuelle LavaineMarc LeandriChristine Le ClaincheYouenn LoheacSelim LouafiEric PlottuElodie RouviereMaïder Saint JeanDenis SallesLouis-Georges SolerLéa TardieuPhilippe FravaloFrédéric AuvrayMickaël BoniFrédéric CarlinCatherine ChubilleauFlorence Dubois-BrissonnetSteven DuretMichel FederighiMichèle GourmelonStéphane GuyotNathalie Jourdan-da SilvaRenaud LaillerBertrand LombardSandra Martin-LatilJeanne-Marie MembréEric OswaldPascal PiveteauSabine Schorr-GalindoNalini Rama RaoRégine TalonMuriel ThomasIsabelle VillenaFrédéric BorgesGilles BornertMonika CotonGeorges DaubeNoémie DesriacSandrine GuillouDidier HilaireClaire Le Henaff-Le MarrecNadia OulahalLaura MaximBénédicte ApoueyLuc BaumstarkCéline BonnetThierry BrunelleFrance CaillavetAlain CarpentierThomas CoutrotCécile Detang-DessendreSerge GarciaJulien GautheyEmmanuelle LavaineMarc LeandriChristine Le ClaincheSelim LouafiEric PlottuÉlodie RouviereMaïder Saint JeanDenis SallesLéa TardieuJean-Christophe VergnaudThomas Le BourgeoisPhilippe Castagnone-SerenoThierry CandresseNicolas DesneuxSandrine EveillardFlorence FontainePascal GentitMartin GodefroidLucia GuerinBruno HostachyHervé JactelEleni KazakouChristophe Le MayEric LombaertCharles ManceauArnaud MontyMaria Navajas NavarroCecile RobinAurélien SalleFrédéric SuffertStéphan SteyerPierre-Yves TeycheneyEric VerdinFrançois VerheggenKarine Adel-PatientElisabeth BaézaJean DemarquoyLuc FerrariNolwenn HymeryMichel LessireDylan CherrierEmmanuelle PicEmmanuelle PicAlexis LarousseMathieu BaudrinLucie EyraudKarine FioreYoussef El-Ouadrhiri
• Organismes : Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf Institut Agro Rennes Angers Laboratoire de la santé des végétaux Unité entomologie et plantes invasives Diversité, adaptation, développement des plantes Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] Agroécologie [Dijon] Institut de recherche sur la biologie de l'insecte Rennes School of Business Centre de recherche en économie et management Agronomie Institut de Recherche en Horticulture et Semences Génétique et Amélioration des Fruits et Légumes University of Sheffield [Sheffield] Université de Bordeaux Agroécologie [Dijon] Pharmacochimie et Biologie pour le Développement Laboratoire Interdisciplinaire des Environnements Continentaux Laboratoire Interdisciplinaire Sciences, Innovations, Sociétés Paris School of Economics Paris Jourdan Sciences Economiques Université Lumière - Lyon 2 TSE-R Toulouse School of Economics – Recherche Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement Paris-Saclay Applied Economics Structures et Marché Agricoles, Ressources et Territoires Direction de l'animation de la recherche, des études et des statistiques Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement Bureau d'Économie Théorique et Appliquée OFB Direction de la recherche et de l’appui scientifique Centre d'Economie de l'Environnement - Montpellier Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines Université de Lille Rennes School of Business Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement Université de Rennes Sciences pour l'Action et le Développement : Activités, Produits, Territoires Université de Bordeaux Environnement, territoires en transition, infrastructures, sociétés Paris-Saclay Applied Economics Territoires, Environnement, Télédétection et Information Spatiale Metabiot Institut de Recherche en Santé Digestive Laboratoire de sécurité des aliments de Maisons-Alfort Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] Sécurité et Qualité des Produits d'Origine Végétale Centre Hospitalier Georges Renon [Niort] MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé Génie des procédés frigorifiques pour la sécurité alimentaire et l'environnement SECurité des ALIments et Microbiologie École nationale vétérinaire d'Alfort Unité Dynamiques des Écosystèmes Côtiers Centre National de la Recherche Scientifique Direction santé environnement travail - Santé Publique France Laboratoire de sécurité des aliments Direction de la Stratégie et des Programmes Laboratoire de sécurité des aliments Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail Virologie UMR1161 SECurité des ALIments et Microbiologie Communauté d'universités et établissements de Toulouse Optimisation des procédés en Agriculture, Agroalimentaire et Environnement Université de Montpellier Polytech'Montpellier Démarche intégrée pour l'obtention d'aliments de qualité MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement INRAE Transfert Hôpital universitaire Robert Debré [Reims] Université de Lorraine Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne Université de Liège - Faculté des sciences appliquées Université de Bretagne Occidentale - Département Universitaire d'Orthophonie de Bretagne École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique INRAE Transfert Université Claude Bernard Lyon 1 Centre National de la Recherche Scientifique Centre National de la Recherche Scientifique Université Lumière - Lyon 2 INRAE Transfert Cirad Direction Générale INRAE Transfert INRAE Transfert INRAE Transfert INRAE Transfert Office français de la biodiversité Université de Montpellier Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines Université de Lille Cirad Direction Générale Agence de l'Environnement et de la Maîtrise de l'Énergie AgroParisTech Université de Bordeaux Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne - École d'économie de la Sorbonne Cirad Direction Générale Institut Sophia Agrobiotech Biologie du fruit et pathologie Institut Sophia Agrobiotech Biologie du fruit et pathologie Université de Reims Champagne-Ardenne Laboratoire de Ploufragan-Plouzané-Niort [ANSES] Centro Nacional de Investigaciones Metalúrgicas = National Center for Metallurgical Research [Madrid] Ecole Nationale Supérieure des Sciences Agronomiques de Bordeaux-Aquitaine INRAE Transfert Institut Agro - Montpellier SupAgro AGROCAMPUS OUEST Institut Sophia Agrobiotech Université de Liège = University of Liège = Universiteit van Luik = Universität Lüttich Centre de Biologie pour la Gestion des Populations Biodiversité, Gènes & Communautés Université d'Orléans BIOlogie et GEstion des Risques en agriculture Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement Centre wallon de Recherches Agronomiques [Belgique] = Walloon Agricultural Research Centre [Belgium] Cirad Direction Générale Unité de Pathologie Végétale Université de Liège = University of Liège = Universiteit van Luik = Universität Lüttich INRAE Transfert Biologie des Oiseaux et Aviculture Université de Bourgogne Université de Lorraine Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques Direction Sciences sociales, Economie et Société Direction de l'Evaluation des Risques Direction de l'Evaluation des Risques

