Philippe JEAN-PIERRE

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• Type de publi. :
• Date de publi. : 04/06/2024
• Auteurs : Monéger FerdinandFabien GuignardRachel Da SilvaPhilippe MazalHélène LongourJean-Pierre Ruols
• Organismes : Activité, Connaissance, Transmission, éducation

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Résumé : Au cours de l’année 2023, une industrie de l’agroalimentaire a été accompagnée par un cabinet d’ergonomie, avec le soutien de la MSA Auvergne et du dispositif Industrie du Futur. Cette démarche s’inscrivait dans un programme de recherche-action innovant sur le thème de développement durable (Monéger et al., 2022, 2023). Avec des enjeux forts d’attractivité liés à des départs à la retraite et des difficultés de recrutement et de fidélisation, la structure souhaitait s’engager dans un projet d’automatisation visant à la fois à réaliser des gains de production, mais aussi à recentrer les activités des professionnels vers celles qui avaient le plus de sens. Les analyses ergonomiques ont d’abord permis de cibler une soixantaine de situations critiques de travail. Ces situations avaient des effets néfastes sur la santé physique des professionnels qui les compensaient, mais aussi sur leurs relations sociales, leur santé mentale ou encore sur leur efficacité (donc leur capacité à réaliser un travail de qualité, productif et efficient), et bien souvent sur l’ensemble de ces critères. Saisissant le projet de transition technologique comme opportunité de développement durable, l’ensemble des acteurs du projet (direction, managers, opérateurs, ergonomes, service de santé au travail…), a pu coconstruire des pistes d’améliorations de l’ensemble de ces situations grâce à une centaine de leviers d’actions de natures multiples : – technologique : conception de solutions automatisées ; – architecturale : gestion des espaces et des flux humains et matériels ; – organisationnelle : redéfinition des rôles et missions de chacun, prise en compte des diversités et variabilités du travail, optimisation du processus d’on-boarding ; – humaine : accompagnement au changement de pratiques, montées en compétences (des opérateurs, du management, etc.) par des démarches fondamentalement participatives. Ces transformations, une fois toutes déployées devraient avoir des effets sur la santé des professionnels, et sur l’ensemble des autres critères de performance de l’entreprise. Par ailleurs, dès les premiers mois de la démarche projet, de nombreux effets sur la santé psychosociale des équipes se sont fait ressentir. Cette intervention illustre la manière dont l’analyse du travail et l’organisation d’espaces de dialogue dans un projet de transition technologique peut permettre à des professionnels de vivre une expérience qui met à jour la complexité de leur travail réel, leur ouvrant ainsi la perspective de pouvoir faire un travail de meilleure qualité empreint de leurs valeurs d’un travail bien fait, ou plus communément un travail ayant « du sens » ce qui constitue une motivation essentielle pour se projeter durablement dans son entreprise.

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Fichiers liés : Panneaux LAITERIE Laqueuille 63.pdf

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• Type de publi. : Pré-publication, Document de travail
• Date de publi. : 03/06/2024
• Auteurs : Marine FidelleConrad RauberCarolina Alves Costa SilvaAi-Ling TianImran LahmarAnne-Laure Mallard de la VarendeLiwei ZhaoCassandra ThélémaqueIsabelle LebharMeriem MessaoudeneEugenie PizzatoRoxanne BirebentMaxime Descartes Mbogning FonkouSilvia ZoppiAnna ReniCécile DalbanMarion LeducGladys FerrereSylvère DurandPierre LyAymeric SilvinKevin MulderCharles-Antoine DutertreFlorent GinhouxSatoru YonekuraMaria Paula RobertiMaryam Tidjani AlouSafae TerrisseJianzhou ChenOliver KeppAngela SchippersNorbert WagnerJavier Suárez-GosálvezSebastian KoboldJean-Eudes FahrnerCorentin RichardJacques BosqLeonardo LordelloGiacomo VitaliNathalie GalleronBenoît QuinquisEmmanuelle Le ChatelierLucas BlanchardJean-Philippe GirardAnne JarryNadine GervoisEmmanuelle GodefroyNathalie LabarrièreRonald KoschnyRomain DaillèreBenjamin BesseCaroline TruntzerFrançois GhiringhelliNicolas CoatnoanVanessa MhannaDavid KlatzmannDamien DrubayLaurence AlbigesAndrew Maltez ThomasNicola SegataFrançois-Xavier DanlosAurélien MarabelleBertrand RoutyLisa DerosaGuido KroemerLaurence Zitvogel
• Organismes : Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Institut Gustave Roussy Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Nantes Université Institut Gustave Roussy Département de médecine oncologique Département de médecine oncologique [Gustave Roussy] Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers Métabolisme, Cancer et Immunité Institut Gustave Roussy Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris] Institut Gustave Roussy Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers

