Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 13/06/2022
• Auteurs : Guillaume Martin-BlondelFrançois-Xavier LescureLambert AssoumouCharlotte CharpentierJean-Marc ChapplainThomas PerpointGaspard GrouteauHugues CordelGilles PialouxJérome PacanowskiMichael ThyAdeline BauvoisDidier LaureillardFadia HamrouniMichèle Algarte-GeninJulien PoissyDiane DescampsDominique CostagliolaGuillaume Martin-BlondelPierre DelobelGaspard GrouteauJean Roch Le HenaffVincent MearSandra LagarriguesAlais FrelatThomas De NadaiZara SteinmeyerArnaud del BelloStéphanie RuizBenjamine SartonElise Noel-SavinaJacques IzopetNathan Peiffer-SmadjaMichael ThyMathilde GareDiane Le PluartFrançois-Xavier LescureChristophe RiouxLaurène DeconinckYazdan YazdanpanahDiane DescampsCharlotte CharpentierJean-Marc ChapplainPierre TattevinThomas PerpointMaude Bouscambert-DuchampHodane YonisPaul ChabertHugues CordelYoussouf Mohamed-KassimNolan HassoldSegolène BrichlerJulien CaliezThomas RambaudMarilucy Lopez-SubletFrédéric AdnetGilles PialouxChristia PalaciosMarwa BachirMarine NadalMathieu TurpinAntoine ParrotDjeneba FofanaJérome PacanowskiKarine LacombeEmmanuelle GrasLaura LeviLaure SurgersInès DevredNadia ValinThibault ChiarabiniJean Luc MeynardAdeline BauvoisClara DuranElyanne GaultJean-Emmanuel KahnElisabeth RouveixGuillaume GeriDidier LaureillardAlbert SottoPaul LoubetClaire RogerMarc LambertAdy AssafLaurence BocketFirouzé Bani-SadrYohan N’guyenJuliette RomaruMaxime HentzienThomas GabasAmélie ChabrolCecilia BilliouPhilippe MenagerChristophe BillyJean-Jacques LaurichesseFabrice Ketty N. SimbaPauline Caraux PazLiliane TinangAgathe BounhiolCatherine BurnatSandrine Soriot-ThomasDamien BasilleJ.P. LanoixYoann ZerbibAnne PouvaretFanny LanternierHelene MascittiAurélien DinhBenjamin DavidoPhilippe LespritÉric FarfourMathilde NeuvilleLinda Nait AllaouaMichèle LejailleNathalie De CastroJean-Michel MolinaDiane PonscarmeMariagrazia TateoGeoffroy LiegeonInes BoussenPauline HuriezAndré CabiéValentine CampanaIsabelle CalmontJean-Marie TurmelGuitteaud KarinePierre-François SandrineAthéna MarquiseOrnella CabrasMélanie LehouxCyrille ChabartierVincent Dubée DubéeDiama NdiayeCaroline LefeuvreAchille KouatchetDuc NguyenCamille TumiottoPierre SioniacAlexandre BoyerJean-François FaucherEdouard DesvauxSylvie RogezPaul Le TurnierFrançois RaffiEmmanuel CanetAntoine RoquillyLouise CastainSolène SecherVéronique MondainLionel PirothChristelle AuvrayPascal ChavanetMarielle BuissonSophie MahyFrançois-Xavier CatherineClementine EsteveMichel DuongCarole CharlesSandrine GohierCéline SchafferOlivier RobineauPerrine BortolottiMaxime PradierFrancois GoehringerAlice CorbelJeanne KotzybaKévin AlexandreGaetan BeduneauElodie Alessandri-GradtMartin MartinotSimon GravierCiprian IonVictoire De LastoursRoza RahliValérie GarraitLaurent RichierMounira Smati-LafargeGuillemette FrémontPierre Louis NivoseMarie Hélène AndréMagdalena GerinAicha HamdiNaomi SayreStephanie CossecSophie AlvisetPierre Alain BillyMarie GousseffEmmanuel ForestierAnne-Laure DestremOlivier RogeauxAlexie BoschSabrina BryantGaëlle BourgeoisOphélie dos Santos SchallerMarie-Christine CarretNicolas EttaharHaciba MoudjahedNathalie LeoneMehdi DjennaouiNicolas LefebvreAxel UrsenbachFrançois DanionYvon RuchMorgane SolisHamid MerdjiLoïc KassègneFanny PommeretEmeline Colomba BlamebleMerad ManssouriaAnnabelle StoclinFranck GriscelliSophie DeriazEric OziolLaurent FavierJulien ObiolsPascal GicquelChristophe RappLaurence LouvetPaul IhoutJean-Benoit ZabbéLaurent BellecTomasz ChroboczekSandrine MégessierMarie LacosteBenjamin VialaThibaut Challan-BelvalChloé WackenheimPaule Letertre-GibertOlivier Grossi
• Organismes : Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse] Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat] Stratégies thérapeutiques contre l'infection VIH et les maladies virales associées [iPLesp] Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [Lyon] Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse] Service de maladies infectieuses et tropicales [CHU Avicenne] CHU Tenon [AP-HP] CHU Saint-Antoine [AP-HP] Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat] Service de médecine interne [CHU Ambroise Paré] Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes Stratégies thérapeutiques contre l'infection VIH et les maladies virales associées [iPLesp] Stratégies thérapeutiques contre l'infection VIH et les maladies virales associées [iPLesp] Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution Stratégies thérapeutiques contre l'infection VIH et les maladies virales associées [iPLesp] Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse] Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse] Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse] Service Obstétrique [CHU Toulouse] Gérontopôle Institut du Vieillissement Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse] Pôle Anesthésie Réanimation [CHU de Toulouse] Toulouse NeuroImaging Center Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Pôle Clinique des Voies respiratoires [CHU Toulouse] Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires Laboratoire Virologie [CHU Toulouse] Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat] Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique Centre d’Etude et de Recherche sur les Pathologies Associéees à la Grossesse et à l’Enfance [Cotonou, Bénin] Hôpital Foch [Suresnes] Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat] AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 CHU Amiens-Picardie Agents infectieux, résistance et chimiothérapie - UR UPJV 4294 CHU Amiens-Picardie Agents infectieux, résistance et chimiothérapie - UR UPJV 4294 CHU Amiens-Picardie
• Publié dans BMC Infectious Diseases le 01/11/2020

