Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : Pierre RochetteJean-Paul AmbrosiTouatia AmraouiValerie AndrieuAlain BadiePhilippe BorgardJ. GattaccecaAndreas Hartmann-VirnichMarc PanneauJacques Planchon
• Organismes : Centre Européen de Recherche et d'Enseignement des Géosciences de l'Environnement Centre Européen de Recherche et d'Enseignement des Géosciences de l'Environnement Centre Camille Jullian - Histoire et archéologie de la Méditerranée et de l'Afrique du Nord de la protohistoire à la fin de l'Antiquité Centre Européen de Recherche et d'Enseignement des Géosciences de l'Environnement Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale Institut de recherche sur l'architecture antique Centre Camille Jullian - Histoire et archéologie de la Méditerranée et de l'Afrique du Nord de la protohistoire à la fin de l'Antiquité Centre Européen de Recherche et d'Enseignement des Géosciences de l'Environnement Laboratoire d'Archéologie Médiévale et Moderne en Méditerranée Institut de recherche sur l'architecture antique Archéologie et Archéométrie
• Publié dans Journal of Archaeological Science: Reports le 23/10/2020

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Résumé : Determining the source quarries for granite shafts in antiquity provides insight into ancient trade routes for such prized materials. We briefly review how non-invasive techniques are currently being applied to address this archeometric task. In specific cases established protocols based on magnetic susceptibility can be integrated with chemical analysis, as demonstrated herein. A systematic inventory and sourcing of granite shafts of presumed antique origin was performed in the region that once formed Gallia Narbonensis. A total of 276 complete shafts or shaft fragments were identified in 21 localities. After fragment pairing hypotheses, they were attributed to at least 174 original shafts. Only four localities (Aix, Arles, Die, Riez) contribute to 54% of the whole corpus. Provenance was determined through visual, magnetic susceptibility and chemical comparison with known antique quarries in Egypt, Turkey, Elba, Corsica and Sardinia. Most of the shafts originated in Turkey (75%), followed by Elba (20.5%). Minor sources are the pink granites of Aswan and Sardinia, as well as grey granite from Corsica, found only in Die. Ambiguity between the Corsican source and the grey Egyptian granite from Mons Claudianus was resolved using portable X-ray fluorescence to determine Sr and Rb contents. As most of the corpus consists of shafts present in medieval to modern contexts, caution is required in interpreting our findings in terms of Ancient Roman architectural and economic choices. Long distance transport of spolia or newly quarried shafts may have occurred after Roman times.

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Fichiers liés : Rochette et al Journal of Archaeological Science 2022.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : Camille PlanetStéphane DalleOlivier DereurePierre-Emmanuel StoebnerMarie-Christine PicotMarion SolerLaurent MeunierNathalie Cardot-LecciaValérie KubiniekIlaria Di MauroMichael DelhorbeJean-Philippe LacourThierry PasseronFlorence PedeutourHenri MontaudiéBérengère Dadone-Montaudié
• Organismes : Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Hospices Civils de Lyon Pathogenesis and Control of Chronic and Emerging Infections
• Publié dans Journal of The American Academy of Dermatology le 26/10/2020

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : Xavier VanhoyeAlexandre JaninAmandine CaillaudAntoine RimbertFabienne VenetMorgane GossezWieneke DijkOriane MarmontelSéverine NonyCharlotte ChatelainChristine DurandPierre LindenbaumJ. RieussetBertrand CariouPhilippe MoulinMathilde Di Filippo
• Organismes : Hospices Civils de Lyon Hospices Civils de Lyon Institut NeuroMyoGène ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL] Centre International de Recherche en Infectiologie ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 Hospices Civils de Lyon Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition Hospices Civils de Lyon Hospices Civils de Lyon Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL] Hospices Civils de Lyon Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
• Publié dans International Journal of Molecular Sciences le 03/05/2024