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Résumé : Depuis le 1er janvier 2022, conformément à l’ordonnance n° 2021-1325 du 13 octobre 2021 et au décret n° 2021-1905 du 30 décembre 2021, l’Anses reprend les missions du Haut conseil des biotechnologies (HCB) concernant l’évaluation des risques pour l’environnement de l’ensemble des utilisations de biotechnologies en milieu ouvert, et les impacts socioéconomiques. L’Anses a été saisie dans le cadre de ces nouvelles missions par la Direction générale de la prévention des risques (DGPR) et la Direction générale de l’alimentation (DGAl) sur l’utilisation des nouvelle techniques génomiques (NTG) sur les végétaux. Les autres instances ayant repris les missions du HCB, à savoir le Conseil économique, social et environnemental (CESE) et le Comité consultatif national d’éthique (CCNE), ont également été sollicité sur cette question sur les périmètres correspondant respectivement aux questions sociétales et éthiques. Par ailleurs, il convient de noter que de nombreux acteurs institutionnels publics, organisations professionnelles et syndicales ont également produit des rapports sur les NTG. Le rapport d’expertise collective est réalisé dans le périmètre des missions de l’Anses sur les biotechnologies, incluant l’évaluation des risques sanitaires et environnementaux et les impacts socio-économiques. Il vise à éclairer les demandeurs sur ce périmètre qui couvre seulement une partie des enjeux liés à l’utilisation des NTG dans le domaine de la sélection végétale. Les questions instruites dans ce rapport sont donc limitées à ce périmètre et les conclusions devront être prises en compte uniquement dans ce cadre et mises en perspective avec les avis des autres instances sollicitées. Il convient de noter que cette expertise a été engagée avant la proposition de règlement de la Commission du 5 juillet 20231. Suite à sa publication, l’Anses a décidé de s’autosaisir afin de mener une analyse des critères définissant les plantes NTG de catégorie 1, considérées comme équivalentes aux plantes conventionnelles, exposés dans l’annexe 1 et justifiés par une note technique diffusée par la Commission européenne en octobre (Anses 2023). Cette analyse a été réalisée en parallèle et ses conclusions n’ont donc pas été prises en compte dans le présent travail d’expertise, réalisé dans le cadre du périmètre défini précédemment, qui ne fait pas la distinction entre les plantes NTG de catégorie 1 et 2.