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Résumé : Background: The impact of the variant of concern (VOC) Alpha on the severity of COVID-19 has been debated. We report our analysis in France. Methods: We conducted an exposed/unexposed cohort study with retrospective data collection, comparing patients infected by VOC Alpha to contemporaneous patients infected by historical lineages. Participants were matched on age (± 2.5 years), sex and region of hospitalization. The primary endpoint was the proportion of hospitalized participants with severe COVID-19, defined as a WHO-scale > 5 or by the need of a non-rebreather mask, occurring up to day 29 after admission. We used a logistic regression model stratified on each matched pair and accounting for factors known to be associated with the severity of the disease. Results: We included 650 pairs of patients hospitalized between Jan 1, 2021, and Feb 28, 2021, in 47 hospitals. Median age was 70 years and 61.3% of participants were male. The proportion of participants with comorbidities was high in both groups (85.0% vs 90%, p = 0.004). Infection by VOC Alpha was associated with a higher odds of severe COVID-19 (41.7% vs 38.5%-aOR = 1.33 95% CI [1.03-1.72]). Conclusion: Infection by the VOC Alpha was associated with a higher odds of severe COVID-19.

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Fichiers liés : s12879-022-07508-x.pdf

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• Type de publi. : Autre publication
• Date de publi. : 09/06/2022
• Auteurs : Bruno PozzettoÉric BillaudNicole Vernazza-LichtChristian ChidiacCéline CazorlaJean-Marc ChapplainThierry DebordChristian DevauxAlban DhananiOlivier FerrarisCécile FickoFlorence FouquePierre GallianJean-François GehannoBruno HoenDidier LepelletierSophie MatheronPhilippe MinodierÉlisabeth NicandHenri PartoucheChristophe RappMatthieu RevestFrance Roblot
• Organismes : Centre International de Recherche en Infectiologie Service des Agents Infectieux et Hygiène [CHU Saint-Etienne] Haut Conseil de la Santé Publique Haut Conseil de la Santé Publique Études des Structures, des Processus d’Adaptation et des Changements de l’Espace Haut Conseil de la Santé Publique Haut Conseil de la Santé Publique Service de maladies infectieuses Haut Conseil de la Santé Publique Service des maladies infectieuses et réanimation médicale [Rennes] = Infectious Disease and Intensive Care [Rennes] Haut Conseil de la Santé Publique Infections rétrovirales et signalisation cellulaire Haut Conseil de la Santé Publique Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé [Saint-Denis] Service de Santé des Armées Hôpital d'Instruction des Armées Begin [Saint-Mandé, France] Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office [Genève, Suisse] Haut Conseil de la Santé Publique Etablissement Français du Sang [La Plaine Saint-Denis] Emergence des Pathologies Virales Laboratoire d'Informatique, de Traitement de l'Information et des Systèmes Service de santé au travail et pathologie professionnelle [Rouen] Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) Service des maladies infectieuses et tropicales Haut Conseil de la Santé Publique Unité de bactériologie et d'hygiène [CHU Nantes] Microbiotes, Hôtes, Antibiotiques et Résistances bactériennes (MiHAR) Haut Conseil de la Santé Publique Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution Haut Conseil de la Santé Publique "Personal Protection Against Vectors" working group Haut Conseil de la Santé