Tocilizumab plus dexamethasone versus dexamethasone in patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia: A randomised clinical trial from the CORIMUNO-19 study group
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/04/2022
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Auteurs :
Olivier HermineXavier MarietteRaphaël PorcherFelix DjossouYann NguyenJean-Benoît ArletLaurent SavaleJean-Luc DiehlSophie Georgin-LavialleJacques CadranelGilles PialouxKarine LacombeArsène MékinianHélène GrosXavier LescureJade GhosnElisabeth CoupezKevin GrapinChristophe RappMarc MichelAnne Lise LecapitaineJean Marie MichotNathalie Costedoat-ChalumeauLiem Binh Luong NguyenLuca SemeranoFrançois RaffiClaire AguillarClaire RouzaudJacques-Eric GottenbergYves HansmannBoris BienvenuJonathan LondonFranklin Samou FantchouFelix AckermannAntoine GrosAlexandre MorelNicolas GambierDamien SèneBruno MégarbaneÉlie AzoulaySerge BureauMaxime DougadosJoseph EmmerichMuriel FartoukhBertrand GuidetMarc HumbertMathieu MahevasFrédéric PèneFrédéric SchlemmerValérie PourcherAnnick TibiGabriel BaronElodie PerrodeauStéphanie BaronPhilippe Gabriel StegYazdan YazdapanahTabassome SimonMatthieu Resche-RigonPierre-Louis TharauxPhilippe Ravaud
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- Publié dans EClinicalMedicine le 01/11/2020
Résumé : Background: In moderate-to-severe COVID-19 pneumonia, dexamethasone (DEX) and tocilizumab (TCZ) reduce the occurrence of death and ventilatory support. We investigated the efficacy and safety of DEX+TCZ in an open randomized clinical trial. Methods: From July 24, 2020, through May 18, 2021, patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia requiring oxygen (>3 L/min) were randomly assigned to receive DEX (10 mg/d 5 days tapering up to 10 days) alone or combined with TCZ (8 mg/kg IV) at day 1, possibly repeated with a fixed dose of 400 mg i.v. at day 3. The primary outcome was time from randomization to mechanical ventilation support or death up to day 14, analysed on an intent-to-treat basis using a Bayesian approach. ClinicalTrials.gov number, NCT04476979. Findings: A total of 453 patients were randomized, 3 withdrew consent, 450 were analysed, of whom 226 and 224 patients were assigned to receive DEX or TCZ+DEX, respectively. At day 14, mechanical ventilation or death occurred in 32/226 (14%) and 27/224 (12%) in the DEX and TCZ+DEX arms, respectively (hazard ratio [HR] 0·85, 90% credible interval [CrI] 0·55 to 1·31). At day 14, the World health Organization (WHO) clinical progression scale (CPS) was significantly improved in the TCZ+DEX arm (OR 0·69, 95% CrI, 0·49 to 0.97). At day 28, the cumulative incidence of oxygen supply independency was 82% in the TCZ+DEX arms and 72% in the DEX arm (HR 1·36, 95% CI 1·11 to 1·67). On day 90, 24 deaths (11%) were observed in the DEX arm and 18 (8%) in the TCZ+DEX arm (HR 0·77, 95% CI 0·42-1·41). Serious adverse events were observed in 25% and 21% in DEX and TCZ+DEX arms, respectively. Interpretation: Mechanical ventilation need and mortality were not improved with TCZ+DEX compared with DEX alone. The safety of both treatments was similar. However, given the wide confidence intervals for the estimate of effect, definitive interpretation cannot be drawn. Funding: Programme Hospitalier de Recherche Clinique [PHRC COVID-19-20-0151, PHRC COVID-19-20-0029], Fondation de l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (Alliance Tous Unis Contre le Virus) and from Fédération pour la Recherche Médicale" (FRM). Tocilizumab was provided by Roche.
Fichiers liés :
PIIS258953702200092X.pdf
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