Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/10/2023
• Auteurs : Pierre FillatreAlexandra MaillesJean Paul StahlPierre TattevinSophie AbgrallLaurent ArgaudXavier ArgemiGuillaume BailleAurélie BaldolliSarah BenghanemKevin BertrandJulien BiberonCharlotte BironGeneviève Blanchet FourcadeMathieu BlotElisabeth Botelho-NeversFrédéric BourdainDavid BoutoilleHélène BrasmeCédric BruelFabrice BruneelRodolphe BuzeleEmmanuel CanetEtienne CanouiPhilippe CasenaveBernard CastanCharles CazanaveCéline CazorlaPascal ChavanetCatherine ChirouzeTomasz ChroboczekJohan CourjonDaniel da SilvaThomas de BrouckerArnaud de la BlanchardiereEtienne de MontmollinEric DenesColin DeschanvresAurélien DinhOlivier EpaulardPierre FillatreEmmanuel ForestierThibaut FraisseBenjamin GaboritAmandine Gagneux-BrunonNicolas GaillardArnaud GalboisMathieu GodementFrançois GoehringerPascale GoubinSimon GravierValentin GreigertIsabelle GueitThomas GuimardCarole HenryMaxime HentzienPierre JaquetFanny JomierSnejana JuriciSolen KernéisMorgane Le BrasMarion Le MarechalGwénaël Le MoalPaul Le TurnierAnne-Sophie LecompteRaphael LecomteStéphanie LejeuneFrançois-Xavier LescureOlivier LesieurPhilippe LespritGuillaume LouisRafaël MahieuAlain MakinsonGuillaume MarcAlexandre MariaNathalie MarinGuillaume Martin-BlondelMartin MartinotAlexandre MasPhilippe MateuMorgan MattLaurence MaulinFrédéric MechaiEugénie MutezJérémie OrainAnne PachartNathalie PansuSolene Patrat-DelonPatricia PaveseHélène PelerinVéronique Pelonde-EriméeIsabelle PierreEmilie PietDiane PonscarmeDimitri PsimarasMathilde PugesJean ReignierMathilde Reveillon IstinSylvain RheimsAurélie Richard-MornasVincent RoubeauYvon RuchIsabelle RungeHélène SaviniRomain SonnevilleJean Paul StahlPierre TattevinJean-Marie TurmelLouise TyvaertMarc-Olivier VareilMagali Vidal-RouxVirginie VitratAdrien WangHeidi WilleMathieu ZuberLaurent Almoyna-MartinezThomas de BrouckerFabrice BruneelBernard CastanEric DenesOlivier EpaulardJean-Louis HerrmannJérôme HonnoratAlexandra MaillesPatrice MorandFrance RoblotJean-Paul StahlRomain SonnevillePierre Tattevin
• Organismes : Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
• Publié dans Journal of Critical Care le 01/11/2020

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/10/2023
• Auteurs : Quentin GoguetJacques MercierJulie LongisRaphael BonnetJean Philippe PerrinPierre CorreHélios Bertin
• Organismes : Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Regenerative Medicine and Skeleton Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers
• Publié dans Journal of Stomatology, Oral and Maxillofacial Surgery le 25/10/2020

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Résumé : Vertical stability after a Le Fort I (LF1) osteotomy with substantial upward movement can be compromised by the position and the volume of the inferior turbinate. A horseshoe (HS) osteotomy represents then an alternative as it preserves the hard palate and the intranasal volume. The aim of this study was to assess the vertical stability of the maxilla after HS osteotomy.