Publique Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) Haut Conseil de la Santé Publique Département de Médecine Générale Haut Conseil de la Santé Publique Haut Conseil de la Santé Publique Hôpital d'Instruction des Armées Begin [Saint-Mandé, France] Centre de vaccination Paris et centre médical bilans de santé Haut Conseil de la Santé Publique Service des maladies infectieuses et réanimation médicale [Rennes] = Infectious Disease and Intensive Care [Rennes] Haut Conseil de la Santé Publique Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital Université de Poitiers – UFR Santé [Faculté de Médecine et de Pharmacie] Pharmacologie des anti-infectieux [U 1070] Haut Conseil de la Santé Publique

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Résumé : En complément de son avis du 24 mai 2022, le Haut Conseil de la santé publique recommande, s’agissant des personnes à risque de formes graves d’infection à Monkeypox virus (MPXV) cas confirmés ou contact à risque d’infection : L’hospitalisation des personnes présentant une forme grave de MPXV Pour les personnes présentant une forme bénigne d’infection à MPXV : L’isolement à domicile est recommandé lorsque l’évaluation du patient a permis de statuer que cette mesure était adaptée, cet isolement doit être maintenu jusqu’à guérison (disparition des lésions cutanées). La surveillance des signes cliniques (température, état cutané) peut être passive, réalisée par le patient lui-même en l’absence de facteurs de risque de forme grave (immunodépression, grossesse, enfance) avec un appel au minimum hebdomadaire de l’agence régionale de santé (ARS). Un numéro de téléphone sera indiqué au patient pour appel en cas d’aggravation des symptômes. En présence de facteurs de risque de formes grave, cette surveillance sera active par une équipe médicale dédiée (sous la coordination de l’ARS) en utilisant la télémédecine, des appels téléphoniques pluri hebdomadaires ou des visites à domicile. Si les conditions ne sont pas réunies au maintien à domicile, une surveillance en structure ad hoc voire en hospitalisation transitoire pour les patients avec des facteurs de risque de forme grave peut être envisagée. Pour les contacts d’un cas d’infection à MPXV, une évaluation doit être menée afin de quantifier le risque de contamination. Les contacts ne doivent pas être placés en éviction ; leur vaccination doit être discutée (recommandations HAS). Le HCSP recommande que les personnes contacts ne présentant pas de risque de forme grave réalisent une auto-surveillance (apparition de signes cliniques) pendant les 21 jours suivant leur dernier contact. Le HCSP recommande que les personnes contacts à risque de forme grave soient écartées du domicile, pour ces dernières la surveillance doit être réalisée par une équipe médicale dédiée, sous la coordination de l’ARS. Le HCSP précise également la conduite à tenir pour cas d’infections à MPXV survenant en collectivités d’enfants et d’adultes.

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Fichiers liés : hcspa20220609_cotepoleperidefogrdinmovi.pdf

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• Type de publi. :
• Date de publi. : 08/06/2022
• Auteurs : Pierre-Yves GomezJean-Philippe Denis
• Organismes : EMLyon Business School Université Paris-Saclay Réseaux Innovation Territoires et Mondialisation

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Résumé : Xerfi Canal a reçu Pierre-Yves Gomez, professeur, IFGE, em lyon business school, pour parler du capitalisme. Une interview menée par Jean-Philippe Denis.