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Fichiers liés : BIORISK2021SA0019Ra.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 22/01/2024
• Auteurs : Thais RosanStephen SitchMichael O’sullivanLuana S BassoChristopher WilsonCamila SilvaEmanuel GloorDominic FawcettViola HeinrichJefferson G SouzaFrancisco Gilney Silva BezerraCelso von RandowLina M MercadoLuciana Vanni GattiAndy WiltshirePierre FriedlingsteinJulia PongratzClemens SchwingshacklMathew WilliamsLuke SmallmanJürgen KnauerVivek AroraDaniel KennedyHanqin TianWenping YuanAtul JainStefanie FalkBenjamin PoulterAlmut ArnethQing SunSönke ZaehleAnthony P WalkerEtsushi KatoXu YueAna BastosPhilippe CiaisWigneron J.-P.Clement AlbergelLuiz E O C Aragão
• Organismes : University of Exeter University of Exeter University of Exeter University of Leeds Instituto Nacional de Pesquisas Espaciais [Sao José dos Campos, Brasil] = National Institute for Space Research [Sao José dos Campos, Brazil] University of Leeds Lancaster University University of Leeds University of Exeter University of Exeter University of Exeter Instituto Nacional de Pesquisas Espaciais [Sao José dos Campos, Brasil] = National Institute for Space Research [Sao José dos Campos, Brazil] Instituto Nacional de Pesquisas Espaciais [Sao José dos Campos, Brasil] = National Institute for Space Research [Sao José dos Campos, Brazil] University of Exeter Instituto Nacional de Pesquisas Espaciais [Sao José dos Campos, Brasil] = National Institute for Space Research [Sao José dos Campos, Brazil] University of Exeter University of Exeter Fakultät für Physik - Ludwig-Maximilians-Universität [München/Munich] Fakultät für Physik - Ludwig-Maximilians-Universität [München/Munich] The University of Edinburgh The University of Edinburgh Western Sydney University Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Environnement [Gif-sur-Yvette] Interactions Sol Plante Atmosphère
• Publié dans Communications Earth & Environment le 27/10/2020

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Résumé : The Amazon is the largest continuous tropical forest in the world and plays a key role in the global carbon cycle. Human-induced disturbances and climate change have impacted the Amazon carbon balance. Here we conduct a comprehensive synthesis of existing state-ofthe-art estimates of the contemporary land carbon fluxes in the Amazon using a set of bottom-up methods (i.e., dynamic vegetation models and bookkeeping models) and a topdown inversion (atmospheric inversion model) over the Brazilian Amazon and the whole Biogeographical Amazon domain. Over the whole biogeographical Amazon region bottom-up methodologies suggest a small average carbon sink over 2010-2020, in contrast to a small carbon source simulated by top-down inversion (2010-2018). However, these estimates are not significantly different from one another when accounting for their large individual uncertainties, highlighting remaining knowledge gaps, and the urgent need to reduce such uncertainties. Nevertheless, both methodologies agreed that the Brazilian Amazon has been a net carbon source during recent climate extremes and that the southeastern Amazon was a net land carbon source over the whole study period (2010-2020). Overall, our results point to increasing human-induced disturbances (deforestation and forest degradation by wildfires) and reduction in the old-growth forest sink during drought.