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Fichiers liés : S2468785523000964.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/10/2023
• Auteurs : Quentin Le GrandLeslie Ecker FerreiraTiina MetsoSabrina SchillingTurgut TatlisumakCaspar Grond-GinsbachStefan EngelterPhilippe LyrerJennifer MajersikBradford WorrallAndrew SoutherlandHugh MarkusMark LathropVincent ThijsDidier LeysPhilippe AmouyelJean DallongevilleMartin DichgansAlessandro PezziniAnna BersanoMuralidharan SargurupremrajStéphanie Debette
• Organismes : Bordeaux population health Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen [Ulm] Helsinki University Hospital [Finland] Bordeaux population health Sahlgrenska University Hospital [Gothenburg] Institute of Neuroscience and Physiology [Göteborg] Heidelberg University Hospital [Heidelberg] Felix Splatter Hospital [Bâle] University Hospital Basel [Basel] Université de Bâle = University of Basel = Basel Universität University of Utah University of Virginia University of Virginia University of Cambridge [Cambridge, UK] McGill University = Université McGill [Montréal, Canada] Department of Human Genetics [Montréal] University of Melbourne Massachusetts General Hospital [Boston] Harvard Medical School [Boston] Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 German Research Center for Neurodegenerative Diseases - Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen Università degli Studi di Brescia = University of Brescia Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta" Bordeaux population health Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] Bordeaux population health
• Publié dans Journal of the American College of Cardiology le 26/10/2020

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Résumé : Background. The association between vascular risk factors and cervical artery dissections (CeADs), a leading cause of ischemic stroke (IS) in the young, remains controversial. Objectives. This study aimed to explore the causal relation of vascular risk factors with CeAD risk and recurrence and compare it to their relation with non-CeAD IS. Methods. This study used 2-sample Mendelian randomization analyses to explore the association of blood pressure (BP), lipid levels, type 2 diabetes, waist-to-hip ratio, smoking, and body mass index with CeAD and non-CeAD IS. To simulate effects of the most frequently used BP-lowering drugs, this study constructed genetic proxies and tested their association with CeAD and non-CeAD IS. In analyses among patients with CeAD, the investigators studied the association between weighted genetic risk scores of vascular risk factors and the risk of multiple or early recurrent dissections. Results. Genetically determined higher systolic BP (OR: 1.51; 95% CI: 1.32-1.72) and diastolic BP (OR: 2.40; 95% CI: 1.92-3.00) increased the risk of CeAD (P < 0.0001). Genetically determined higher body mass index was inconsistently associated with a lower risk of CeAD. Genetic proxies for β-blocker effects were associated with a lower risk of CeAD (OR: 0.65; 95% CI: 0.50-0.85), whereas calcium-channel blockers were associated with a lower risk of non-CeAD IS (OR: 0.75; 95% CI: 0.63-0.90). Weighted genetic risk scores for systolic BP and diastolic BP were associated with an increased risk of multiple or early recurrent CeAD. Conclusions. These results are supportive of a causal association between higher BP and increased CeAD risk and recurrence and provide genetic evidence for lower CeAD risk under β-blockers. This may inform secondary prevention strategies and trial design for CeAD.

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Fichiers liés : S0735109723063775.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 30/09/2023
• Auteurs : Sylvie BonvalotNathalie CozicAxel Le CesneJean Yves BlayNicolas PenelMagali FauChristine ChevreauPhilippe AnractDenis WaastValérie LaurenceSarah WatsonFlorence DuffaudFrançois GouinSophie TaiebMichèle KindLaurent Lam
• Organismes : Institut Curie [Paris] Institut Gustave Roussy Institut Gustave Roussy Centre Léon Bérard [Lyon] Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] Institut Bergonié [Bordeaux] Oncopole Claudius Regaud Service d'orthopédie [CHU Cochin] Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Institut Curie [Paris] Institut Curie [Paris] Hôpital de la Timone [CHU - APHM] Centre Léon Bérard [Lyon] Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] Institut Bergonié [Bordeaux] Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique CHU Saint-Antoine [AP-HP]
• Publié dans Annals of Surgical Oncology le 26/10/2020

