Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/03/2022
• Auteurs : Floriane ProvostDavid MichéaJean-Philippe MaletEnguerran BoissierElisabeth PointalAndré StumpfFabrizio PaciniMarie-Pierre DoinPascal LacroixCatherine ProyPhilippe Bally
• Organismes : Ecole et Observatoire des Sciences de la Terre Agence Spatiale Européenne = European Space Agency Ecole et Observatoire des Sciences de la Terre Ecole et Observatoire des Sciences de la Terre Institut Terre Environnement Strasbourg Terradue Srl Institut de Physique du Globe de Paris GAF AG [Munich] Terradue Srl Institut des Sciences de la Terre Institut des Sciences de la Terre Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] Agence Spatiale Européenne = European Space Agency
• Publié dans Remote Sensing of Environment le 28/10/2020

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Fichiers liés : S0034425722000633.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/03/2022
• Auteurs : Nicolas GalloisBéatrice Alpha-BazinNicolas BremondPhilippe Ortet​mohamed BarakatLaurie PietteAbbas Mohamad AliDavid LemairePierre LegrandNicolas TheodorakopoulosMagali FlorianiLaureline FevrierChristophe Den AuwerPascal ArnouxC. BerthomieuJean ArmengaudVirginie Chapon
• Organismes : Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Interactions Protéine Métal Service de Pharmacologie et Immunoanalyse Médicaments et Technologies pour la Santé Laboratoire Innovations technologiques pour la Détection et le Diagnostic Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Interactions Protéine Métal Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Laboratoire d'Ecologie Microbienne de la Rhizosphère et d'Environnements Extrêmes Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Interactions Protéine Métal Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Interactions Protéine Métal Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Interactions Protéine Métal Synchrotron SOLEIL Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Laboratoire de recherche sur les transferts des radionucléides dans les écosystèmes terrestres Interactions Protéine Métal Laboratoire d'écotoxicologie des radionucléides Laboratoire de recherche sur les transferts des radionucléides dans les écosystèmes terrestres Institut de Chimie de Nice Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Microbiologie Environnementale et Moléculaire Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Interactions Protéine Métal Service de Pharmacologie et Immunoanalyse Laboratoire Innovations technologiques pour la Détection et le Diagnostic Médicaments et Technologies pour la Santé Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) Interactions Protéine Métal
• Publié dans The International Society of Microbiologial Ecology Journal le 29/10/2020

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Résumé : Uranium is a naturally occurring radionuclide. Its redistribution, primarily due to human activities, can have adverse effects on human and non-human biota, which poses environmental concerns. The molecular mechanisms of uranium tolerance and the cellular response induced by uranium exposure in bacteria are not yet fully understood. Here, we carried out a comparative analysis of four actinobacterial strains isolated from metal and radionuclide-rich soils that display contrasted uranium tolerance phenotypes. Comparative proteogenomics showed that uranyl exposure affects 39–47% of the total proteins, with an impact on phosphate and iron metabolisms and membrane proteins. This approach highlighted a protein of unknown function, named UipA, that is specific to the uranium-tolerant strains and that had the highest positive fold-change upon uranium exposure. UipA is a single-pass transmembrane protein and its large C-terminal soluble domain displayed a specific, nanomolar binding affinity for UO$_2^{2+}$ and Fe$^{3+}$. ATR-FTIR and XAS-spectroscopy showed that mono and bidentate carboxylate groups of the protein coordinated both metals. The crystal structure of UipA, solved in its apo state and bound to uranium, revealed a tandem of PepSY domains in a swapped dimer, with a negatively charged face where uranium is bound through a set of conserved residues. This work reveals the importance of UipA and its PepSY domains in metal binding and radionuclide tolerance.