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Résumé : Hypobetalipoproteinemia is characterized by LDL-cholesterol and apolipoprotein B (apoB) plasma levels below the fifth percentile for age and sex. Familial hypobetalipoproteinemia (FHBL) is mostly caused by premature termination codons in the APOB gene, a condition associated with fatty liver and steatohepatitis. Nevertheless, many families with a FHBL phenotype carry APOB missense variants of uncertain significance (VUS). We here aimed to develop a proof-of-principle experiment to assess the pathogenicity of VUS using the genome editing of human liver cells. We identified a novel heterozygous APOB-VUS (p.Leu351Arg), in a FHBL family. We generated APOB knock-out (KO) and APOB-p.Leu351Arg knock-in Huh7 cells using CRISPR-Cas9 technology and studied the APOB expression, synthesis and secretion by digital droplet PCR and ELISA quantification. The APOB expression was decreased by 70% in the heterozygous APOB-KO cells and almost abolished in the homozygous-KO cells, with a consistent decrease in apoB production and secretion. The APOB-p.Leu351Arg homozygous cells presented with a 40% decreased APOB expression and undetectable apoB levels in cellular extracts and supernatant. Thus, the p.Leu351Arg affected the apoB secretion, which led us to classify this new variant as likely pathogenic and to set up a hepatic follow-up in this family. Therefore, the functional assessment of APOB-missense variants, using gene-editing technologies, will lead to improvements in the molecular diagnosis of FHBL and the personalized follow-up of these patients.

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Fichiers liés : ijms-23-04281.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : F. FaggianelliA. LoundouK. BaumstarckS. NathalieP. AuquierA. EusebioL. DefebvreC. Brefel-CourbonJ.-L. HouetoD. MalteteC. TranchantPascal DerkinderenC. GenyPierre KrystkowiakB. Jean-PhilippeF. MaciaF. DurifA. PoujoisM. BorgJ.-P. AzulayT. Witjas
• Organismes : Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg] Transduction du Signal et Plasticite Dans Le Systeme Nerveux Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] CHU Amiens-Picardie CHirurgie, IMagerie et REgénération tissulaire de l’extrémité céphalique - Caractérisation morphologique et fonctionnelle - UR UPJV 7516 Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopaminergiques sous-corticaux National reference Centre for Wilson's Disease [Paris] Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
• Publié dans Revue Neurologique le 31/10/2020

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Fichiers liés : S0035378721006718.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : Elodie FiotBertille AlauzeBruno DonadilleDinane Samara-BoustaniMuriel HouangGianpaolo de FilippoAnne BachelotClemence DelcourConstance BeylerEmilie BoisEmmanuelle BourratEmmanuel Bui QuocNathalie BourcigauxCatherine ChaussainAriel CohenMartine Cohen-SolalSabrina da CostaClaire DossierStephane EderhyMonique ElmalehLaurence IserinHélène LenglinéArmelle Poujol-RobertDominique RoulotJerome VialaFrederique AlbarelElise BismuthValérie BernardClaire BouvattierAude BracPatricia BretonesNathalie Chabbert-BuffetPhilippe ChansonRegis CoutantMarguerite de WarrenBéatrice DemaretLise DuranteauFlorence EustacheLydie GautheretGeorges GelwaneClaire GourbesvilleMickaël GrynbergKarinne GuenicheCarina JorgensenVeronique KerlanCharlotte LebrunChristine LefevreFrançoise LorenziniSylvie ManouvrierCatherine PienkowskiRachel ReynaudYves ReznikJean-Pierre SiffroiAnne-Claude TabetM. TauberIrène NetchineVanessa VautierIgor TauveronSebastien WambreDelphine ZenatyMichel PolakPhilippe TouraineJean-Claude CarelSophie Christin-MaitreJuliane Léger
• Organismes : Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires CHU Saint-Antoine [AP-HP] Service d'endocrinologie, gynécologie et diabétologie pédiatriques [CHU Necker] CHU Trousseau [APHP] Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Département d'obstétrique et de gynécologie [Hôpital Robert Debré] AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] CHU Saint-Antoine [AP-HP] CHU Charles Foix [AP-HP] CHU Saint-Antoine [AP-HP] Service de Rhumatologie [CHU Lariboisière] Service d'endocrinologie, gynécologie et diabétologie pédiatriques [CHU Necker] AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] CHU Saint-Antoine [AP-HP] AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] CHU Saint-Antoine [AP-HP] Hôpital Avicenne [AP-HP] AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] Service d'endocrinologie, diabète, maladies métaboliques [Hôpital de la Conception - APHM] AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris] CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux] Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] Hospices Civils de Lyon Hospices Civils de Lyon CHU Tenon [AP-HP] CHU Tenon [AP-HP] Endocrinologie pédiatrique[CHU Angers] Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] Hôpital Jean Verdier [AP-HP] Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires Service Endocrinologie - Diabétologie [CHU Caen] AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart] Service d'endocrinologie, gynécologie et diabétologie pédiatriques [CHU Necker] CHU Saint-Antoine [AP-HP] Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires Hôpital Jeanne de Flandre [Lille] Service Endocrinologie, génétique et gynécologie médicale pédiatrique [CHU Toulouse] Hôpital Jeanne de Flandre [Lille] Service Endocrinologie, génétique et gynécologie médicale pédiatrique [CHU Toulouse] Service de pédiatrie multidisciplinaire [Hôpital de la Timone Enfants - APHM] CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie Maladies génétiques d'expression pédiatrique CHU Trousseau [APHP] Département de génétique [Robert Debré] Service Endocrinologie, génétique et gynécologie médicale pédiatrique [CHU Toulouse] Centre de Recherche Saint-Antoine CHU Clermont-Ferrand Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires Service d'endocrinologie, gynécologie et diabétologie pédiatriques [CHU Necker] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires CHU Saint-Antoine [AP-HP] Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires
• Publié dans Orphanet Journal of Rare Diseases le 27/10/2020