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Résumé : Background: Stabilization or spontaneous regressions are demonstrated in more than half of patients affected by primary desmoid-type fibromatosis (DF) in retrospective studies. The objective of this phase II study was to prospectively assess the behavior of primary sporadic DT managed by active surveillance (AS). Methods: This prospective, multicenter, observational study (NCT01801176) included patients ≥18 years of age with primary sporadic DF located in an extremity or the abdominal/thoracic wall. At inclusion, all patients were initially placed on AS. Follow-up was based on clinical and radiological evaluation by magnetic resonance imaging (MRI) performed at 1, 3, 6, 9, and 12 months, and then every 6 months for 3 years. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) at 3 years according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, as evaluated by a Central Review Board. Results: Between 2012 and 2015, 100 patients were enrolled. The female/male ratio was 8 and the median age was 34 years (interquartile range [IQR] 30.8-43.9). Median follow-up was 46.6 months (IQR 36.8-61.1) and the 3-year PFS was 53.4% (95% confidence interval 43.5-63.1%). At progression (48 patients), 23 patients received active treatment. Fifty-eight patients (58%) presented with spontaneous tumor regression (decrease > 0% compared with the initial size) during the first 3 months (n = 35, 35%) or after an initial progression (n = 23, 23%), of whom 26 (26%) had partial responses (PRs). The median time to PR was 31.7 months (25.3-not available). Conclusions: These data support the use of AS as the primary approach to select patients with peripheral DF who require aggressive treatment.

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• Type de publi. : Rapport
• Date de publi. : 30/09/2023
• Auteurs : Jean-Francois DoussinThibault de Garidel-ThoronAnne BrèsNicolas Olivier ArnaudPascale LherminierSandrine BonySébastien PayanCyrille FlamantXavier CapetPatrick ChazetteClaire DelonFleur CouvreuxG. DurandEvelyn FreneyKathy S. LawRosemary MorrowEmilia Sanchez-GomezJ. RiédiN. Savoye RiédiFabrizio d'OrtenzioFabienne LohouPaola FormentiG. ForêtGaëlle UzuJean-François LéonSamuel MorinPhilippe BousquetM. CirtogVirginie MarécalJ. SavarinoGaëlle DufourThibaut WagenerStephane SauvageÉric VillenaveJoel SavarinoChristian TamburiniUrania Christaki
• Organismes : Laboratoire Interuniversitaire des Systèmes Atmosphériques Institut national des sciences de l'Univers Centre Européen de Recherche et d'Enseignement des Géosciences de l'Environnement Institut national des sciences de l'Univers Institut national des sciences de l'Univers Laboratoire d'Océanographie Physique et Spatiale Laboratoire de Météorologie Dynamique (UMR 8539) TROPO - LATMOS TROPO - LATMOS Processus et interactions de fine échelle océanique Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Environnement [Gif-sur-Yvette] Chimie Atmosphérique Expérimentale Laboratoire d'aérologie Centre national de recherches météorologiques Institut des Géosciences de l’Environnement Laboratoire de Météorologie Physique TROPO - LATMOS Océan du Large et Variabilité Climatique Centre Européen de Recherche et de Formation Avancée en Calcul Scientifique Laboratoire d’Optique Atmosphérique - UMR 8518 Environnements et Paléoenvironnements OCéaniques Laboratoire d'océanographie de Villefranche Laboratoire d'aérologie Laboratoire Interuniversitaire des Systèmes Atmosphériques Laboratoire Interuniversitaire des Systèmes Atmosphériques Institut des Géosciences de l’Environnement Laboratoire d'aérologie Centre national de recherches météorologiques Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Environnement [Gif-sur-Yvette] Modélisation INVerse pour les mesures atmosphériques et SATellitaires Laboratoire Interuniversitaire des Systèmes Atmosphériques Centre national de recherches météorologiques Institut des Géosciences de l’Environnement Laboratoire Interuniversitaire des Systèmes Atmosphériques Institut méditerranéen d'océanologie Centre for Energy and Environment Environnements et Paléoenvironnements OCéaniques Institut des Géosciences de l’Environnement Institut méditerranéen d'océanologie Laboratoire d’Océanologie et de Géosciences (LOG) - UMR 8187 Université du Littoral Côte d'Opale

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Résumé : Synthèse des ateliers du colloque de synthèse de prospective du domaine Océan-Atmosphère (OA) des 10-13 janvier 2023 à Autrans et des groupes de travail préparatoire. Sous la coordination de Jean-Francois Doussin – Directeur adjoint scientifique Océan-Atmosphère de l’INSU et Thibault de Garidel-Thoron – Président de la CSOA.