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Fichiers liés : Gallois et al..pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 23/02/2022
• Auteurs : El Hadji Tombé BodianDiene ThiareJean Pierre BakhoumOlivier Maurice Aly MbayeNdeye Arame DiopPape Abdoulaye DiawBernard Le JeuneAtanasse ColyPhilippe Giamarchi
• Organismes : Laboratoire d'Optique et de Magnétisme Université Cheikh Anta Diop de Dakar [Sénégal] Université Cheikh Anta Diop de Dakar [Sénégal] Laboratoire d'Optique et de Magnétisme Université Cheikh Anta Diop de Dakar [Sénégal] Université Cheikh Anta Diop de Dakar [Sénégal] Université Cheikh Anta Diop de Dakar [Sénégal] Université Cheikh Anta Diop de Dakar [Sénégal] Laboratoire d'Optique et de Magnétisme Université Cheikh Anta Diop de Dakar [Sénégal] Laboratoire d'Optique et de Magnétisme
• Publié dans Analytical Letters le 26/10/2020

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Résumé : Flumethrin and tau-fluvalinate pyrethroid insecticides were determined in natural water using photochemically induced fluorescence (PIF). As these pesticides are not naturally fluorescent, PIF using ultraviolet irradiation was employed to produce highly fluorescent derivatives. This method was optimized for irradiation interval, solvent and pH. The calibration curves were linear with limits of detection (LOD) from 0.5 to 73.8 ng mL−1 without matrix effects. Applications were carried out in aqueous solutions on tap water, seawater, well water and river water from Niayes, Senegal and the Brest, France using solid phase extraction and standard addition procedures. The samples were analyzed with mean recoveries between 99.0 and 109.0%. The analytical performances of these systems were favorable compared with published photoinduced fluorescence methods for the determination of pyrethroids. The results show that the developed PIF method is suitable for the determination of trace organic pollutants in natural waters.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 23/02/2022
• Auteurs : Étienne IorioFrançois DusoulierFabien SoldatiFranck NoëlJean-Alain GuillotonGuillaume DoucetPhilippe PonelPascal DupontRégis Krieg-JacquierStéphane CheminPierre TillierJulien Touroult
• Organismes : ECOTER (Écologie & Territoires) Direction générale déléguée aux collections Office National des Forêts Auteur indépendant Auteur indépendant Auteur indépendant Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale Patrimoine naturel Auteur indépendant ECOTER (Écologie & Territoires) Patrimoine naturel Patrimoine naturel
• Publié dans Naturae le 22/10/2020

