Professeur des universités en sciences de gestion
-
GNS561, a clinical-stage PPT1 inhibitor, is efficient against hepatocellular carcinoma via modulation of lysosomal functions
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 05/11/2021
-
Auteurs :
Sonia BrunEloïne BestionEric RaymondFiras BassissiZuzana Macek-JilkovaSoraya MezouarMadani RachidMarie NovelloJennifer TraczAhmed HamaïGilles LalmanachLise VanderlyndenRaphael LegouffeJonathan StauberThomas SchubertMaximilian G PlachJérôme CourcambeckCyrille DrouotGuillaume JacquemotCindy SerdjebiGael S RothJean‐pierre BaudoinChristelle AnsaldiThomas DecaensPhilippe Halfon
Fiche détaillée
GNS561, a clinical-stage PPT1 inhibitor, is efficient against hepatocellular carcinoma via modulation of lysosomal functions
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 05/11/2021
-
Auteurs :
Sonia BrunEloïne BestionEric RaymondFiras BassissiZuzana Macek-JilkovaSoraya MezouarMadani RachidMarie NovelloJennifer TraczAhmed HamaïGilles LalmanachLise VanderlyndenRaphael LegouffeJonathan StauberThomas SchubertMaximilian G PlachJérôme CourcambeckCyrille DrouotGuillaume JacquemotCindy SerdjebiGael S RothJean‐pierre BaudoinChristelle AnsaldiThomas DecaensPhilippe Halfon
-
Organismes :
GenoScience Pharma [Marseille]
GenoScience Pharma [Marseille]
Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris]
GenoScience Pharma [Marseille]
Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
GenoScience Pharma [Marseille]
GenoScience Pharma [Marseille]
Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires [Tours]
GenoScience Pharma [Marseille]
Institut Necker Enfants-Malades
Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires [Tours]
Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires [Tours]
ImaBiotech
ImaBiotech [Loos]
Albert-Ludwigs-Universität Freiburg = University of Freiburg
2bind GmbH [Regensburg, Germany]
GenoScience Pharma [Marseille]
GenoScience Pharma [Marseille]
GenoScience Pharma [Marseille]
GenoScience Pharma [Marseille]
Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
- Publié dans Autophagy le 02/11/2020
Résumé : Hepatocellular carcinoma is the most frequent primary liver cancer. Macroautophagy/autophagy inhibitors have been extensively studied in cancer but, to date, none has reached efficacy in clinical trials. In this study, we demonstrated that GNS561, a new autophagy inhibitor, whose anticancer activity was previously linked to lysosomal cell death, displayed high liver tropism and potent antitumor activity against a panel of human cancer cell lines and in two hepatocellular carcinoma in vivo models. We showed that due to its lysosomotropic properties, GNS561 could reach and specifically inhibited its enzyme target, PPT1 (palmitoyl-protein thioesterase 1), resulting in lysosomal unbound Zn 2+ accumulation, impairment of cathepsin activity, blockage of autophagic flux, altered location of MTOR (mechanistic target of rapamycin kinase), lysosomal membrane permeabilization, caspase activation and cell death. Accordingly, GNS561, for which a global phase 1b clinical trial in liver cancers was just successfully achieved, represents a promising new drug candidate and a hopeful therapeutic strategy in cancer treatment.