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Fichiers liés : Prospective%20Oc%C3%A9an-Atmosph%C3%A8re_light.pdf

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• Type de publi. : Communication dans un congrès
• Date de publi. : 29/09/2023
• Auteurs : Marie-Claude BalFrançois BaleuxCarine CalastrencPierre CampmajoNicolas DobigeonJordi IngladaLuc LapierreMuriel LlubesNicolas MelladoMagalie PhillippeNicolas PoirierChristine RenduClaire Marais-Sicre
• Organismes : Géographie de l'environnement Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés France, Amériques, Espagne, Sociétés, Pouvoirs, Acteurs Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés Signal et Communications Institut National Polytechnique (Toulouse) Centre d'études spatiales de la biosphère Société Française de Photogrammétire et de télédétection Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] Géosciences Environnement Toulouse Centre National de la Recherche Scientifique Structural Models and Tools in Computer Graphics Géographie de l'environnement Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés France, Amériques, Espagne, Sociétés, Pouvoirs, Acteurs Centre d'études spatiales de la biosphère

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Fichiers liés : Toulouse_2023_TAHMM.pdf

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• Type de publi. : Ouvrage (y compris édition critique et traduction)
• Date de publi. : 28/09/2023
• Auteurs : Camille LesouefPhilippe GrandvoinnetBénédicte ChaljubHubert Lempereur
• Organismes : Méthodes et Histoire de l'Architecture Méthodes et Histoire de l'Architecture

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Résumé : De la tour Perret au garage hélicoïdal, des trois tours au musée de Grenoble, 200 bâtiments remarquables pour découvrir Grenoble, Ville d’art et d’histoire. Grenoble a connu un développement économique et touristique exceptionnel dès la fin du XIXe siècle. Son paysage urbain reflète les nouvelles ambitions de la capitale des Alpes, qui se transforme radicalement en quelques décennies. Les nombreuses réalisations architecturales remarquables héritées de cette période constituent la ville d’aujourd’hui, qui a reçu en 2017 le label Ville d’art et d’histoire. Rédigé par un collectif d’auteurs architectes et spécialistes du patrimoine, ce coffret nous fait découvrir les transformations urbaines de la ville grâce à deux ouvrages. • Le premier volume en donne les clés, décrivant les grandes étapes de l’histoire architecturale et urbaine de la ville au XXe siècle, depuis les premières constructions en ciment moulé, jusqu’aux Jeux olympiques de 1968 et aux grandes réalisations des années 1980. • Le second volume, véritable guide de visite, nous conduit à découvrir la ville à travers une sélection très illustrée de 200 bâtiments emblématiques du patrimoine architectural du Grenoble de l’époque. Ouvrages réalisés avec la collaboration de Camille Lesouef. Ont contribué à la rédaction : Pierre Belli-Riz, Carine Bonnot, Anne Cayol-Gerin, Bénédicte Chaljub, Dominique Chancel, Philippe Grandvoinnet, Hubert Lempereur, Sibylle Le Vot, Florence Lipsky, Cyrille Simonnet, Maxime Tassin, Jean-Louis Violeau.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 27/09/2023
• Auteurs : Florian ReizineSarah Le MarecAnthony Le MeurMaëlys ConsignyFlorian BerteauLaetitia BodenesMarie GeslainZoe McquiltenCatherine Le NigerJulien HuntzingerPhilippe SeguinJean-Baptiste ThibertDavid SimonJean ReignierPierre-Yves EgreteauJean-Marc TadiéOlivier HuetPierre AsfarStephan EhrmannCécile Aubron
• Organismes : Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) Hôpital Sud [CHU Rennes] Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest CH Morlaix Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Etablissement français du sang [Rennes] Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital CH Morlaix Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer Centre d'Investigation Clinique [Rennes] Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest Optimisation des régulations physiologiques Centre Hospitalier Universitaire d'Angers Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
• Publié dans Critical Care le 31/10/2020