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Résumé : L'évaluation environnementale est un processus réglementaire visant à évaluer les projets de travaux ou d’aménagements qui peuvent avoir des incidences sur l’environnement. L’étude d’impact comporte un volet « milieux naturels » dans lequel un diagnostic écologique donne un état initial du site, notamment de ses enjeux faunistiques, floristiques et d’habitats, à partir de la bibliographie et de prospections dédiées. Il s’ensuit la proposition de mesures « ERC » (éviter, réduire, compenser) visant une neutralité écologique entre incidences et gains générés. Les Arthropodes constituent de loin le phylum le plus diversifié du règne animal, et devraient logiquement y tenir une place importante. Pourtant, en France, seuls quatre ordres comportent des espèces inscrites dans les textes réglementaires nationaux et européens. Le phylum des Arthropodes y est donc très peu représenté comparativement aux Vertébrés. Cet article questionne la place des Arthropodes dans les études d’impacts, leur utilité pour identifier des enjeux sur leurs habitats, et propose de nouveaux groupes qui pourraient apporter un complément à la fois taxinomique et écologique. L’examen d’un échantillon de 50 études d’impact montre que seuls trois principaux groupes y sont étudiés, tous comportant des espèces protégées : les papillons diurnes (Rhopalocères et Zygaena), les Odonates (Odonata) et les Orthoptères (Orthoptera) ; ainsi que quelques Coléoptères saproxylophages réglementés. Un effet « vase clos » probablement inhérent à la réglementation s’observe, car ces groupes sont ceux sur lesquels les connaissances progressent le plus et qui font l’objet de la plupart des évaluations de type Liste rouge. Ce déséquilibre entre les groupes abordés dans les études d’impact et la diversité réelle des Arthropodes continentaux, de leurs spécialisations et fonctions écologiques, de leurs particularités de répartition, induit que leurs enjeux sont évalués de manière inégale selon les habitats et secteurs géographiques concernés. Ainsi, les papillons diurnes et les Orthoptères mettent principalement en exergue des espèces et des enjeux de conservation pour les milieux prairiaux, puis secondairement les landes, fourrés et garrigues ; les Odonates les milieux dulcicoles. Les Rhopalocères et Odonates comportent également un nombre non négligeable d’espèces à enjeux inféodées aux tourbières et marais. Ces groupes sont globalement de bons indicateurs des enjeux pour ces habitats. Les Coléoptères qui reviennent le plus régulièrement dans les études d’impact mettent surtout en valeur les arbres isolés, le bocage, les alignements d’arbres et les lisières forestières. A contrario, les milieux littoraux et les milieux forestiers fermés ne sont que très peu valorisés par ces groupes. Les papillons diurnes et Odonates sont parmi les Arthropodes avec les plus faibles taux d’endémisme en France métropolitaine, ce qui, de fait, sous-représente cet enjeu de conservation dans les études d’impacts. D’un point de vue fonctionnel, les coprophages, les nécrophages ou encore les prédateurs et décomposeurs litiéricoles sont aussi quasiment oubliés dans les études d’impacts. Cet article propose six groupes pour lesquels les connaissances ont bien progressé depuis 10 ou 20 ans et qui apporteraient un complément écologique et taxinomique aux espèces actuellement utilisées dans les études réglementaires : les Chilopodes (Chilopoda), les Isopodes terrestres (Isopoda, Oniscidea), les Coléoptères « Longicornes » (Cerambycidae et Vesperidae), Scarabaeoidea et Tenebrionidae, les Hétéroptères Pentatomoidea. La plupart des espèces à enjeux de conservation élevés de ces six groupes se situent sur les plages ou les dunes, les forêts ou les milieux tels que les grottes, les falaises ou les éboulis. Les Chilopodes, les Isopodes terrestres et les Coléoptères Tenebrionidae comportent un grand nombre d’endémiques induisant une responsabilité nationale élevée. Les plages et milieux côtiers, de la partie médiolittorale supérieure aux milieux dunaires, constituent l’exemple le plus frappant de sous-représentation au sein des espèces protégées et des groupes actuellement priorisés dans les études d’impact, comportant des dizaines d’espèces spécialisées à enjeux apparaissant menacées et aucun « parapluie » ne permettant de bien les préserver. De façon moindre, il en est de même pour les forêts fermées. Les grottes paraissent d’emblée moins concernées ; cependant, la répartition souvent étroite des Arthropodes endémiques qu’elles abritent leur confère des enjeux à ne pas négliger. Les listes de protection paraissent donc à compléter par d’autres groupes que ceux pris en compte jusqu’ici, mais de manière appropriée aux Arthropodes continentaux : protection priorisant les habitats et non les spécimens, en corrélation avec les particularités de leur étude et de leur biologie. Pour les papillons diurnes, Odonates et Orthoptères, bien qu’un grand nombre d’espèces réglementées demeure pertinent, les listes paraissent à réajuster. La présente étude propose une liste argumentée de 135 espèces à forts enjeux de conservation dans neuf groupes d’Arthropodes. La prise en compte de l’ensemble par les bureaux d’études, les aménageurs et les autorités environnementales permettrait de refléter les enjeux des Arthropodes continentaux dans les études d’impact et donc de prendre des mesures plus adaptées à leur conservation.

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Fichiers liés : Iorio et al ArthropodesEtudesd'Impact 2022.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 22/02/2022
• Auteurs : Laura Le GallWilliam J DuddyCécile MartinatVirginie MariotOwen ConnollyVanessa MillaEkene AnakorZamalou G OuandaogoStephanie MillecampsJeanne LainéUdaya Geetha VijayakumarSusan KnoblachCédric RaoulOlivier LucasJean Philippe LoefflerPeter BedeAnthony BehinHelene BlascoGaelle BruneteauMaria del Mar AmadorDavid DevosAlexandre HenriquesAdele HestersLucette LacomblezPascal LaforetTimothee LangletPascal LeblancNadine Le ForestierThierry MaisonobeVincent MeiningerLaura RobelinFrancois SalachasTanya StojkovicGiorgia QuerinJulie DumonceauxGillian Butler BrowneJose‐luis González de AguilarStephanie DuguezPierre Francois Pradat
• Organismes : Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM Northern Ireland Center for Stratified Medicine Institut de Myologie Northern Ireland Center for Stratified Medicine Institut des cellules souches pour le traitement et l'étude des maladies monogéniques NIHR Biomedical Research Centre [London] University College London [UCL] Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust [London, UK] Northern Ireland Center for Stratified Medicine Northern Ireland Center for Stratified Medicine Northern Ireland Center for Stratified Medicine Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM Institut de Myologie Institut du Cerveau = Paris Brain Institute Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM Institut de Myologie Northern Ireland Center for Stratified Medicine The George Washington University Institut des Neurosciences de Montpellier Hôpital Saint Eloi [CHU Montpellier] Institut des Neurosciences de Montpellier Hôpital Saint Eloi [CHU Montpellier] Mécanismes Centraux et Périphériques de la Neurodégénérescence Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Trinity College Dublin CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Institut de Myologie Hôpital Bretonneau Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Institut de Myologie CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Mécanismes Centraux et Périphériques de la Neurodégénérescence CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Laboratoire de biologie et modélisation de la cellule CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Hôpital privé des Peupliers (Paris) Mécanismes Centraux et Périphériques de la Neurodégénérescence CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Institut de Myologie Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] University College London [UCL] Great Ormond Street Institute of Child Health Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust [London, UK] Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM Institut de Myologie Mécanismes Centraux et Périphériques de la Neurodégénérescence Northern Ireland Center for Stratified Medicine Northern Ireland Center for Stratified Medicine Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
• Publié dans Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle le 28/10/2020