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Fichiers liés : s43247-024-01205-0.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 22/01/2024
• Auteurs : Karine LambouAndrew TagAlexandre LassagneJérôme CollemarePierre-Henri ClergeotCrystel BarbisanPhilippe PerretDidier TharreauJoelle MillazoElia ChartierRonald de VriesJudith HirschJean Benoît MorelRoland BeffaThomas KrojTerry ThomasMarc-Henri Lebrun
• Organismes : Microbiologie, adaptation et pathogénie Plant Health Institute of Montpellier Texas A&M University System Plant Health Institute of Montpellier Microbiologie, adaptation et pathogénie Westerdijk Fungal Biodiversity Institute [Utrecht] Microbiologie, adaptation et pathogénie Bayer CropScience [UK] Bayer CropScience [UK] Plant Health Institute of Montpellier Département Systèmes Biologiques Plant Health Institute of Montpellier Plant Health Institute of Montpellier Westerdijk Fungal Biodiversity Institute [Utrecht] Plant Health Institute of Montpellier Unité de Pathologie Végétale Plant Health Institute of Montpellier Bayer CropScience [UK] Plant Health Institute of Montpellier Texas A&M University System BIOlogie et GEstion des Risques en agriculture Génomique fonctionnelle des Champignons Phytopathogènes Microbiologie, adaptation et pathogénie
• Publié dans PLoS Pathogens le 27/10/2020

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Résumé : The rice blast fungus Magnaporthe oryzae differentiates specialized cells called appressoria that are required for fungal penetration into host leaves. In this study, we identified the novel basic leucine zipper (bZIP) transcription factor BIP1 ( B -ZIP I nvolved in P athogenesis- 1 ) that is essential for pathogenicity. BIP1 is required for the infection of plant leaves, even if they are wounded, but not for appressorium-mediated penetration of artificial cellophane membranes. This phenotype suggests that BIP1 is not implicated in the differentiation of the penetration peg but is necessary for the initial establishment of the fungus within plant cells. BIP1 expression was restricted to the appressorium by both transcriptional and post-transcriptional control. Genome-wide transcriptome analysis showed that 40 genes were down regulated in a BIP1 deletion mutant. Most of these genes were specifically expressed in the appressorium. They encode proteins with pathogenesis-related functions such as enzymes involved in secondary metabolism including those encoded by the ACE1 gene cluster, small secreted proteins such as SLP2, BAS3, BAS4, and AVR-Pi9 effectors, as well as plant cuticle and cell wall degrading enzymes. Interestingly, this BIP1 network is different from other known infection-related regulatory networks, highlighting the complexity of gene expression control during plant-fungal interactions. Promoters of BIP1 -regulated genes shared a GCN4/bZIP-binding DNA motif (TGACTC) binding in vitro to BIP1. Mutation of this motif in the promoter of MGG_08381 . 7 from the ACE1 gene cluster abolished its appressorium-specific expression, showing that BIP1 behaves as a transcriptional activator. In summary, our findings demonstrate that BIP1 is critical for the expression of early invasion-related genes in appressoria. These genes are likely needed for biotrophic invasion of the first infected host cell, but not for the penetration process itself. Through these mechanisms, the blast fungus strategically anticipates the host plant environment and responses during appressorium-mediated penetration.

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Fichiers liés : journal.ppat.1011945.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 22/01/2024
• Auteurs : Laurène Meyniel-SchicklinJérôme AmaudrutPierre MallinjoudFabrice GuillierPhilippe-Emmanuel MangeotLaetitia LinesAnne Aublin-GexCaroline ScholtesClaire PunginelliStéphane JolyFlorence VasseurEvelyne ManetHenri GruffatHenry ThomasFarès HalitimJean-Laurent PaparinPeter MachinRaphaël DarteilDiane SampsonIvan MikaelianLydie LaneV. NavratilMarie-Pierre GolinelliFabiola TerziPatrice AndréVincent LotteauJacky VonderscherEric C MeldrumBenoit de Chassey
• Organismes : ENYO Pharma SAS Inventiva, Daix 21121, France Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Institut Gilbert-Laustriat : Biomolécules, Biotechnologie, Innovation Thérapeutique Infection virale, métabolisme et immunité - Viral Infection, Metabolism and Immunity [CIRI] ENYO Pharma SAS Infection virale, métabolisme et immunité - Viral Infection, Metabolism and Immunity [CIRI] Hospices Civils de Lyon Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL] Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL] Université Claude Bernard Lyon 1 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Infection virale, métabolisme et immunité - Viral Infection, Metabolism and Immunity [CIRI] ENYO Pharma SAS Institut Necker Enfants-Malades Centre International de Recherche en Infectiologie Centre International de Recherche en Infectiologie Expression de l'ARN chez les virus et les eucaryotes - RNA Expression in Viruses and Eukaryotes [CIRI] Centre International de Recherche en Infectiologie Inflammasome, Infections bactériennes et autoinflammation ; Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation [CIRI] ENYO Pharma SAS IDENIX ENYO Pharma SAS ENYO Pharma SAS ENYO Pharma SAS Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Université de Genève = University of Geneva Pôle Rhône-Alpin de BioInformatique [Lyon] Institut de Chimie des Substances Naturelles Institut Necker Enfants-Malades Infection virale, métabolisme et immunité - Viral Infection, Metabolism and Immunity [CIRI] Infection virale, métabolisme et immunité - Viral Infection, Metabolism and Immunity [CIRI] ENYO Pharma SAS ENYO Pharma SAS ENYO Pharma SAS
• Publié dans Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America le 31/10/2020