Fichiers liés :
KAUP_18_1988357.pdf
Source
-
Contribution à la connaissance des lépidoptères et coléoptères crépusculaires et nocturnes de l'île de Port-Cros (archipel des Îles d'Hyères, Var, France)
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 02/11/2021
-
Auteurs :
Philippe PonelMarion FouchardJean-Pierre Hébrard
Fiche détaillée
Contribution à la connaissance des lépidoptères et coléoptères crépusculaires et nocturnes de l'île de Port-Cros (archipel des Îles d'Hyères, Var, France)
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 02/11/2021
-
Auteurs :
Philippe PonelMarion FouchardJean-Pierre Hébrard
-
Organismes :
Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale
Ligue pour la protection des oiseaux PACA, Villa Saint Jules, 6 avenue Jean Jaurès, 83400 Hyères, France
Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale
- Publié dans Scientific Reports of the Port-Cros National Park le 23/10/2020
Résumé : Ce travail a pour but d’améliorer les connaissances concernant les groupes taxonomiques mal connus sur le territoire du Parc national de Port-Cros. Les lépidoptères et coléoptères crépusculaires et nocturnes de l’île de Port-Cros ont été étudiés au moyen de pièges lumineux UV installés sur trois points de relevé (fort de l’Éminence, prairie du manoir et fort de la Vigie) représentatifs de différents milieux, lors de 4 sessions d’une nuit chacune, réparties au cours de l’année 2019. Quatorze espèces de coléoptères et 76 espèces de lépidoptères ont été observées. Tous taxons confondus, la diversité totale (sur les 4 sessions de piégeage) est inégale selon les points. Le fort de la Vigie est le point de diversité maximale (72 espèces). Tous taxons confondus, la session d’octobre est la plus riche en nombre d’espèces tandis que la session de mai est la plus pauvre et cela pour deux points de relevé sur trois. Le nombre d’espèces de coléoptères est très faible, il ne correspond certainement pas à la communauté potentielle de coléoptères crépusculaires et nocturnes sur l’île, surtout par comparaison avec ce qui a été observé lors de précédentes recherches sur l’île voisine de Porquerolles. Cette extrême pauvreté est peut-être à mettre en relation avec le très fort déficit de précipitations au cours de l’été 2019. La plupart des espèces observées sont largement répandues dans la région, même si plusieurs n’ont pas été signalées de Port-Cros. Pour les lépidoptères, la majorité des espèces observées a une répartition limitée au Midi de la France et/ou est migratrice. L’île de Port-Cros est donc à la fois une halte migratoire et un site favorable au maintien des lépidoptères sédentaires
Fichiers liés :
Ponel et al SRPCNT 2021.pdf
Source
-
Evolution climatique au Jurassique inférieur (Sinémurien supérieur) de la zone Nord-Ouest européenne, déduit de la minéralogie des argiles et des isotopes du carbone
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Thomas MunierJean-François DeconinckPierre PellenardStephen P. HesselboJames B. RidingClemens V. UllmannCédric BougeaultMathilde MercuzotAnne-Lise SantoniEmilia HuretPhilippe Landrein
Fiche détaillée
Evolution climatique au Jurassique inférieur (Sinémurien supérieur) de la zone Nord-Ouest européenne, déduit de la minéralogie des argiles et des isotopes du carbone
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Thomas MunierJean-François DeconinckPierre PellenardStephen P. HesselboJames B. RidingClemens V. UllmannCédric BougeaultMathilde MercuzotAnne-Lise SantoniEmilia HuretPhilippe Landrein
-
Organismes :
Biogéosciences [UMR 6282]
Institut des Sciences de la Terre de Paris
Biogéosciences [UMR 6282]
Biogéosciences [UMR 6282]
University of Exeter
British Geological Survey
University of Exeter
Biogéosciences [UMR 6282]
Géosciences Rennes
Biogéosciences [UMR 6282]
Agence Nationale pour la Gestion des Déchets Radioactifs
Agence Nationale pour la Gestion des Déchets Radioactifs
Résumé : L’étude des minéraux argileux et des isotopes stables (carbone) du Sinémurien supérieur du bassin de Cardigan Bay (forage de Mochras, Pays de Galles) et du bassin de Paris (forage de Montcornet, France) permet de mettre en évidence les conditions environnementales et climatiques dominantes à cette période. Dans les deux bassins, situés à des paléolatitudes proches (30 à 35°N), les assemblages de minéraux argileux comprennent des chlorites, des illites, des interstratifiés illite-smectite (IS R1), des smectites et des kaolinites dans des proportions variables. L'influence de la diagenèse d’enfouissement et de l'authigénèse étant négligeable dans les deux forages, les minéraux argileux sont interprétés comme provenant principalement de l'érosion des massifs calédoniens et varisques. Dans le bassin de Cardigan Bay, les variations des proportions de smectites et de kaolinites sont opposées sur l'ensemble du Sinémurien supérieur et révèlent des intervalles d'hydrolyse intense sous un climat chaud et régulièrement humide (fortes proportions de kaolinites) et des intervalles semi-arides (forte proportions de smectites). Les kaolinites, particulièrement abondantes dans la partie supérieure de la Zone à obtusum et dans la Zone à oxynotum, suggèrent une hydrolyse plus intenses probablement coïncidente avec des conditions chaudes, responsables d'une accélération du cycle hydrologique. Au nord du bassin de Paris, la série stratigraphique est beaucoup moins épaisse que sur le site du bassin de Cardigan Bay. Les assemblages argileux sont principalement composés d'illites et de kaolinites sans tendance significative, mais un intervalle riche en smectites identifié dans la Zone à obtusum est interprété comme une conséquence de l'émersion du Massif Londres- Brabant suite à un abaissement du niveau marin. La diminution à long terme du δ13Corg à la fin de la Zone à oxynotum, enregistrée dans les deux sites, semble amorcer l’excursion négative reconnue quasi-mondialement au passage Sinémurien/Pliensbachien (SPBE) probablement liée au volcanisme de la Province Magmatique de l'Atlantique Central (CAMP).