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Résumé : Background: The cause of the motor neuron (MN) death that drives terminal pathology in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) remains unknown, and it is thought that the cellular environment of the MN may play a key role in MN survival. Several lines of evidence implicate vesicles in ALS, including that extracellular vesicles may carry toxic elements from astrocytes towards MNs, and that pathological proteins have been identified in circulating extracellular vesicles of sporadic ALS patients. Because MN degeneration at the neuromuscular junction is a feature of ALS, and muscle is a vesicle-secretory tissue, we hypothesized that muscle vesicles may be involved in ALS pathology. Methods: Sporadic ALS patients were confirmed to be ALS according to El Escorial criteria and were genotyped to test for classic gene mutations associated with ALS, and physical function was assessed using the ALSFRS-R score. Muscle biopsies of either mildly affected deltoids of ALS patients (n = 27) or deltoids of aged-matched healthy subjects (n = 30) were used for extraction of muscle stem cells, to perform immunohistology, or for electron microscopy. Muscle stem cells were characterized by immunostaining, RT-qPCR, and transcriptomic analysis. Secreted muscle vesicles were characterized by proteomic analysis, Western blot, NanoSight, and electron microscopy. The effects of muscle vesicles isolated from the culture medium of ALS and healthy myotubes were tested on healthy human-derived iPSC MNs and on healthy human myotubes, with untreated cells used as controls. Results: An accumulation of multivesicular bodies was observed in muscle biopsies of sporadic ALS patients by immunostaining and electron microscopy. Study of muscle biopsies and biopsy-derived denervation-naïve differentiated muscle stem cells (myotubes) revealed a consistent disease signature in ALS myotubes, including intracellular accumulation of exosome-like vesicles and disruption of RNA-processing. Compared with vesicles from healthy control myotubes, when administered to healthy MNs the vesicles of ALS myotubes induced shortened, less branched neurites, cell death, and disrupted localization of RNA and RNA-processing proteins. The RNA-processing protein FUS and a majority of its binding partners were present in ALS muscle vesicles, and toxicity was dependent on the expression level of FUS in recipient cells. Toxicity to recipient MNs was abolished by anti-CD63 immuno-blocking of vesicle uptake. Conclusions: ALS muscle vesicles are shown to be toxic to MNs, which establishes the skeletal muscle as a potential source of vesicle-mediated toxicity in ALS.

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Fichiers liés : J Cachexia Sarcopenia Muscle 2022.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 22/02/2022
• Auteurs : Morgane GerardMadli BayotPhilippe DerambureKathy DujardinLuc DefebvreNacim BetrouniArnaud Delval
• Organismes : Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
• Publié dans Clinical Neurophysiology le 30/10/2020