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Résumé : Turner syndrome (TS; ORPHA 881) is a rare condition in which all or part of one X chromosome is absent from some or all cells. It affects approximately one in every 1/2500 liveborn girls. The most frequently observed karyotypes are 45,X (40-50%) and the 45,X/46,XX mosaic karyotype (15-25%). Karyotypes with an X isochromosome (45,X/46,isoXq or 45,X/46,isoXp), a Y chromosome, X ring chromosome or deletions of the X chromosome are less frequent. The objective of the French National Diagnosis and Care Protocol (PNDS; Protocole National de Diagnostic et de Soins) is to provide health professionals with information about the optimal management and care for patients, based on a critical literature review and multidisciplinary expert consensus. The PNDS, written by members of the French National Reference Center for Rare Growth and Developmental Endocrine disorders, is available from the French Health Authority website. Turner Syndrome is associated with several phenotypic conditions and a higher risk of comorbidity. The most frequently reported features are growth retardation with short adult stature and gonadal dysgenesis. TS may be associated with various congenital (heart and kidney) or acquired diseases (autoimmune thyroid disease, celiac

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Fichiers liés : 13023_2022_Article_2423.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : Alexandre RouenEli RogersVeronique KerlanBrigitte DelemerSophie Catteau-JonardYves ReznikAnne GompelIsabelle CedrinAnne-Marie GuedjVirginie GrouthierThierry BrueCatherine PienkowskiAnne BachelotSandra Chantot-BastaraudAlexandra RousseauTabassome SimonEsther KottJean-Pierre SiffroiPhilippe TouraineSophie Christin-Maitre
• Organismes : Maladies génétiques d'expression pédiatrique CHU Trousseau [APHP] CHU Trousseau [APHP] Hôpital universitaire Robert Debré [Reims] CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie Hopital port Royal Hôpital Jean Verdier [AP-HP] Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille Institut Marseille Maladies Rares Service d'endocrinologie, diabète, maladies métaboliques [Hôpital de la Conception - APHM] Maladies génétiques d'expression pédiatrique CHU Trousseau [APHP] Maladies génétiques d'expression pédiatrique Maladies génétiques d'expression pédiatrique CHU Trousseau [APHP] Maladies génétiques d'expression pédiatrique CHU Saint-Antoine [AP-HP]
• Publié dans Fertility and Sterility le 24/10/2020

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Résumé : Objective: To study the diagnostic yield, including variants in genes yet to be incriminated, of whole exome sequencing (WES) in familial cases of premature ovarian insufficiency (POI). Design: Cross-sectional study. Setting: Endocrinology and reproductive medicine teaching hospital departments. Patients: Familial POI cases were recruited as part of a nationwide multicentric cohort. A total of 36 index cases in 36 different families were studied. Fifty-two relatives were available, including 25 with POI and 27 affected who were nonaffected. Karyotype analysis, FMR1 screening, single nucleotide polymorphism array analysis, and WES were performed in all subjects. Interventions: None. Main Outcome Measures: The primary outcome was a molecular etiology, as diagnosed by karyotype, FMR1 screening, single nucleotide polymorphism array, and WES. Results: A likely molecular etiology (pathogenic or likely pathogenic variant) was identified in 18 of 36 index cases (50% diagnostic yield). In 12 families, we found a pathogenic or likely pathogenic variant in a gene previously incriminated in POI, and in 6 families, we found a pathogenic or likely pathogenic variant in new candidate genes. Most of the variants identified were located in genes involved in cell division and meiosis (n = 11) or DNA repair (n = 4). Conclusions: The genetic etiologic diagnosis in POI allows for genetic familial counseling, anticipated pregnancy planning, and ovarian tissue preservation or oocyte preservation. Identifying new genes may lead to future development of therapeutics in reproduction based on disrupted molecular pathways. Clinical Trial Registration Number: NCT 01177891. ((C) 2021 by American Society for Reproductive Medicine.) El resumen esta disponible en Espanol al final del articulo.