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Résumé : Background Response to prophylactic platelet transfusion is suspected to be inconsistent in critically ill patients questioning how to optimize transfusion practices. This study aimed to describe prophylactic platelet transfusion response, to identify factors associated with a suboptimal response, to analyse the correlation between corrected count increment and platelet count increment and to determine the association between poor platelet transfusion response and clinical outcomes. Methods This prospective multicentre observational study recruited patients who received at least one prophylactic platelet transfusion in one of the nine participating intensive care units for a period up to 16 months. Poor platelet transfusion response was defined as a corrected count increment (CCI) that adjusts for platelet dose and body surface area, less than 7 at 18–24 h after platelet transfusion. Factors associated with poor platelet transfusion response were assessed in a mixed-effect model. Sensitivity analyses were conducted in patients with and without haematology malignancy and chemotherapy. Results Poor platelet transfusion response occurred in 349 of the 472 (73.9%) prophylactic platelet transfusions and in 141/181 (77.9%) patients. The mixed-effect model identified haemoglobin at ICU admission (odds ratio (OR): 0.79 [95% confidence interval (CI) 0.7–0.89]) and body mass index (BMI) (OR: 0.93 [0.89–0.98]) being positively and independently associated with platelet transfusion response, while a haematological malignancy (OR 1.93 [1.09–3.43]), sepsis as primary ICU admission diagnosis (OR: 2.81 [1.57–5.03]), SOFA score (OR 1.10 [1.03; 1.17]) and maximum storage duration of platelet (OR: 1.24 [1.02–1.52]) were independently associated with a suboptimal platelet increment. Clinical outcomes did not differ between groups, nor the requirement for red blood cells. Poor platelet transfusion response was found in 93.5% of patients with haematology malignancy and chemotherapy. Conclusions In this study of critically ill patients, of whom more than half had bone marrow failure, almost three quarters of prophylactic platelet transfusions led to suboptimal platelet increment measured 18 to 24 h following platelet transfusion. Platelet storage duration was the only factor associated with poor platelet response that may be accessible to intervention.

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Fichiers liés : 13054_2023_Article_4650.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 26/09/2023
• Auteurs : Joey WardNgoc-Quynh LeSuryakant SuryakantJennifer BrodyPhillippe AmouyelAnne BolandRosemary BrownBreda CullenStéphanie DebetteJean-François DeleuzeJoseph EmmerichNicholas GrahamMarine GermainJana Jane AndersonJill PellDonald LyallLaura LyallDaniel SmithKerri WigginsJosé Manuel SoriaJuan Carlos SoutoPierre-Emmanuel MorangeNicholas SmithDavid Alexandre TrégouëtMaria Sabater-LlealRona Strawbridge
• Organismes : Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 Centre National de Recherche en Génomique Humaine Centre National de Recherche en Génomique Humaine Fondation Jean Dausset - Centre d’Etudes du Polymorphisme Humain [Paris] Centre de référence, d’innovation, d’expertise et de transfert Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques
• Publié dans Blood Advances le 24/10/2020