Source
-
Evaluation of intraosteoblastic activity of dalbavancin against Staphylococcus aureus in an ex vivo model of bone cell infection
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Pierre ChauvelotCéline Dupieux-ChabertLélia AbadAubin SoucheTristan FerryJérôme JosseFrédéric LaurentFlorent ValourTristan FerryTristan FerryFlorent ValourThomas PerpointPatrick MiailhesFlorence AderSandrine RouxAgathe BeckerClaire Triffault-FillitAnne ConradCécile PouderouxNicolas BenechPierre ChauvelotPaul ChabertEvelyne BraunChristian ChidiacSébastien LustigElvire ServienCécile BataillerStanislas GunstAxel SchimdtMatthieu MalatrayEliott Sappey-MarinierFessy Michel-HenryAnthony VisteBesse Jean-LucPhilippe ChaudierLucie LouboutinQuentin OdeAdrien van HaeckeMarcelle MercierVincent BelgaidArnaud WalchSébastien MartresFranck TrouilletYannick HeeryCédric BarreyAli MojallalSophie BrossetCamille HanriatPhilippe Céruse PersonCarine FuchsmannClémentine DaveauJacques BlancArnaud GleizalMathieu DauradeJérôme BourletFrédéric AubrunMikhail DziadzkoCaroline MacabéoFrederic LaurentLaetitia BerautTiphaine Roussel-GaillardCéline Dupieux-ChabertCamille KolendaJérôme JosseFabien CraigheroL. BousselJean-Baptiste PialatIsabelle MorelecMichel TodMarie-Claude GagnieuSylvain GoutelleEugénie Mabrut
Fiche détaillée
Evaluation of intraosteoblastic activity of dalbavancin against Staphylococcus aureus in an ex vivo model of bone cell infection
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Pierre ChauvelotCéline Dupieux-ChabertLélia AbadAubin SoucheTristan FerryJérôme JosseFrédéric LaurentFlorent ValourTristan FerryTristan FerryFlorent ValourThomas PerpointPatrick MiailhesFlorence AderSandrine RouxAgathe BeckerClaire Triffault-FillitAnne ConradCécile PouderouxNicolas BenechPierre ChauvelotPaul ChabertEvelyne BraunChristian ChidiacSébastien LustigElvire ServienCécile BataillerStanislas GunstAxel SchimdtMatthieu MalatrayEliott Sappey-MarinierFessy Michel-HenryAnthony VisteBesse Jean-LucPhilippe ChaudierLucie LouboutinQuentin OdeAdrien van HaeckeMarcelle MercierVincent BelgaidArnaud WalchSébastien MartresFranck TrouilletYannick HeeryCédric BarreyAli MojallalSophie BrossetCamille HanriatPhilippe Céruse PersonCarine FuchsmannClémentine DaveauJacques BlancArnaud GleizalMathieu DauradeJérôme BourletFrédéric AubrunMikhail DziadzkoCaroline MacabéoFrederic LaurentLaetitia BerautTiphaine Roussel-GaillardCéline Dupieux-ChabertCamille KolendaJérôme JosseFabien CraigheroL. BousselJean-Baptiste PialatIsabelle MorelecMichel TodMarie-Claude GagnieuSylvain GoutelleEugénie Mabrut
-
Organismes :
Laboratoire de Biomécanique et Mécanique des Chocs
Laboratoire de Biomécanique et Mécanique des Chocs