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Fichiers liés : Rouen 2022 .pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : Maelle GiveletVirginie FirlejBruno LassalleAnne Sophie GilleClementine LapoujadeIsabelle HoltzmanAmandine JarystaFarahd HaghighiradFlorent DumontSébastien JacquesFranck LetourneurFrançoise PflumioIsabelle AllemandCatherine PatratNicolas ThiounnJean Philippe WolfLydia RiouVirginie Barraud-LangePierre Fouchet
• Organismes : Stabilité génétique, cellules souches et radiations Institut Cochin Stabilité génétique, cellules souches et radiations Institut Cochin Stabilité génétique, cellules souches et radiations Stabilité génétique, cellules souches et radiations Institut Cochin Stabilité génétique, cellules souches et radiations Institut Cochin Stabilité génétique, cellules souches et radiations UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité Ingénierie et Plateformes au Service de l'Innovation Thérapeutique Institut Cochin Institut Cochin Plateforme de genomique Stabilité génétique, cellules souches et radiations Stabilité génétique, cellules souches et radiations Hôpital Cochin [AP-HP] UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] Université Paris Descartes - Paris 5 Hôpital Cochin [AP-HP] UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité Stabilité génétique, cellules souches et radiations Hôpital Cochin [AP-HP] UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité Stabilité génétique, cellules souches et radiations
• Publié dans Stem Cell Reports le 01/11/2020

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Résumé : Male infertility is responsible for approximately half of all cases of reproductive issues. Spermatogenesis originates in a small pool of spermatogonial stem cells (SSCs), which are of interest for therapy of infertility but remain not well defined in humans. Using multiparametric analysis of the side population (SP) phenotype and the α-6 integrin, THY1, and β-2 microglobulin cell markers, we identified a population of human primitive undifferentiated spermatogonia with the phenotype β-2 microglobulin (β-2M)-SPα-6+THY1+, which is highly enriched in stem cells. By analyzing the expression signatures of this SSC-enriched population along with other germinal progenitors, we established an exhaustive transcriptome of human spermatogenesis. Transcriptome profiling of the human β-2M-SPα-6+THY1+ population and comparison with the profile of mouse undifferentiated spermatogonia provide insights into the molecular networks and key transcriptional regulators regulating human SSCs, including the basic-helix-loop-helix (bHLH) transcriptional repressor HES1, which we show to be implicated in maintenance of SSCs in vitro.

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• Type de publi. : Rapport
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : Muriel GandelinMaryse AlvitreEmilie BlaiseAurélien BoloJean-Pierre BraccoJean-Yves BreuilFrédéric ChandevauGilles EscallonIsabel FigueiralCyril GaillardGuillaume HulinChristophe JordaCécile JungCaroline HamonRomain MarsacSophie MartinPhilippe PonelPierre RascalouStéphanie RauxMaxime RemicourtYoann ThouvenotHélène VergélyFrédéric VinolasJulia WattezPaul ZollerRebecca Fritz
• Organismes : Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés Institut national de recherches archéologiques préventives Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale Archéologie des Sociétés Méditerranéennes Institut national de recherches archéologiques préventives Laboratoire méditerranéen de préhistoire Europe-Afrique Aix Marseille Université Archéologie des Sociétés Méditerranéennes Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives Milieux Environnementaux, Transferts et Interactions dans les hydrosystèmes et les Sols Institut national de recherches archéologiques préventives Archéologie des Sociétés Méditerranéennes Institut national de recherches archéologiques préventives Archéologie des Sociétés Méditerranéennes Trajectoires - UMR 8215 Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives Archéologie des Sociétés Méditerranéennes Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale Archéologie des Sociétés Méditerranéennes Archéologie des Sociétés Méditerranéennes Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives - Centre de recherches archéologiques de Nîmes Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés Institut national de recherches archéologiques préventives - Centre de recherches archéologiques de Nîmes Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives Institut national de recherches archéologiques préventives

