Etat des connaissances sur les approches existantes pour la prise en compte des mélanges - Réflexion pour l’élaboration de valeurs de référence
- Type de publi. : Rapport
- Date de publi. : 01/03/2022
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Auteurs :
Christophe ParisSéverine KirchnerGille AymozArmelle BaezaClaude BeaubestreOlivier BlanchardNathalie BonvallotPatrick BrochardDenis CharpinJean-Dominique DewitteEmilie FreallePhilippe GlorennecEddy LangloisDanièle LuceChristelle MonteilAnne OppligerLoïc PaillatMathilde PascalEmmanuel RiviereSandrine RousselRémy SlamaMichel GuerbetDominique LafonMarc BarilSylvain BilletMichèle BissonAnne ChevalierFrançois ClinardFatiha El-GhissassiMounia El-YamaniClaude EmondGuillaume GarconLudovic Le HegaratKarim MaghniVéronique MalardFabrice MichielsJean-Paul PayanHenri SchroederAlain SimonnardOlivier SorgLydie SparfelJérôme ThireauRaymond VincentStéphane BinetPerrine HoetYuriko IwatsuboCécile KairoLaila LakhalFrédéric LirussiAnne MaitreFlorence PilliereAnne PlatelClaude ViauRachel NadifDenis BemerValérie BexDenis CaillaudMarc DurifGhislaine GoupilMarianne GuillemotBénédicte JacqueminOlivier JoubertCorinne MandinFabien MercierPierre PernotChantal RaherisonLuc BelzuncesCéline BotineauKevin HogeveenLuc MultignerNadia Nikolova-PavageauBenoît OuryMaeva WendremaireHervé Laborde-CastérotSophie AchardFabrice AlliotMichel AndréFleur DelvaFrançois Gaie-LevrelMarion HulinJuliette LarbreBarbara Le BotJohanna LepeuleNhan Pham ThiJean-Marc ThibaudierMorgane BachelotThomas CartierAmélie CrepetClémence FourneauJulien JeanMarion KeirsbulckFrançois Pouzaud
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Organismes :
Interactions Gènes-Risques environnementaux et Effets sur la Santé
Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
Centre Scientifique et Technique du Bâtiment
Agence de l'Environnement et de la Maîtrise de l'Énergie
Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative
Laboratoire d'Hygiène de la Ville de Paris
Institut de recherche en santé, environnement et travail
École des Hautes Études en Santé Publique
Département des sciences en santé environnementale
Institut de recherche en santé, environnement et travail
École des Hautes Études en Santé Publique
Département des sciences en santé environnementale
Bordeaux population health
Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
Aix Marseille Université
Optimisation des régulations physiologiques
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
Institut de recherche en santé, environnement et travail
École des Hautes Études en Santé Publique
Département Méthodes quantitatives en santé publique
Institut national de recherche et de sécurité (Vandoeuvre lès Nancy)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Aliments Bioprocédés Toxicologie Environnements
Université de Lausanne = University of Lausanne
Laboratoire Central de la Préfecture de Police
Institut de Veille Sanitaire
Agence de surveillance de la qualité de l’air
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
UFR de Médecine-Pharmacie de Rouen
Université de Montréal
Unité de Chimie Environnementale et Interactions sur le Vivant
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Institut de Veille Sanitaire
Centre international de Recherche sur le Cancer
Institut de Veille Sanitaire
Université de Montréal
Impact de l'environnement chimique sur la santé humaine - ULR 4483
Laboratoire de Fougères - ANSES
Université de Montréal
Interactions Protéine Métal
Association des Centres Interentreprises pour la Santé au Travail
Institut national de recherche et de sécurité (Paris)
Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
Institut national de recherche et de sécurité (Paris)
Université de Genève = University of Geneva
Institut de recherche en santé, environnement et travail
Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
Institut national de recherche et de sécurité (Paris)
Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain
Santé publique France - French National Public Health Agency [Saint-Maurice, France]
Santé publique France - French National Public Health Agency [Saint-Maurice, France]
ToxAlim
Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
Environnement et Prévention en Santé des Populations
Institut national de recherche et de sécurité (Paris)
Institut Pasteur de Lille
Université de Montréal
Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
Institut national de recherche et de sécurité (Vandoeuvre lès Nancy)
Département des sciences en santé environnementale
Service Pneumologie / Allergologie [CHU Clermont-Ferrand]
Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
Laboratoire Central de la Préfecture de Police
Département Métrologie des Polluants
Institut de recherche en santé, environnement et travail
Institut Jean Lamour
Centre Scientifique et Technique du Bâtiment
Institut de recherche en santé, environnement et travail
École des Hautes Études en Santé Publique
Laboratoire d'étude et de recherche en environnement et santé
AIRPARIF - Surveillance de la qualité de l'air en Île-de-France
Bordeaux population health
Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Laboratoire de Fougères - ANSES
Institut de recherche en santé, environnement et travail
Institut national de recherche et de sécurité (Paris)
Institut national de recherche et de sécurité (Paris)
Université de Bourgogne
Centre antipoison et de toxicovigilance (Paris)
Université Paris Descartes - Paris 5
Milieux Environnementaux, Transferts et Interactions dans les hydrosystèmes et les Sols
Département Composants et Systèmes
Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
