Antiviral drugs in hospitalized patients with COVID-19 - the DisCoVeRy trial
- Type de publi. : Pré-publication, Document de travail
- Date de publi. : 06/06/2023
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Auteurs :
Florence AderNathan Peiffer-SmadjaJulien PoissyMaude Bouscambert-DuchampDrifa BelhadiAlpha DialloChristelle DelmasJuliette SaillardAline DechanetNoémie MercierAxelle DupontToni AlfaiateFrançois-Xavier LescureFrançois RaffiFrançois GoehringerAntoine KimmounStéphane JaureguiberryJean ReignierSaad NseirFrançois DanionRaphaël Clere-JehlKevin BouillerJean-Christophe NavellouViolaine TolsmaAndré CabieClément DubostJohan CourjonSylvie LeroyJoy MootienRostane GaciBruno MourvillierEmmanuel FaureValérie PourcherSébastien GallienOdile LaunayKarine LacombeJ.P. LanoixAlain MakinsonGuillaume Martin-BlondelLila BouadmaElisabeth Botelho-NeversAmandine Gagneux-BrunonOlivier EpaulardLionel PirothFlorent WalletJean-Christophe RichardJean ReuterThérèse StaubMaya HitesMarion NoretClaire AndréjakGilles PeytavinBruno LinaDominique CostagliolaYazdan YazdanpanahCharles BurdetFrance Mentre
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Organismes :
Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [Lyon]
Centre International de Recherche en Infectiologie
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat]
Imperial College London
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
Centre International de Recherche en Infectiologie
Hospices Civils de Lyon
Virology and human respiratory Pathologies - Virology and human respiratory Pathologies [CIRI]
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
ANRS - Maladies infectieuses émergentes
Institut de Santé Publique
Institut de Santé Publique
Centre d'investigation Clinique [CHU Bichat] - Épidémiologie clinique
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites
Centre d'investigation Clinique [CHU Bichat] - Épidémiologie clinique
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Département d'Epidemiologie, Biostatistique et Recherche Clinique
Centre d'investigation Clinique [CHU Bichat] - Épidémiologie clinique
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Département d'Epidemiologie, Biostatistique et Recherche Clinique
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat]
Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes]
Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy]
Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique
Cardiovascular and Renal Clinical Trialists [Vandoeuvre-les-Nancy]
Service de Réanimation Médicale [CHRU Nancy]
Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg
Immuno-Rhumatologie Moléculaire
Laboratoire d'excellence (Labex) Transplantex (Nouveaux loci d’histocompatibilité et biomarqueurs en transplantation humaine, de la découverte à l’application clinique)
Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249)
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois]
Université des Antilles
Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
Hôpital d'Instruction des Armées Begin [Saint-Mandé, France]
CB - Centre Borelli - UMR 9010
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Centre méditerranéen de médecine moléculaire
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice]
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace
Centre hospitalier régional de Metz-Thionville
Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
Université de Reims Champagne-Ardenne
Université de Lille
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
CHU Henri Mondor [Créteil]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12
CIC Cochin Pasteur
Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
CHU Amiens-Picardie
Agents infectieux, résistance et chimiothérapie - UR UPJV 4294
Département Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Montpellier]
CIC Montpellier
Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse]
Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat]
Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes
Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique [CHU Saint-Etienne]
Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes
Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique [CHU Saint-Etienne]
Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
Université Grenoble Alpes
Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Dijon]
Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer
Hospices Civils de Lyon
Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé
Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg]
Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg]
Hôpital Erasme = Erasmus Hospital = Erasmus Ziekenhuis
Réseau national de recherche clinique en infectiologie
CHU Amiens-Picardie
Agents infectieux, résistance et chimiothérapie - UR UPJV 4294
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
CIC Hôpital Bichat
Centre International de Recherche en Infectiologie
Virology and human respiratory Pathologies - Virology and human respiratory Pathologies [CIRI]
Hospices Civils de Lyon
Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat]
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Résumé : Background Lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir-interferon (IFN)-β-1a and hydroxychloroquine efficacy for COVID-19 have been evaluated, but detailed evaluation is lacking. Objective To determine the efficacy of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a, hydroxychloroquine or remdesivir for improving the clinical, virological outcomes in COVID-19 inpatients. Design Open-label, randomized, adaptive, controlled trial. Setting Multi-center trial with patients from France. Participants 583 COVID-19 inpatients requiring oxygen and/or ventilatory support Intervention Standard of care (SoC, control), SoC plus lopinavir/ritonavir (400 mg lopinavir and 100 mg ritonavir every 12h for 14 days), SoC plus lopinavir/ritonavir plus IFN-ß-1a (44 μg of subcutaneous IFN-ß-1a on days 1, 3, and 6), SoC plus hydroxychloroquine (400 mg twice on day 1 then 400 mg once daily for 9 days) or SoC plus remdesivir (200 mg intravenously on day 1 then 100 mg once-daily for hospitalization duration or 10 days). Measurements The primary outcome was the clinical status at day 15, measured by the WHO 7-point ordinal scale. Secondary outcomes included SARS-CoV-2 quantification in respiratory specimens and safety analyses. Results Adjusted Odds Ratio (aOR) for the WHO 7-point ordinal scale were not in favor of investigational treatments: lopinavir/ritonavir versus control, aOR 0.83, 95%CI, 0.55 to 1.26, P=0.39; lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a versus control, aOR 0.69, 95%CI, 0.45 to 1.04, P=0.08; hydroxychloroquine versus control, aOR 0.93, 95%CI, 0.62 to 1.41, P=0.75. No significant effect on SARS-CoV-2 RNA clearance in respiratory tract was evidenced. Lopinavir/ritonavir-containing treatments were significantly associated with more SAE. Limitations Not a placebo-controlled, no anti-inflammatory agents tested. Conclusion No improvement of the clinical status at day 15 nor SARS-CoV-2 RNA clearance in respiratory tract specimens by studied drugs. This comforts the recent Solidarity findings. Registration NCT04315948. Funding PHRC 2020, Dim OneHealth, REACTing
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