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Fichiers liés : La_naissance_du_capitalisme_Pierre_Yves_Gomez_.mp4

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 08/06/2022
• Auteurs : Garance CoquantDoriane AguannoLoïc BrotChristine BelloirJulie DelugeardNathalie RogerHang-Phuong PhamLoïc BriandMarielle MoreauLuisa de SordiVéronique CarrièreJean-Pierre GrillSophie ThenetPhilippe Seksik
• Organismes : École Pratique des Hautes Études Centre de Recherche Saint-Antoine Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] Centre de Recherche Saint-Antoine FHU Paris Center for Microbiome Medicine Centre de Recherche Saint-Antoine FHU Paris Center for Microbiome Medicine Parean Biotechnology Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] LVMH Moët Hennessy Louis Vuitton Centre de Recherche Saint-Antoine FHU Paris Center for Microbiome Medicine Centre de Recherche Saint-Antoine FHU Paris Center for Microbiome Medicine FHU Paris Center for Microbiome Medicine Centre de Recherche Saint-Antoine FHU Paris Center for Microbiome Medicine Centre de Recherche Saint-Antoine Centre de Recherche Saint-Antoine FHU Paris Center for Microbiome Medicine
• Publié dans Scientific Reports le 26/10/2020

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Résumé : In the gut ecosystem, microorganisms regulate group behaviour and interplay with the host via a molecular system called quorum sensing (QS). The QS molecule 3-oxo-C12:2-HSL, first identified in human gut microbiota, exerts anti-inflammatory effects and could play a role in inflammatory bowel diseases where dysbiosis has been described. Our aim was to identify which signalling pathways are involved in this effect. We observed that 3-oxo-C12:2-HSL decreases expression of pro-inflammatory cytokines such as Interleukine-1β (− 35%) and Tumor Necrosis Factor-α (TNFα) (− 40%) by stimulated immune RAW264.7 cells and decreased TNF secretion by stimulated PBMC in a dose-dependent manner, between 25 to 100 µM. Transcriptomic analysis of RAW264.7 cells exposed to 3-oxo-C12:2-HSL, in a pro-inflammatory context, highlighted JAK-STAT, NF-κB and TFN signalling pathways and we confirmed that 3-oxo-C12:2-HSL inhibited JAK1 and STAT1 phosphorylation. We also showed through a screening assay that 3-oxo-C12:2-HSL interacted with several human bitter taste receptors. Its anti-inflammatory effect involved TAS2R38 as shown by pharmacologic inhibition and led to an increase in intracellular calcium levels. We thus unravelled the involvement of several cellular pathways in the anti-inflammatory effects exerted by the QS molecule 3-oxo-C12:2-HSL.

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Fichiers liés : coquant_2022_vol12_9440_sci_rep.pdf

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• Type de publi. :
• Date de publi. : 06/06/2022
• Auteurs : Samy MensiHortense ChassepotDris KharroubiLotta PlompBaptiste AbbarAurélie KasJean-Philippe SpanoSarah Leonard-LouisDanielle SeilheanOlivier BenvenisteJoe‐elie SalemYves Allenbach
• Organismes : CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Thérapies Assistées par Lasers et Immunothérapies pour l'Oncologie - U 1189 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Sorbonne Université Institut de Myologie Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Institut du Cerveau = Paris Brain Institute Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM

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• Type de publi. :
• Date de publi. : 05/06/2022
• Auteurs : Delphine MasséThierry CandresseDenis FillouxSébastien MassartE FernandezNathalie CassamB HostachyEric VerdinArmelle MaraisPhilippe RoumagnacPierre-Yves TeycheneyP LefeuvreJean-Michel Lett
• Organismes : Unité Ravageurs et agents pathogènes tropicaux Peuplements végétaux et bioagresseurs en milieu tropical Biologie du fruit et pathologie Plant Health Institute of Montpellier Département Systèmes Biologiques Université de Liège = University of Liège = Universiteit van Luik = Universität Lüttich Plant Health Institute of Montpellier Département Systèmes Biologiques Unité Ravageurs et agents pathogènes tropicaux Unité Ravageurs et agents pathogènes tropicaux Unité de Pathologie Végétale Biologie du fruit et pathologie Plant Health Institute of Montpellier Département Systèmes Biologiques Peuplements végétaux et bioagresseurs en milieu tropical Département Systèmes Biologiques Peuplements végétaux et bioagresseurs en milieu tropical Département Systèmes Biologiques Peuplements végétaux et bioagresseurs en milieu tropical Département Systèmes Biologiques