Laboratoire National de Métrologie et d’Essais
Santé publique France - French National Public Health Agency [Saint-Maurice, France]
Service parisien de santé environnementale [Paris]
Institut de recherche en santé, environnement et travail
École des Hautes Études en Santé Publique
Laboratoire d'étude et de recherche en environnement et santé
Épidémiologie environnementale appliquée au développement et à la santé respiratoire/Environmental Epidemiology applied to Development and Respiratory Health
Direction de l'Evaluation des Risques
Direction de l'Evaluation des Risques
Direction de l'Evaluation des Risques
Direction de l'Evaluation des Risques
Direction de l'Evaluation des Risques
Direction de l'Evaluation des Risques
Direction de l'Evaluation des Risques
Résumé : La question de l’exposition de l’Homme à des mélanges ainsi que le risque potentiel sur la santé associé se pose depuis de nombreuses années. Des documents et recommandations institutionnels sont notamment publiés depuis les années 2000 pour la prise en compte des mélanges principalement dans le cadre d’évaluation des risques sur la santé humaine (US EPA, 2000 ; 2002 ; 2006a ; ILSI, 1999 ; ATSDR, 2001 ; 2004 ; Health Council of the Netherlands, 2002 ; IGHRC, 2008 ; EFSA, 2008 ; 2009 ; 2013a,b ; 2019a ; IPCS/WHO, 2009 ; Kortenkamp et al., 2009 ; SCHER, 2011). Dans le domaine des substances chimiques, le nombre de composés enregistrés par le Chemical Abstract Service (CAS) était de 34 millions en 2008 (Stewart & Carter, 2009). En 2018, plus de 17 000 substances individuelles étaient d’ores et déjà enregistrées dans le cadre de la réglementation européenne REACH (règlement n°1907/2006). Le nombre exact de substances chimiques sur le marché de l’Union européenne n’est pas connu mais l’agence européenne des substances chimiques (ECHA) l’estimait en 2017 à près de 140 000 substances (https://echa.europa.eu/fr/ ). Les substances chimiques sont utilisées dans de nombreux secteurs économiques : production alimentaire, fabrication de médicaments, industrie textile, industrie automobile, etc. Les contaminations environnementales (air, eau, sols, etc.) peuvent résulter notamment : - des procédés de fabrication et/ou de conditionnement et d’emballage; - de l’utilisation de produits de consommation contenant des substances chimiques dans la vie quotidienne ; - des émissions issues non intentionnellement de la combustion ; - de la persistance dans l’environnement de substances qui peuvent être interdites à présent dans la réglementation, etc. La gestion des risques liés aux substances chimiques est encadrée d’une part par le règlement REACh, et d’autre part par des réglementations par milieux (eaux, air, etc.) et sectorielles (médicaments, cosmétiques, biocides, etc.) d’où découlent des analyses de risques séparées (Evans et al., 2016). Concernant les mélanges de substances chimiques, il existe des référentiels de gestion des risques dans certaines de ces réglementations, notamment dans le domaine de l’alimentation où une approche progressive par étape est proposée pour l’évaluation du risque cumulé. La question des mélanges, si elle reste complexe, peut aujourd’hui être traitée dans les démarches d’expertise compte tenu de l’existence de savoir-faire et le développement de modèles simplifiés faisant consensus. En évaluation des risques sanitaires et environnementaux, quelques exemples de dispositions réglementaires ont émergé, notamment pour l’exposition via l’alimentation (résidus de pesticides et eaux destinées à la consommation humaine) et l’étude de l’impact d’installations industrielles sur l’environnement et le voisinage. Des recommandations d’organismes institutionnels (US EPA, ATSDR, EFSA, SCHER) formalisent des approches méthodologiques considérant les connaissances sur l’interaction des contaminants et soulignent l’importance de leur mise en application. L’hypothèse la plus recommandée repose sur le concept d’additivité des doses ou des réponses. De nombreuses études ont testé le modèle d’additivité des doses (ou concentrations) pour différents mélanges de contaminants ayant des propriétés toxicologiques semblables sur un organe ou système cible et ont montré que globalement, ce modèle prédit raisonnablement la toxicité des mélanges aux faibles doses/concentrations. Les modèles intégrant les notions d’antagonisme et de synergie sont nécessaires pour mieux comprendre et prendre en compte les bases mécanistiques des interactions, ainsi que les expositions à des doses/concentrations relativement élevées. Cependant, il est à noter qu’aux faibles doses, les interactions restent peu susceptibles de générer un risque très différent de celui évalué avec l’hypothèse d’additivité au regard des incertitudes inhérentes à la démarche même d’évaluation des risques. L’évaluation des risques sanitaires vise à guider les décisions publiques en situation d’incertitudes. Certains dispositifs réglementaires recommandent certaines méthodes référencées dans des guides méthodologiques qui ne sont pas toutes adaptées à l’évaluation de mélanges. Il apparaît impossible de documenter, dans un cadre réglementaire, les dangers et les interactions entre les substances pour des expositions réelles, tant il existe de combinaisons de substances possibles auxquelles la population peut être exposée. L’étude de mélanges peut correspondre à des combinaisons de contaminants différents : substances chimiques, facteurs physiques (bruit, température), et/ou agents biologiques (bactéries, moisissures, allergènes, toxines...). Le périmètre du présent travail est limité aux seules substances chimiques.
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