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Résumé : ’opération archéologique de Pascale et Bérange, située à cheval sur les communes de Saint‑Brès et de Mudaison (Hérault), a révélé une vaste occupation du Néolithique final (2600‑2200 av. n. è.) et des témoins de fréquentation paléolithiques, néolithiques et protohistoriques. Sur la première zone de fouille, située à Mudaison, les niveaux de sols ne sont pas conservés et l’essentiel des découvertes consiste en plusieurs fosses, fossés et calages de palissades se rapportant à la fin du Néolithique. L’opération a permis d’appréhender entre la moitié et les deux tiers du réseau principal de creusement curvilinéaires et le plan a pu être complété, dans sa partie orientale, par une prospection électrique. Les vestiges mis au jour correspondent au palimpseste d’enceintes fontbouïsses successives qui cernent une surface estimée entre 2000 et 4000 m². La variété et la nature des mobiliers découverts sur l’ensemble du site évoquent les vestiges habituellement présents en contexte d’habitat chalcolithique, ce qui permet de penser que ces différentes occupations correspondent à autant d’installations villageoises successives. Cette aussi dans cette zone que des épandages d’industrie lithique se rapportant à la fin du Paléolithique ont été découverts. Ils témoignent de la fréquentation récurrente de ce secteur par plusieurs groupes de chasseurs‑ cueilleurs. À Saint‑Brès, sur la deuxième zone de fouille, plusieurs sols anciens s’étagent du Néolithique à l’âge du fer. Il ne s’agit pas de sols d’habitats mais plutôt de niveaux situés en périphérie des occupations. L’hypothèse qu’il s’agisse de champs anciens installés dans ce secteur particulièrement propice à l’agriculture est privilégiée. Un sondage profond a également permis de dater du début du Néolithique ancien un paléochenal du Bérange qui avait conservé, dans ses parties les plus profondes, les espèces végétales et animales qui peuplaient ce cours d’eau au début de l’Holocène.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : Olivier HermineXavier MarietteRaphaël PorcherFelix DjossouYann NguyenJean-Benoît ArletLaurent SavaleJean-Luc DiehlSophie Georgin-LavialleJacques CadranelGilles PialouxKarine LacombeArsène MékinianHélène GrosXavier LescureJade GhosnElisabeth CoupezKevin GrapinChristophe RappMarc MichelAnne Lise LecapitaineJean Marie MichotNathalie Costedoat-ChalumeauLiem Binh Luong NguyenLuca SemeranoFrançois RaffiClaire AguillarClaire RouzaudJacques-Eric GottenbergYves HansmannBoris BienvenuJonathan LondonFranklin Samou FantchouFelix AckermannAntoine GrosAlexandre MorelNicolas GambierDamien SèneBruno MégarbaneÉlie AzoulaySerge BureauMaxime DougadosJoseph EmmerichMuriel FartoukhBertrand GuidetMarc HumbertMathieu MahevasFrédéric PèneFrédéric SchlemmerValérie PourcherAnnick TibiGabriel BaronElodie PerrodeauStéphanie BaronPhilippe Gabriel StegYazdan YazdapanahTabassome SimonMatthieu Resche-RigonPierre-Louis TharauxPhilippe Ravaud
• Organismes : Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] Université Paris-Saclay Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques Hôpital Hôtel-Dieu [Paris] Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 Unité des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Beaujon [AP-HP] Université Paris Cité Université Paris Cité Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] Université Paris Cité CHU Tenon [AP-HP] Université Sorbonne Paris Cité CHU Tenon [AP-HP] Université Sorbonne Paris Cité CHU Tenon [AP-HP] Université Sorbonne Paris Cité Université Sorbonne Paris Nord CHU Saint-Antoine [AP-HP] Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique CHU Saint-Antoine [AP-HP] Université Sorbonne Paris Nord Hôpital Robert Ballanger [Aulnay-sous-Bois] AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand] CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand] Hôpital Américain de Paris Hôpital Henri Mondor Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 Centre Hospitalier Compiègne-Noyon Institut Gustave Roussy Université Paris-Saclay Département d'hématologie [Gustave Roussy] Hôpital Cochin [AP-HP] Sorbonne Université Hôpital Cochin [AP-HP] CIC Cochin Pasteur Hôpital Avicenne [AP-HP] Université Sorbonne Paris Nord Hôtel-Dieu de Nantes Centre d’Investigation Clinique de Nantes Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] Université Paris Descartes - Paris 5 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris] Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Université de Strasbourg Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Université de Strasbourg Hôpital Saint-Joseph [Marseille] Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon Centre Hospitalier de l'Ouest Guyanais Franck Joly [Saint-Laurent-du-Maroni, Guyane Française] Hôpital Foch [Suresnes] Centre Hospitalier de Versailles André Mignot Hôpital privé d’Antony Hôpital Delafontaine Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP] Université Paris Diderot - Paris 7 Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP] Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie Université Paris Diderot - Paris 7 Hopital Saint-Louis [AP-HP] Université Paris Diderot - Paris 7 Hopital Saint-Louis [AP-HP] Université Paris-Est Hôpital Cochin [AP-HP] Université Paris-Est Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris] Université Paris Descartes - Paris 5 CHU Tenon [AP-HP] Université Sorbonne Paris Cité CHU Saint-Antoine [AP-HP] Université Sorbonne Paris Cité Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] Université Paris-Saclay Hôpital Henri Mondor Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 Hôpital Cochin [AP-HP] Université Paris Descartes - Paris 5 Hôpital Henri Mondor Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Université Sorbonne Paris Cité Agence Générale des Equipements et Produits de Santé [Paris] Hôpital Hôtel-Dieu [Paris] Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques Hôpital Hôtel-Dieu [Paris] Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] Université Paris Diderot - Paris 7 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] Université Paris Cité CHU Saint-Antoine [AP-HP] Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques Hopital Saint-Louis [AP-HP] Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
• Publié dans EClinicalMedicine le 01/11/2020