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Fichiers liés : 2022_Masse_ISPVE.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 03/06/2022
• Auteurs : Olivia Desgué-ItierLaura Melo Vieira SoaresO. AnnevilleDamien BouffardVincent ChanudetPierre-Alain DanisViet Tran-KhacIsabelle DomaizonJean GuillardThéo MazureNajwa SharafFrédéric SoulignacViet Tran KhacBrigitte Vinçon-LeiteJean-Philippe Jenny
• Organismes : Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques Swiss Federal Institute of Aquatic Science and Technology [Dübendorf] Savoie Technolac Pôle Écla - écosystèmes lacustres Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques Risques, Ecosystèmes, Vulnérabilité, Environnement, Résilience Pôle Écla - écosystèmes lacustres CIPEL Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques Laboratoire Eau Environnement et Systèmes Urbains Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques
• Publié dans EGUsphere le 28/01/2023

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Résumé : Climate change modifies the thermal regime and the oxygen solubility of lakes globally, resulting in the alteration of ecosystem processes, lake habitats and concentrations of key parameters. The use of one-dimensional (1D) lake model for global scale studies has become the standard in lake research to evaluate the effects of climate change. However, such approach requires global scale forcing parameters which have several limitations that are barely discussed, such as the need of serious downscaling. Furthermore, projections of lakes' thermal regime are hardly ever confronted with long-term observations that extent for more than a few decades. These shortfalls limit the robustness of hindcast/ forecast simulations on decadal to centennial timescales. In this study, several 1D lake models' robustness was tested for long-term variations based on 63 years of limnological data collected by the French Observatory of LAkes (OLA). Here we evaluate the possibility to force mechanistic models by following the long-term evolution of shortwave radiation and air temperature while providing realistic seasonal trend for the other parameters for which local scale downscaling often lacks accuracy. Then, the effects of climate change on the thermal regime and oxygen solubility were analyzed in the four-largest French peri-Alpine lakes. Our results show that 1D lake models forced by air temperatures and short-wave radiations accurately predict variations in lake thermal regime over the last four to six decades, with RMSE <1.95 °C. During the last three decades, water temperatures have increased by 0.46 °C decade–1 (±0.02 °C) in the epilimnion and 0.33 °C decade–1 (±0.06 °C) in the hypolimnion. Concomitantly and due to thermal change, O2 solubility has decreased by -0.104 mg L–1 decade–1 (±0.005 mg L–1) and -0.096 mg L–1 decade–1 (±0.011 mg L–1) in the epilimnion and hypolimnion, respectively. Based on the ssp370 socio-economic pathway of the IPCC, perialpine lakes could face an increase of 3.80 °C (±0.20 °C) in the next 70 years, accompanied by a decline of 1.0 mg L–1 (±0.1 mg L–1) of O2 solubility. These results suggest important degradation in lake thermal and oxygen conditions and a loss of habitats for endemic species.

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• Type de publi. :
• Date de publi. : 03/06/2022
• Auteurs : Pascal PujolKévin YauyAmandine CoffyNicolas Duforet-FrebourgSana GabteniJean-Pierre DaurèsFrédérique Penault-LlorcaLaetitia ColletFrédéric ThomasClare TurnbullVirginie GalibertChloé RideauBenoit YouDavid GenevièveKevin S. HughesNicolas Philippe
• Organismes : Centre de Recherches Ecologiques et Evolutives sur le Cancer Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] Université de Montpellier Université de Montpellier Institut Desbrest d'Epidémiologie et de Santé Publique Université de Montpellier Université de Montpellier Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] Université de Montpellier Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] Hospices Civils de Lyon Université Claude Bernard Lyon 1 Centre de Recherches Ecologiques et Evolutives sur le Cancer Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle The Institute of Cancer Research Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] Université Claude Bernard Lyon 1 Institut de Cancérologie des Hospices Civils de Lyon Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB) Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]