Laboratoire de Biomécanique et Mécanique des Chocs
Laboratoire de Biomécanique et Mécanique des Chocs
Laboratoire de Biomécanique et Mécanique des Chocs
Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé
Modeling & analysis for medical imaging and Diagnosis
- Publié dans Journal of Antimicrobial Chemotherapy le 31/10/2020
Résumé : Abstract Objectives Long-acting lipoglycopeptides are promising therapeutic options in Staphylococcus aureus bone and joint infections (BJIs). This study evaluated the ability of dalbavancin to eradicate the intraosteoblastic reservoir of S. aureus, associated with BJI chronicity. Methods Osteoblastic cells were infected with a standardized inoculum of the S. aureus reference strain HG001 and incubated for 24 h with dalbavancin, vancomycin or rifampicin using the MIC, 10×MIC, 100×MIC and/or the intraosseous concentrations reached using standard therapeutic doses (i.e. vancomycin, 10 mg/L; rifampicin, 2 mg/L; and dalbavancin, 6 mg/L). The remaining intracellular bacteria were quantified by plating cell lysates. Results MICs of dalbavancin, vancomycin and rifampicin were 0.125, 1 and 0.004 mg/L, respectively. Dalbavancin significantly reduced the intracellular inoculum of S. aureus starting at a concentration equal to the MIC, with a significant dose effect, ranging from a reduction of 31.4% (95% CI = 17.6%–45.2%) at MIC to 51.6% (95% CI = 39.8%–63.4%) at 100×MIC compared with untreated cells. Of note, dalbavancin was the only molecule to significantly reduce the intraosteoblastic inoculum at low concentration (MIC). At intraosseous concentrations, dalbavancin reduced the intracellular inoculum by 49.6% (95% CI = 45.1%–54.1%) compared with untreated cells (P < 0.001), with no significant difference compared with vancomycin (38.1%; 95% CI = 19.2%–57.0%; P = 0.646), and was less efficient than rifampicin (69.0%; 95% CI = 63.2-74.8; P < 0.001). Conclusions Dalbavancin was able to decrease the intraosteoblastic S. aureus inoculum by 50% at intraosseous concentrations reached during standard human therapeutic dosing, with no difference compared with vancomycin, and remained less efficient than rifampicin. However, it was the only molecule significantly active at low concentration.
Source
-
Quiescence in fore-arc region after volcanism, sedimentation and subduction-related deformation: the case of Antigua, Lesser Antilles.
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Leny MontheilMélody PhilipponPhilippe MunchDouwe van HinsbergenJean-Jacques CorneePierre Camps
Fiche détaillée
Quiescence in fore-arc region after volcanism, sedimentation and subduction-related deformation: the case of Antigua, Lesser Antilles.