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Résumé : Background: In moderate-to-severe COVID-19 pneumonia, dexamethasone (DEX) and tocilizumab (TCZ) reduce the occurrence of death and ventilatory support. We investigated the efficacy and safety of DEX+TCZ in an open randomized clinical trial. Methods: From July 24, 2020, through May 18, 2021, patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia requiring oxygen (>3 L/min) were randomly assigned to receive DEX (10 mg/d 5 days tapering up to 10 days) alone or combined with TCZ (8 mg/kg IV) at day 1, possibly repeated with a fixed dose of 400 mg i.v. at day 3. The primary outcome was time from randomization to mechanical ventilation support or death up to day 14, analysed on an intent-to-treat basis using a Bayesian approach. ClinicalTrials.gov number, NCT04476979. Findings: A total of 453 patients were randomized, 3 withdrew consent, 450 were analysed, of whom 226 and 224 patients were assigned to receive DEX or TCZ+DEX, respectively. At day 14, mechanical ventilation or death occurred in 32/226 (14%) and 27/224 (12%) in the DEX and TCZ+DEX arms, respectively (hazard ratio [HR] 0·85, 90% credible interval [CrI] 0·55 to 1·31). At day 14, the World health Organization (WHO) clinical progression scale (CPS) was significantly improved in the TCZ+DEX arm (OR 0·69, 95% CrI, 0·49 to 0.97). At day 28, the cumulative incidence of oxygen supply independency was 82% in the TCZ+DEX arms and 72% in the DEX arm (HR 1·36, 95% CI 1·11 to 1·67). On day 90, 24 deaths (11%) were observed in the DEX arm and 18 (8%) in the TCZ+DEX arm (HR 0·77, 95% CI 0·42-1·41). Serious adverse events were observed in 25% and 21% in DEX and TCZ+DEX arms, respectively. Interpretation: Mechanical ventilation need and mortality were not improved with TCZ+DEX compared with DEX alone. The safety of both treatments was similar. However, given the wide confidence intervals for the estimate of effect, definitive interpretation cannot be drawn. Funding: Programme Hospitalier de Recherche Clinique [PHRC COVID-19-20-0151, PHRC COVID-19-20-0029], Fondation de l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (Alliance Tous Unis Contre le Virus) and from Fédération pour la Recherche Médicale" (FRM). Tocilizumab was provided by Roche.