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Résumé : Abstract Major depressive disorder (MDD), bipolar disorder (BD), and schizophrenia (SCZ) are associated with an increased risk of cardiovascular diseases, including venous thromboembolism (VTE). The reasons for this are complex and include obesity, smoking, and use of hormones and psychotropic medications. Genetic studies have increasingly provided evidence of the shared genetic risk of psychiatric and cardiometabolic illnesses. This study aimed to determine whether a genetic predisposition to MDD, BD, or SCZ is associated with an increased risk of VTE. Genetic correlations using the largest genome-wide genetic meta-analyses summary statistics for MDD, BD, and SCZ (Psychiatric Genetics Consortium) and a recent genome-wide genetic meta-analysis of VTE (INVENT Consortium) demonstrated a positive association between VTE and MDD but not BD or SCZ. The same summary statistics were used to construct polygenic risk scores for MDD, BD, and SCZ in UK Biobank participants of self-reported White British ancestry. These were assessed for impact on self-reported VTE risk (10 786 cases, 285 124 controls), using logistic regression, in sex-specific and sex-combined analyses. We identified significant positive associations between polygenic risk for MDD and the risk of VTE in men, women, and sex-combined analyses, independent of the known risk factors. Secondary analyses demonstrated that this association was not driven by those with lifetime experience of mental illness. Meta-analyses of individual data from 6 additional independent cohorts replicated the sex-combined association. This report provides evidence for shared biological mechanisms leading to MDD and VTE and suggests that, in the absence of genetic data, a family history of MDD might be considered when assessing the risk of VTE.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 26/09/2023
• Auteurs : Nassima BekaddourNikaïa SmithBenoit BeitzAlba LlibreTom DottAnne BaudryAnne-Sophie KorganowSébastien NisoleRichard MouySylvain BretonBrigitte Bader-MeunierDarragh DuffyBenjamin TerrierBenoit SchneiderPierre QuartierMathieu RoderoJean Philippe Herbeuval
• Organismes : Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab BIOASTER Microbiology Technology Institute [Lyon] Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab BIOASTER Microbiology Technology Institute [Lyon] Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire Immuno-Rhumatologie Moléculaire Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier Centre de Référence pour les Maladies Rhumatologiques Auto-Immunes et Systémiques [CHU Necker] Centre de Référence pour les Maladies Rhumatologiques Auto-Immunes et Systémiques [CHU Necker] Centre de Référence pour les Maladies Rhumatologiques Auto-Immunes et Systémiques [CHU Necker] Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab National Referral Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases [Paris, France] Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire Centre de Référence pour les Maladies Rhumatologiques Auto-Immunes et Systémiques [CHU Necker] Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques
• Publié dans Frontiers in Immunology le 25/10/2020

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Résumé : Introduction Among immune cells, activated monocytes play a detrimental role in chronic and viral-induced inflammatory pathologies, particularly in Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA), a childhood rheumatoid arthritis (RA) disease. The uncontrolled activation of monocytes and excessive production of inflammatory factors contribute to the damage of bone-cartilage joints. Despite the moderate beneficial effect of current therapies and clinical trials, there is still a need for alternative strategies targeting monocytes to treat RA. Methods To explore such an alternative strategy, we investigated the effects of targeting the CXCR4 receptor using the histamine analog clobenpropit (CB). Monocytes were isolated from the blood and synovial fluids of JIA patients to assess CB's impact on their production of key inflammatory cytokines. Additionally, we administered daily intraperitoneal CB treatment to arthritic mice to evaluate its effects on circulating inflammatory cytokine levels, immune cell infiltrates, joints erosion, and bone resorption, as indicators of disease progression. Results Our findings demonstrated that CXCR4 targeting with CB significantly inhibited the spontaneous and induced-production of key inflammatory cytokines by monocytes isolated from JIA patients. Furthermore, CB treatment in a mouse model of collagen-induce arthritis resulted in a significant decrease in circulating inflammatory cytokine levels, immune cell infiltrates, joints erosion, and bone resorption, leading to a reduction in disease progression. Discussion In conclusion, targeting CXCR4 with the small amino compound CB shows promise as a therapeutic option for chronic and viral-induced inflammatory diseases, including RA. CB effectively regulated inflammatory cytokine production of monocytes, presenting a potential targeted approach with potential advantages over current therapies. These results warrant further research and clinical trials to explore the full therapeutic potential of targeting CXCR4 with CB-like molecules in the management of various inflammatory diseases.

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Fichiers liés : fimmu-14-1178172.pdf

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