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Leny MontheilMélody PhilipponPhilippe MunchDouwe van HinsbergenJean-Jacques CorneePierre Camps
-
Organismes :
Géosciences Montpellier
Source
-
Strain partitioning estimation in the eastern part of the tibetan plateau from block models constrained by GPS measurements and automated FLATSIM time series analysis of Sentinel-1 InSAR data
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Laëtitia LemrabetCécile LasserreMarie-Pierre DoinMarianne MétoisAnne ReplumazPhilippe-Hervé LeloupSun JianbaoMarie-Luce Chevalier
Fiche détaillée
Strain partitioning estimation in the eastern part of the tibetan plateau from block models constrained by GPS measurements and automated FLATSIM time series analysis of Sentinel-1 InSAR data
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Laëtitia LemrabetCécile LasserreMarie-Pierre DoinMarianne MétoisAnne ReplumazPhilippe-Hervé LeloupSun JianbaoMarie-Luce Chevalier
-
Organismes :
Laboratoire de Géologie de Lyon - Terre, Planètes, Environnement
Laboratoire de Géologie de Lyon - Terre, Planètes, Environnement
Institut des Sciences de la Terre
Laboratoire de Géologie de Lyon - Terre, Planètes, Environnement
Institut des Sciences de la Terre
Laboratoire de Géologie de Lyon - Terre, Planètes, Environnement
Résumé : The use of high spatial and temporal resolution data is a key condition for characterizing interseismic deformation along major faults and understanding their roles in accommodating the deformation. Here we present an analysis using 4 years of Sentinel-1 InSAR data to characterize interseismic deformation along the Xianshuihe (XSH) fault system and the Kunlun (KUN) fault in the eastern edge of the Tibetan plateau. Thanks to the NSBAS automated processing chain (Doin et al., 2011, Grandin, 2015), implemented at the CNES high-performance computing center in Toulouse as part of the FLATSIM project (ForM@Ter LArge-scale multi-Temporal Sentinel-1 Interferometry processing chain in Muscate), we automatically perform high-resolution time series analysis of 2014-2019 Sentinel-1 InSAR data set, acquired along 1200 km-long ascending and descending orbits, over the study area. According to an elastic block model approach, InSAR times series are combined to the latest published GPS velocity field and inverted using the block modeling software TDEFNODE (McCaffrey., 2009) to model fault slip rates and coupling distribution along these two major strike-slip faults and identify asperities and potential creeping areas as well as analyze internal block deformation. Our models suggest the existence of a fault connecting the XSH fault and the KUN fault and accomodating part of the deformation at a constant slip rate of 10 mm/yr. It shows that the slip rate on the XSH fault system increases from west to east, from 5 mm/yr to 14 mm/yr between latitudes 34.3°N and 29.3°N, while the slip rate on the Kunlun fault slightly decreases from west to east from 10 mm/yr to 9 mm/yr. The slip deficit rate observed along the XSH fault system shows strong lateral variations, that we analyze with respect to the seismic history of the fault, and suggests the presence of shallow creep on the eastern part of the fault. The slip deficit rate observed along the Kunlun fault appears more homogeneous. However, we observe a strong deformation gradient that we interpret as a post-seismic signal at the eastern tip of the rupture of the 2001 Kokoxili earthquake and we analyze its temporal evolution.
Source
-
Combining thermo-kinematic and mechanical modelling on thrust faults - a quantitative approach to crustal deformation history: Case study from SE Tibet
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Paul PitardAnne ReplumazMarie-Pierre DoinCedric ThieulotMarie-Luce ChevalierPhilippe-Hervé LeloupMingkun BaiMélanie BalvayLi Haibing
Fiche détaillée
Combining thermo-kinematic and mechanical modelling on thrust faults - a quantitative approach to crustal deformation history: Case study from SE Tibet
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Paul PitardAnne ReplumazMarie-Pierre DoinCedric ThieulotMarie-Luce ChevalierPhilippe-Hervé LeloupMingkun BaiMélanie BalvayLi Haibing
-
Organismes :
Institut des Sciences de la Terre
Institut des Sciences de la Terre
Institut des Sciences de la Terre
Laboratoire de Géologie de Lyon - Terre, Planètes, Environnement
Institut des Sciences de la Terre
Source
-
Evolution climatique au Jurassique inférieur (Sinémurien supérieur) de la zone Nord-Ouest européenne, déduit de la minéralogie des argiles et des isotopes du carbone