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Fichiers liés : PIIS258953702200092X.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/04/2022
• Auteurs : Laurence SchenoneCaroline HouillierMarie-Laure TanguySylvain ChoquetKossi AgbetiafaHervé GhesquièresGandhi DamajAnna SchmittKrimo BouabdallahGuido AhleRemy GressinJérôme CornillonRoch HouotJean-Pierre MarolleauLuc-Matthieu ForneckerOlivier ChinotFrédéric PeyradeReda BouabdallahCécile Moluçon-ChabrotEmmanuel GyanAdrien ChauchetOlivier CasasnovasLucie ObericVincent DelwailJulie AbrahamVirginie RolandAgathe Waultier-RascalouLise WillemsFranck MorschhauserMichel FabbroRenata UrsuCatherine ThieblemontFabrice JardinAdrian TempesculDenis MalaiseValérie TouitouLucia NichelliMagali Le Garff-TavernierAurélie PlessierPhilippe BourgetCaroline BonmatiSophie Wantz-MézièresQuentin GiordanVéronique DorvauxCyril CharronWaliyde JabeurKhê Hoang-XuanLuc TaillandierCarole Soussain
• Organismes : Service d'Hématologie [CHRU Nancy] Institut du Cerveau = Paris Brain Institute Institut Gustave Roussy Service de biostatistique et d'épidémiologie CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Département d'hématologie, Institut Curie, Site Saint-Cloud Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] Immuno-Biologie des Lymphomes [CIRI] CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie Institut Bergonié [Bordeaux] Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Service de Neurologie [Hôpitaux Civils de Colmar] Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble] Institut de Cancérologie et d'Hématologie Universitaire de Saint-Étienne [CHU Saint-Etienne] Microenvironment, Cell Differentiation, Immunology and Cancer Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer CHU Amiens-Picardie HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666 Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg] Institut de neurophysiopathologie Hôpital de la Timone [CHU - APHM] Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] Institut Paoli-Calmettes Service Hématologie Biologique [CHU Clermont-Ferrand] Hôpital Bretonneau Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole CIC de Poitiers – Centre d'investigation clinique de Poitiers (CIC 1402) Hôpital Dupuytren [CHU Limoges] Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] Hôpital Cochin [AP-HP] Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 Institut régional de Cancérologie de Montpellier Hopital Saint-Louis [AP-HP] Hopital Saint-Louis [AP-HP] NF-kappaB, Différenciation et Cancer Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest Département d'Oncologie Chirurgicale [Institut Curie] Laboratoire d'Imagerie Translationnelle en Oncologie CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Hôpital Beaujon [AP-HP] Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy Biology, genetics and statistics Institut Élie Cartan de Lorraine Hôpital de Mercy Centre hospitalier régional de Metz-Thionville Hôpital Ambroise Paré [AP-HP] Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires Institut du Cerveau = Paris Brain Institute CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Centre de Recherche en Automatique de Nancy Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy Institut Curie - Saint Cloud Immunité et cancer
• Publié dans Bone Marrow Transplantation le 01/11/2020

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Résumé : We analysed the therapeutic outcomes of all consecutive patients with primary central nervous system lymphoma (PCNSL) registered in the prospective French database for PCNSL and treated with intensive chemotherapy (IC) followed by autologous stem cell transplantation (IC-ASCT) between 2011 and November 2019 (271 patients recruited, 266 analysed). In addition, treatment-related complications of thiotepa-based IC-ASCT were analysed from the source files of 85 patients from 3 centers. Patients had received IC-ASCT either in first-line treatment (n\,=\,147) or at relapse (n\,=\,119). The median age at IC-ASCT was 57 years (range: 22-74). IC consisted of thiotepa-BCNU (n\,=\,64), thiotepa-busulfan (n\,=\,24), BCNU-etoposide-cytarabine-melphalan (BEAM, n\,=\,36) and thiotepa-busulfan-cyclophosphamide (n\,=\,142). In multivariate analysis, BEAM and ASCT beyond the first relapse were adverse prognostic factors for relapse risk. The risk of treatment-related mortality was higher for ASCT performed beyond the first relapse and seemed higher for thiotepa-busulfan-cyclophosphamide. Thiotepa-BCNU tends to result in a higher relapse rate than thiotepa-busulfan-cyclophosphamide and thiotepa-busulfan. This study confirms the role of IC-ASCT in first-line treatment and at first-relapse PCNSL (5-year overall survival rates of 80 and 50%, respectively). The benefit/risk ratio of thiotepa-busulfan/thiotepa-busulfan-cyclophosphamide-ASCT could be improved by considering ASCT earlier in the course of the disease and dose adjustment of the IC.

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