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Résumé : Significance Viruses have designed small protein interfaces to interact with human proteins. These viral peptides are original molecules to modulate the activity of host targets and an inspiration to create original drugs. Here, the wealth of virus-host protein interactions existing in the literature is integrated in an substantial database. A sample peptide library is screened against several pathogens, highlighting peptides modulators of replication. From one of them, a drug discovery program identifies highly potent antiviral molecules interacting with human metabolic targets. These molecules are proven to be active for treatment of mouse model of nonalcoholic steatohepatitis with chronic kidney disease. Our approach validates an original biomimetic framework to address cellular functions for fundamental applications and drug discovery.

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Fichiers liés : meyniel-schicklin-et-al-2024-viruses-traverse-the-human-proteome-through-peptide-interfaces-that-can-be-biomimetically.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 18/01/2024
• Auteurs : Ambre GuilloryMauricio Lopez-ObandoKhalissa BoucheninePhilippe Le BrisAlain LécureuilJean-Paul PillotVincent SteinmetzFrançois-Didier BoyerCatherine RameauAlexandre de Saint GermainSandrine Bonhomme
• Organismes : Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Laboratoire des Interactions Plantes Microbes Environnement Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Institut de Biologie Moléculaire des Plantes Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Institut de Chimie des Substances Naturelles Institut de Chimie des Substances Naturelles Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du végétal
• Publié dans The Plant cell le 27/10/2020

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Résumé : SUPPRESSOR OF MAX2 (SMAX)1-LIKE (SMXL) proteins are a plant-specific clade of type I HSP100/Clp-ATPases. SMXL genes are present in virtually all land plant genomes. However, they have mainly been studied in angiosperms. In Arabidopsis (Arabidopsis thaliana), 3 functional SMXL subclades have been identified: SMAX1/SMXL2, SMXL345, and SMXL678. Of these, 2 subclades ensure endogenous phytohormone signal transduction. SMAX1/SMXL2 proteins are involved in KAI2 ligand (KL) signaling, while SMXL678 proteins are involved in strigolactone (SL) signaling. Many questions remain regarding the mode of action of these proteins, as well as their ancestral roles. We addressed these questions by investigating the functions of the 4 SMXL genes in the moss Physcomitrium patens. We demonstrate that PpSMXL proteins are involved in the conserved ancestral MAX2-dependent KL signaling pathway and negatively regulate growth. However, PpSMXL proteins expressed in Arabidopsis cannot replace SMAX1 or SMXL2 function in KL signaling, whereas they can functionally replace SMXL4 and SMXL5 and restore root growth. Therefore, the molecular functions of SMXL proteins are conserved, but their interaction networks are not. Moreover, the PpSMXLC/D clade positively regulates SL signal transduction in P. patens. Overall, our data reveal that SMXL proteins in moss mediate crosstalk between the SL and KL signaling pathways.