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Résumé : ObjectiveTo explore changes over time in the network specificities underpinning a visual attentional task in patients with Parkinson’s disease and freezing of gait (the PD + FoG group), patients with Parkinson’s disease but no FoG (PD-FoG), and healthy controls (HCs).MethodsHigh-resolution electroencephalography (EEG) data were acquired for 15 PD + FoG patients, 14 PD-FoG patients, and 18 HCs performing the Attention Network Test. After source localization, functional connectivity was assessed and compared by applying the dynamic phase-locking value method.ResultsThe PD + FoG patients showed an impairment in executive control. Furthermore, the PD + FoG patients showed abnormally high theta band connectivity (relative to HCs, and 400 to 600 ms after target presentation) in a network connecting the orbitofrontal and occipitotemporal regions.ConclusionsIn PD + FoG, the greater functional connectivity between the visual network and the regions to which executive function has been attributed might indicate greater reliance on environmental features when seeking to overcome the impairment in executive control.SignificanceFoG in PD involves cognitive, attentional and executive dysfunctions. Our observation of abnormally high connectivity in PD + FoG patients argues in favor of the interference model of FoG.

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Fichiers liés : S1388245722001468.pdf

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• Type de publi. : Communication dans un congrès
• Date de publi. : 21/02/2022
• Auteurs : Yavuz DegerliFabrice GuillouxTomasz HemperekJean-Pierre MeyerPhilippe Schwemling
• Organismes : Institut de Recherches sur les lois Fondamentales de l'Univers Institut de Recherches sur les lois Fondamentales de l'Univers Institut de Recherches sur les lois Fondamentales de l'Univers Institut de Recherches sur les lois Fondamentales de l'Univers

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Résumé : MiniCACTUS is a monolithic CMOS sensor demonstrator designed for time tagging individual Minimum Ionizing Particles with an accuracy better than 100ps. The sensor features an active array of 2 × 4 pixels surrounded by guard-rings used to bias the high-resistivity substrate, an analog and digital front-end per pixel, a slow control interface and internal programmable biases through DACs. The baseline pixel sizes are 1.0mm² and 0.5mm². The sensing element is a deep n-well/p-substrate diode without internal amplification. The analog front-ends and the discriminators for each pixel have been implemented outside the pixel, at the column level. After fabrication, the sensors have been thinned to 200µm and 100µm and then post-processed for backside biasing. As such, this sensor is a demonstrator chip for future large scale timing detectors, like upgrades of timing detectors at LHC, or future high energy physics detector projects. Measurements of noise, response to X and $\gamma$-rays are presented, as well as time resolution measurements using $\beta$ decays from ${}^{90}$Sr. Some preliminary results from a test-beam campaign are also mentioned.

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 21/02/2022
• Auteurs : Antoine MonselCaroline Hauw-BerlemontMiryam MebarkiNicholas HemingJulien MayauxOtriv Nguekap TchoumbaJean-Luc DiehlAlexandre DemouleDjillali AnnaneClémence MaroisSophie DemeretEmmanuel WeissGuillaume VoiriotMuriel Sarah FartoukhJean-Michel ConstantinBruno MégarbaneGaétan PlantefèveStéphanie Malard-CastagnetSonia BurrelMichèlle RosenzwajgNicolas TchitchekHélène Boucher-PilletGuillaume ChurlaudAudrey CrasCamille MaheuxChloé PezzanaMamadou Hassimiou DialloJacques RopersPhilippe MenaschéJérôme LargheroDéborah BenchetritHarold BonvallotFanny Charbonnier-BeaupelMeriem Dhib-CharfiRomain DelmotteAssitan KoneMarine Le CorreAnne-Geneviève MarcelinCarole MetzLouis PuybassetJoe-Elie SalemCorinne Vezinet
• Organismes : CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] Centre d'investigation clinique Biothérapie [CHU Pitié-Salpêtrière] Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] Université de Paris (1896-1970) Hopital Saint-Louis [AP-HP] Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers Infection et inflammation Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] Centre d'investigation clinique Biothérapie [CHU Pitié-Salpêtrière] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] Innovations thérapeutiques en hémostase = Innovative Therapies in Haemostasis CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique Infection et inflammation CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Groupe de recherche cinique Réanimation et soins intensifs du patient en Insuffisance respiratoire aigüe CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Groupe de recherche cinique Réanimation et soins intensifs du patient en Insuffisance respiratoire aigüe Hôpital Beaujon [AP-HP] Centre de recherche sur l'Inflammation CHU Tenon [AP-HP] Sorbonne Université CHU Tenon [AP-HP] Sorbonne Université CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Sorbonne Université Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP] Centre hospitalier Victor Dupouy [Centre hospitalier d'Argenteuil] Hopital Saint-Louis [AP-HP] Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] Centre d'investigation clinique Biothérapie [CHU Pitié-Salpêtrière] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] Centre d'investigation clinique Biothérapie [CHU Pitié-Salpêtrière] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Hopital Saint-Louis [AP-HP] Hopital Saint-Louis [AP-HP] Hopital Saint-Louis [AP-HP] Innovations thérapeutiques en hémostase = Innovative Therapies in Haemostasis Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers Hopital Saint-Louis [AP-HP] Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] Hopital Saint-Louis [AP-HP] Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
• Publié dans Critical Care le 31/10/2020