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Thomas MunierJean-François DeconinckPierre PellenardStephen HesselboJames RidingClemens UllmannCédric BougeaultMathilde MercuzotAnne-Lise SantoniEmilia HuretPhilippe Landrein
Fiche détaillée
Evolution climatique au Jurassique inférieur (Sinémurien supérieur) de la zone Nord-Ouest européenne, déduit de la minéralogie des argiles et des isotopes du carbone
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Thomas MunierJean-François DeconinckPierre PellenardStephen HesselboJames RidingClemens UllmannCédric BougeaultMathilde MercuzotAnne-Lise SantoniEmilia HuretPhilippe Landrein
-
Organismes :
Institut des Sciences de la Terre de Paris
Biogéosciences [UMR 6282]
Biogéosciences [UMR 6282]
Biogéosciences [UMR 6282]
British Geological Survey
Biogéosciences [UMR 6282]
Géosciences Rennes
Biogéosciences [UMR 6282]
Agence Nationale pour la Gestion des Déchets Radioactifs
Agence Nationale pour la Gestion des Déchets Radioactifs
Source
-
Le lac d'Aiguebelette, une archive de la sismicité dans les Alpes françaises depuis la dernière période glaciaire
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Mathilde BanjanChristian CrouzetPierre SabatierHervé JomardFrançois DemoryAnne-Lise DevelleJean-Philippe JennyErwan Messager
Fiche détaillée
Le lac d'Aiguebelette, une archive de la sismicité dans les Alpes françaises depuis la dernière période glaciaire
- Type de publi. : Communication dans un congrès
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
Mathilde BanjanChristian CrouzetPierre SabatierHervé JomardFrançois DemoryAnne-Lise DevelleJean-Philippe JennyErwan Messager
-
Organismes :
Université Savoie Mont Blanc
Université Savoie Mont Blanc
Université Savoie Mont Blanc
Bureau d'évaluation des risques sismiques pour la sûreté des installations
Centre Européen de Recherche et d'Enseignement des Géosciences de l'Environnement
Université Savoie Mont Blanc
Centre Alpin de Recherche sur les Réseaux Trophiques et Ecosystèmes Limniques
Université Savoie Mont Blanc
Source
-
Diverting Enterostomy Improves Overall Survival of Patients with Severe Steroid-Refractory Gastrointestinal Acute Graft-versus-host Disease
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
J. KhodrPhilippe ZerbibMoshe RogosnitzkyL. MagroStéphanie TruantIbrahim Yakoub-AghaAlain DuhamelDavid Seguy
Fiche détaillée
Diverting Enterostomy Improves Overall Survival of Patients with Severe Steroid-Refractory Gastrointestinal Acute Graft-versus-host Disease
- Type de publi. : Article dans une revue
- Date de publi. : 01/11/2021
-
Auteurs :
J. KhodrPhilippe ZerbibMoshe RogosnitzkyL. MagroStéphanie TruantIbrahim Yakoub-AghaAlain DuhamelDavid Seguy
-
Organismes :
Lille Inflammation Research International Center - U 995
Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
Lille Inflammation Research International Center - U 995
Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694
Lille Inflammation Research International Center - U 995
- Publié dans Annals of Surgery le 10/04/2024
Résumé : Objective: The aim of this study was to evaluate the benefit of diverting enterostomy (DE) in patients with severe steroid-refractory (SR) gastrointestinal acute graft-versus-host-disease (GI-aGVHD) following allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (ASCT). Summary and Background Data: Severe GI-aGVHD refractory to the first-line steroid therapy is a rare but dramatic life-threatening complication. Second lines of immunosuppressors have limited effects and increase the risk of sepsis. Data suggest that limiting GI bacterial translocation by DE could restrain severe GI-aGVHD. Methods: From 2004 to 2018, we retrospectively reviewed all consecutive patients undergoing ASCT for hematologic malignancies who developed severe SR GI-aGVHD. We compared patients in whom a proximal DE was performed (Enterostomy group) with those not subjected to DE (Medical group). The primary endpoint was the 1-year overall survival (OS) measured from the onset of GI-aGVHD. Secondary endpoints were the 2-year OS and causes of death. Results: Of the 1295 patients who underwent ASCT, 51 patients with severe SR GI-aGVHD were analyzed (13 in Enterostomy group and 38 in Medical group). Characteristics of patients, transplantation modalities, and aGVHD severity were similar in both groups. The 1-year OS was better after DE (54% vs 5%, P = 0.0004). The 2-year OS was also better in “Enterostomy group” (31% vs 2.5%; P = 0.0015), with a trend to lower death by sepsis (30.8% vs 57.9%; P = 0.091). Conclusion: DE should be considered for severe GI-aGVHD as soon as resistance to the corticosteroid is identified.
Source