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Fichiers liés : TPC2023-RA-00618DR2_TPC2023-RA-00618DR2_Manuscript-Merged.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 17/01/2024
• Auteurs : Achim J KaaschLuis Eduardo López-CortésJesus Rodriguez-BanoJose Miguel Cisneros HerrerosM Dolores NavarroGerd FätkenheuerNorma JungSiegbert RiegOlivier ChosidowLaetitia CoutteLouis BernardAdrien LemaignenKatrin KöstersColin R MackenzieAlex SorianoStefan HagelBruno FantinMatthieu LafaurieJean-Philippe TalarminAurelien DinhThomas GuimardDavid BoutoilleTobias WelteStefan ReuterJan KluytmansMaria Luisa MartinEmmanuel ForestierHartmut StöckerVirginie VitratPierre TattevinAnna RommerskirchenMarion NoretAnne AdamsWinfried V. KernMartin HellmichHarald Seifert
• Organismes : Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg = Otto-von-Guericke University [Magdeburg] Hospital Universitario Virgen Macarena [Séville] Hospital Universitario Virgen Macarena [Séville] Hospital Universitario Virgen del Rocío [Sevilla] Universidad de Sevilla = University of Seville = Université de Seville Hospital Universitario Virgen del Rocío [Sevilla] Universität zu Köln = University of Cologne Universitäts Klinikum Freiburg = University Medical Center Freiburg Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours University Hospital Düsseldorf Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas Hôpital Beaujon [AP-HP] Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon Centre d’Investigation Clinique de Nantes Medizinische Hochschule Hannover = Hannover Medical School University Medical Center [Utrecht] Fundació Institut d'Investigació Sanitària Illes Balears Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry] ARN bactériens et médecine Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] University Hospital Düsseldorf Universität zu Köln = University of Cologne
• Publié dans The Lancet Infectious Diseases le 29/10/2020

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Résumé : BACKGROUND: Staphylococcus aureus bloodstream infection is treated with at least 14 days of intravenous antimicrobials. We assessed the efficacy and safety of an early switch to oral therapy in patients at low risk for complications related to S aureus bloodstream infection. METHODS: In this international, open-label, randomised, controlled, non-inferiority trial done in 31 tertiary care hospitals in Germany, France, the Netherlands, and Spain, adult patients with low-risk S aureus bloodstream infection were randomly assigned after 5-7 days of intravenous antimicrobial therapy to oral antimicrobial therapy or to continue intravenous standard therapy. Randomisation was done via a central web-based system, using permuted blocks of varying length, and stratified by study centre. The main exclusion criteria were signs and symptoms of complicated S aureus bloodstream infection, non-removable foreign devices, and severe comorbidity. The composite primary endpoint was the occurrence of any complication related to S aureus bloodstream infection (relapsing S aureus bloodstream infection, deep-seated infection, and mortality attributable to infection) within 90 days, assessed in the intention-to-treat population by clinical assessors who were masked to treatment assignment. Adverse events were assessed in all participants who received at least one dose of study medication (safety population). Due to slow recruitment, the scientific advisory committee decided on Jan 15, 2018, to stop the trial after 215 participants were randomly assigned (planned sample size was 430 participants) and to convert the planned interim analysis into the final analysis. The decision was taken without knowledge of outcome data, at a time when 126 participants were enrolled. The new sample size accommodated a non-inferiority margin of 10%; to claim non-inferiority, the upper bound of the 95% CI for the treatment difference (stratified by centre) had to be below 10 percentage points. The trial is closed to recruitment and is registered with ClinicalTrials.gov (NCT01792804), the German Clinical trials register (DRKS00004741), and EudraCT (2013-000577-77). FINDINGS: Of 5063 patients with S aureus bloodstream infection assessed for eligibility, 213 were randomly assigned to switch to oral therapy (n=108) or to continue intravenous therapy (n=105). Mean age was 63·5 (SD 17·2) years and 148 (69%) participants were male and 65 (31%) were female. In the oral switch group, 14 (13%) participants met the primary endpoint versus 13 (12%) in the intravenous group, with a treatment difference of 0·7 percentage points (95% CI -7·8 to 9·1; p=0·013). In the oral switch group, 36 (34%) of 107 participants in the safety population had at least one serious adverse event compared with 27 (26%) of 103 participants in the intravenous group (p=0·29). INTERPRETATION: Oral switch antimicrobial therapy was non-inferior to intravenous standard therapy in participants with low-risk S aureus bloodstream infection. However, it is necessary to carefully assess patients for signs and symptoms of complicated S aureus bloodstream infection at the time of presentation and thereafter before considering early oral switch therapy. FUNDING: Deutsche Forschungsgemeinschaft. TRANSLATIONS: For the German, Spanish, French and Dutch translations of the abstract see Supplementary Materials section.

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