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Résumé : BACKGROUND: Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2)-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS) causes high mortality. Umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells (UC-MSCs) have potentially relevant immune-modulatory properties, whose place in ARDS treatment is not established. This phase 2b trial was undertaken to assess the efficacy of UC-MSCs in patients with SARS-CoV-2-induced ARDS. METHODS: This multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial (STROMA-CoV-2) recruited adults (≥ 18 years) with SARS-CoV-2-induced early (< 96 h) mild-to-severe ARDS in 10 French centres. Patients were randomly assigned to receive three intravenous infusions of 106 UC-MSCs/kg or placebo (0.9% NaCl) over 5 days after recruitment. For the modified intention-to-treat population, the primary endpoint was the partial pressure of oxygen to fractional inspired oxygen (PaO2/FiO2)-ratio change between baseline (day (D) 0) and D7. RESULTS: Among the 107 patients screened for eligibility from April 6, 2020, to October 29, 2020, 45 were enrolled, randomized and analyzed. PaO2/FiO2 changes between D0 and D7 did not differ significantly between the UC-MSCs and placebo groups (medians [IQR] 54.3 [- 15.5 to 93.3] vs 25.3 [- 33.3 to 104.6], respectively; ANCOVA estimated treatment effect 7.4, 95% CI - 44.7 to 59.7; P = 0.77). Six (28.6%) of the 21 UC-MSCs recipients and six of 24 (25%) placebo-group patients experienced serious adverse events, none of which were related to UC-MSCs treatment. CONCLUSIONS: D0-to-D7 PaO2/FiO2 changes for intravenous UC-MSCs-versus placebo-treated adults with SARS-CoV-2-induced ARDS did not differ significantly. Repeated UC-MSCs infusions were not associated with any serious adverse events during treatment or thereafter (until D28). Larger trials enrolling patients earlier during the course of their ARDS are needed to further assess UC-MSCs efficacy in this context. TRIAL REGISTRATION: NCT04333368. Registered 01 April 2020, https://clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT04333368 .

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Fichiers liés : 13054_2022_Article_3930.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 18/02/2022
• Auteurs : Emeric BoisteauAlexandra LespagnolMarie de TayracSébastien CorreAnthony PerrotNathalie Rioux-LeclercqSéverine Martin-LanneréePascal ArtruPhilippe ChalabreyssePierre-Guillaume PoureauLaurent DoucetDahna CoupezJaafar BennounaCéline BossardRomain CoriatFrédéric BeuvonLucile BauguionFrançois LeclairRomain ChautardThierry LecomteSerge GuyetantRomain DesgrippesDenis GrassetHélène LhostisKarine Bouhier-LeporrierFrédéric BibeauJulien EdelineMarie-Dominique GalibertAstrid Lièvre
• Organismes : Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Institut de Génétique et Développement de Rennes Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Institut de Génétique et Développement de Rennes Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Institut de recherche en santé, environnement et travail IntegraGen Hôpital privé Jean Mermoz [Lyon] Cypath : siège social [Villeurbanne] Universitair Ziekenhuis Leuven = University Hospital of Leuven = Hopital universitaire de Louvain Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest Institut des Maladies de l'Appareil Digestif Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Institut des Maladies de l'Appareil Digestif Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers Hôpital Cochin [AP-HP] Hôpital Cochin [AP-HP] Centre Hospitalier Départemental Vendée Centre Hospitalier Départemental Vendée Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-.2022] Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours Infectiologie et Santé Publique CH de Saint-Malo [Broussais] Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie Centre Hospitalier Universitaire [Rennes] CRLCC Eugène Marquis Institut de Génétique et Développement de Rennes Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling Oncogenesis, Stress, Signaling
• Publié dans Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology le 26/10/2020