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Résumé : 551 Background: PARP inhibitor (PARPi) agents can improve progression-free survival of patients with breast cancer (BC) who carry a germline BRCA1 or BRCA2 pathogenic or likely pathogenic variant (gBRCA1/2) in both the metastatic and adjuvant setting. Therefore, we need to redefine the criteria of women and tumor phenotype that should be tested for gBRCA1/2. Methods: We studied the relative distribution of gBRCA1 and gBRCA2 in unselected populations of women with BC and in unaffected individuals. We also analyzed the proportion of estrogen receptor (ER)-positive (ER+) tumors in unselected BC patients with gBRCA1/2.We performed a meta-analysis of studies of unselected BC that analyzed the relative contribution of gBRCA1 versus gBRCA2 and ER+ tumors among gBRCA1/2 carriers. We then performed a meta-analysis of gBRCA1/2 carriage in unaffected individuals, from genome-wide population studies, the gnomAD databank, and case–control studies. Results: The BRCA2 gene was involved in 54% of BC in unselected patients with gBRCA1/2 (n=108,699) and 59% of unaffected individuals (n=238,973) as compared with 38% of gBRCA1/2 family cohorts (n=29,700). The meta-analysis showed that 1.66% (95% CI 1.08-2.54) and 1.71% (95% CI 1.33-2.2) of unselected BC patients carried a gBRCA1 and gBRCA2, respectively. In unaffected individuals, the frequency of heterozygosity for gBRCA1 and gBRCA2 was estimated at 1/434 and 1/288, respectively. Nearly 0.5% of unaffected individuals in the studied populations carried a gBRCA1/2. Carriage of a gBRCA was 2.5% for patients with ER+ tumors (95% CI 1.5-4.1) and 5.7% (95% CI 5.1-6.2) for those with ER- tumors. Overall, 58% of breast tumors occurring in women carrying a gBRCA1/2 were ER+ (n=86,870). Conclusions: This meta-analysis showed that gBRCA2 carriage is predominant in unselected BC and in unaffected individuals. ER+ tumors among women with gBRCA1/2-related BC is predominant and has been underestimated. Because PARPi agents improve progression-free survival with ER+ gBRCA1/2 BC in both the adjuvant and metastatic setting, BC should be considered regardless of ER status for BRCA1/2 screening for therapeutic purposes.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 03/06/2022
• Auteurs : Jean-Didier LemaréchalMaciej JedynakLena TrebaulAnthony BoyerFrançois TadelManik BhattacharjeePierre DemanViateur TuyisengeLeila AyoubianEtienne HuguesBlandine Chanteloup-ForêtCarole SaubatRaouf ZouglechGina Catalina Reyes MejiaSébastien TourbierPatric HagmannClaude AdamCarmen BarbaFabrice BartolomeiThomas BlauwblommeJonathan CurotFrançois DubeauStefano FrancioneMercedes GarcésEdouard HirschElizabeth LandréSinclair LiuLouis MaillardEeva-Liisa MetsähonkalaIoana MindrutaAnca NicaMartin PailAna Maria PetrescuSylvain RheimsRodrigo RocamoraAndreas Schulze-BonhageWilliam SzurhajDelphine TaussigAntonio ValentinHaixiang WangPhilippe KahaneNathalie GeorgeOlivier David
• Organismes : Institut du Cerveau = Paris Brain Institute [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Institut de Neurosciences des Systèmes [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences Centre Hospitalier Universitaire Vaudois = Lausanne University Hospital [Lausanne] Centre Hospitalier Universitaire Vaudois = Lausanne University Hospital [Lausanne] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Università degli Studi di Firenze = University of Florence = Université de Florence Institut de Neurosciences des Systèmes Service de neurochirurgie pédiatrique [CHU Necker] Centre de recherche cerveau et cognition Montreal Neurological Institute and Hospital Hospital Universitari i Politècnic La Fe = University and Polytechnic Hospital La Fe Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg] Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris] Jinan University [Guangzhou] Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy Spitalul Universitar de Urgență București = University Emergency Hospital [Bucharest, Romania] Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image Centre d'Investigation Clinique [Rennes] Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] University Hospital Brno Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center IMIM-Hospital del Mar Universitäts Klinikum Freiburg = University Medical Center Freiburg Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, King's College London Tsinghua University [Beijing] [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences Institut du Cerveau = Paris Brain Institute CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences
• Publié dans Brain - A Journal of Neurology le 29/10/2020

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Résumé : Epilepsy presurgical investigation may include focal intracortical single-pulse electrical stimulations with depth electrodes, which induce cortico-cortical evoked potentials at distant sites because of white matter connectivity. Cortico-cortical evoked potentials provide a unique window on functional brain networks because they contain sufficient information to infer dynamical properties of large-scale brain connectivity, such as preferred directionality and propagation latencies. Here, we developed a biologically informed modelling approach to estimate the neural physiological parameters of brain functional networks from the cortico-cortical evoked potentials recorded in a large multicentric database. Specifically, we considered each cortico-cortical evoked potential as the output of a transient stimulus entering the stimulated region, which directly propagated to the recording region. Both regions were modelled as coupled neural mass models, the parameters of which were estimated from the first cortico-cortical evoked potential component, occurring before 80 ms, using dynamic causal modelling and Bayesian model inversion. This methodology was applied to the data of 780 patients with epilepsy from the F-TRACT database, providing a total of 34 354 bipolar stimulations and 774 445 cortico-cortical evoked potentials. The cortical mapping of the local excitatory and inhibitory synaptic time constants and of the axonal conduction delays between cortical regions was obtained at the population level using anatomy-based averaging procedures, based on the Lausanne2008 and the HCP-MMP1 parcellation schemes, containing 130 and 360 parcels, respectively. To rule out brain maturation effects, a separate analysis was performed for older (>15 years) and younger patients (<15 years). In the group of older subjects, we found that the cortico-cortical axonal conduction delays between parcels were globally short (median = 10.2 ms) and only 16% were larger than 20 ms. This was associated to a median velocity of 3.9 m/s. Although a general lengthening of these delays with the distance between the stimulating and recording contacts was observed across the cortex, some regions were less affected by this rule, such as the insula for which almost all efferent and afferent connections were faster than 10 ms. Synaptic time constants were found to be shorter in the sensorimotor, medial occipital and latero-temporal regions, than in other cortical areas. Finally, we found that axonal conduction delays were significantly larger in the group of subjects younger than 15 years, which corroborates that brain maturation increases the speed of brain dynamics. To our knowledge, this study is the first to provide a local estimation of axonal conduction delays and synaptic time constants across the whole human cortex in vivo, based on intracerebral electrophysiological recordings.

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• Type de publi. : Pré-publication, Document de travail
• Date de publi. : 01/06/2022
• Auteurs : Jean-Philippe CorreDorian ObinoPierre NivoitAline YatimTaliah SchmittGuillaume Duménil
• Organismes : Pathogénèse des Infections vasculaires / Pathogenesis of Vascular Infections Pathogénèse des Infections vasculaires / Pathogenesis of Vascular Infections Pathogénèse des Infections vasculaires / Pathogenesis of Vascular Infections Pathogénèse des Infections vasculaires / Pathogenesis of Vascular Infections Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris] Pathogénèse des Infections vasculaires / Pathogenesis of Vascular Infections

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Résumé : Meningococcal infections remain particularly difficult to treat. Despite antibiotic therapy, the state of the patients often rapidly deteriorates. Early clinical studies suggest that meningococci acquire a form of resistance to antibiotic treatments during infections. Taking advantage of a humanized animal model of infection, we confirm that adherent bacteria become highly resistant to antibiotic treatments as early as 3-6 hours post infection, although fully sensitive in vitro . Within this time frame, meningococci adhere to the endothelium via their type IV pili, proliferate and eventually fill the vessel lumen. Using intravital imaging, we show that rapidly upon infection blood flow is dramatically decreased, thus limiting antibiotic access to infected vessels. Concomitantly, fibrin is deposited inside infected vessels in proximity to bacterial aggregates. Pharmacologically impairing thrombin generation by inhibiting Factor X activity not only improves blood flow in infected vessels, but also enhances the efficacy of the antibiotic treatment. Our results indicate that the combined administration of anticoagulants together with antibiotics might represent a therapeutic approach to treat meningococcal sepsis more efficiently.

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Fichiers liés : 2022.01.10.475613v1.full.pdf

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