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Résumé : BACKGROUND: Low miR-31-3p expression was identified as predictive of anti-EGFR efficacy in RAS-wt mCRC. Primary tumor side was also proposed as a predictive factor of anti-EGFR benefit. This retrospective multicentric study evaluated the predictive role of miR-31-3p in right-sided RAS-wt mCRC patients treated with first-line CT+anti-EGFR or CT+bevacizumab (Beva). METHODS: Seventy-two right-sided RAS-wt mCRC patients treated in first-line with CT+anti-EGFR (n=43) or Beva (n=29) were included. Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and response rate (RR) were analyzed and stratified according to tumor miR-31-3p expression level and targeted therapy (TT). RESULTS: BRAF V600E mutation was more frequent in high vs low miR-31-3p expressers (60.6% vs 15.4%, P < 0.001). PFS was significantly longer with CT+Beva than with CT+anti-EGFR (13 vs 7 months; P = 0.024). Among low miR-31-3p expressers, PFS, OS and RR were not significantly different between the two groups, while in high miR-31-3p expressers, only PFS was longer in the CT+Beva group (11 vs 6 months; P = 0.03). In patients treated with CT+anti-EGFR, low miR-31-3p expressers had a significantly longer OS (20 vs 13 months; P = 0.02) than high miR-31-3p expressers. ORR was not significantly different between the two groups of treatment, in both low and high miR-31-3p expressers. MiR-31-3p expression status was statistically correlated between primary tumors and corresponding metastases. CONCLUSION: In this study, miR-31-3p couldn’t identify a subgroup of patients with right-sided RAS-wt mCRC who might benefit from anti-EGFR and suggest that Beva is the TT of choice in first-line treatment of these patients.

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Fichiers liés : Boisteau et al-2022-MiR-31-3p do not predict anti-EGFR efficacy in first-line therapy of RAS.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 17/02/2022
• Auteurs : Valerio FarfarielloDmitri GordienkoLina MesilmanyYasmine TouilEmmanuelle GermainIngrid FliniauxEmilie DesruellesDimitra GkikaMorad RoudbarakiGeorge ShapovalovLucile NoyerMathilde LebasLaurent AllartNathalie Zienthal-GelusOksana IamshanovaFranck BonardiMartin FigeacWilliam LaineJérôme KluzaPhilippe MarchettiBruno QuesnelDaniel MetzgerDavid BernardJan ParysLoic LemonnierNatalia Prevarskaya
• Organismes : Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 الجامعة اللبنانية [بيروت] = Lebanese University [Beirut] = Université libanaise [Beyrouth] Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 New York University Langone Medical Center Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique] Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Universität Bern = University of Bern = Université de Berne Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Université de Lille Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique] Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Université de Lille Plateforme de génomique fonctionnelle et structurelle [Lille] Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon Centre Léon Bérard [Lyon] Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003
• Publié dans Nature Communications le 23/10/2020

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Résumé : Abstract Cellular senescence is implicated in a great number of diseases including cancer. Although alterations in mitochondrial metabolism were reported as senescence drivers, the underlying mechanisms remain elusive. We report the mechanism altering mitochondrial function and OXPHOS in stress-induced senescent fibroblasts. We demonstrate that TRPC3 protein, acting as a controller of mitochondrial Ca 2+ load via negative regulation of IP 3 receptor-mediated Ca 2+ release, is down regulated in senescence regardless of the type of senescence inducer. This remodelling promotes cytosolic/mitochondrial Ca 2+ oscillations and elevates mitochondrial Ca 2+ load, mitochondrial oxygen consumption rate and oxidative phosphorylation. Re-expression of TRPC3 in senescent cells diminishes mitochondrial Ca 2+ load and promotes escape from OIS-induced senescence. Cellular senescence evoked by TRPC3 downregulation in stromal cells displays a proinflammatory and tumour-promoting secretome that encourages cancer epithelial cell proliferation and tumour growth in vivo. Altogether, our results unravel the mechanism contributing to pro-tumour behaviour of senescent cells.

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Fichiers liés : 41467_2022_Article_28597.pdf

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