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Résumé : Antibiotics (ABX) compromise the efficacy of programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade in cancer patients, but the mechanisms underlying their immunosuppressive effects remain unknown. By inducing the down-regulation of mucosal addressin cell adhesion molecule 1 (MAdCAM-1) in the ileum, post-ABX gut recolonization by Enterocloster species drove the emigration of enterotropic α4β7 + CD4 + regulatory T 17 cells into the tumor. These deleterious ABX effects were mimicked by oral gavage of Enterocloster species, by genetic deficiency, or by antibody-mediated neutralization of MAdCAM-1 and its receptor, α4β7 integrin. By contrast, fecal microbiota transplantation or interleukin-17A neutralization prevented ABX-induced immunosuppression. In independent lung, kidney, and bladder cancer patient cohorts, low serum levels of soluble MAdCAM-1 had a negative prognostic impact. Thus, the MAdCAM-1–α4β7 axis constitutes an actionable gut immune checkpoint in cancer immunosurveillance.

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Fichiers liés : 37289890.pdf

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• Type de publi. :
• Date de publi. : 03/06/2024
• Auteurs : Albanne LecointrePhilippe RouxPierre-Antoine BouttierChristophe PicardViolaine Louvet
• Organismes : Institut des Sciences de la Terre Institut des Sciences de la Terre Grenoble Alpes Recherche-Infrastructure de CAlcul intensif et de Données Equations aux Dérivées Partielles Grenoble Alpes Recherche-Infrastructure de CAlcul intensif et de Données Laboratoire Jean Kuntzmann

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Fichiers liés : poster_IESC.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 03/06/2024
• Auteurs : Xavier LeleuCyrille HulinJerome LambertArthur BobinAurore PerrotLionel KarlinMurielle RousselLydia MontesBrieuc CherelThomas ChalopinBorhane SlamaMarie-Lorraine ChretienKamel LaribiClaire DingremontChristophe RoulClara MarietteSophie RigaudeauClaire CalmettesMamoun DibMourad TiabLaure VincentJacques DelaunayAlberto SantagostinoMargaret MacroEmmanuelle BourgeoisFrederique Orsini-PiocelleJulie GayBenoit BareauNoemie BigotFrançois VergezPierre LebretonReza TabriziAgathe Waultier-RascalouLaurent FrenzelRonan Le CallochÉmilie ChalayerThorsten BraunFlorence LachenalSelim CormCeline KennelRakiba BelkhirJean-Sebastien BladéBertrand JolyValentine Richez-OlivierHélène GardeneyHelene DemarquetteDaniela Robu-CretuLaurent GarderetMuriel Newinger-PorteAmine KasmiBruno RoyerOlivier DecauxBertrand ArnulfKarim BelhadjCyrille TouzeauMohamad MohtySalomon ManierPhilippe MoreauHervé Avet-LoiseauJill CorreThierry Facon
• Organismes : Ischémie reperfusion, métabolisme et inflammation stérile en transplantation [U 1313] Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital CIC de Poitiers – Centre d'investigation clinique de Poitiers (CIC 1402) Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) Hopital Saint-Louis [AP-HP] Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital CIC de Poitiers – Centre d'investigation clinique de Poitiers (CIC 1402) Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] Immuno-Biologie des Lymphomes [CIRI] CHU Limoges CHU Amiens-Picardie Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours Centre Hospitalier Henri Duffaut [Avignon] Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans) Centre Hospitalier de Bigorre [Tarbes] Centre Hospitalier de la Rochelle - Ré Aunis- Hôpital Saint Louis CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble Centre Hospitalier de Versailles André Mignot CENTRE HOSPITALIER PÉRIGUEUX Centre Hospitalier Universitaire d'Angers Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon CHU Montpellier = Montpellier University Hospital Hôpital privé du Confluent [Nantes] Centre hospitalier de Troyes CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois] Centre Hospitalier de la Côte Basque Hopital Privé Sévigné [Cesson-Sévigné, France] Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) Hopital Saint-Louis [AP-HP] Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole Groupe Hospitalier du Havre Centre Hospitalier Intercommunal de Mont-de-Marsan et du pays des Sources [Landes] Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] Hôpital Avicenne [AP-HP] Centre Hopitalier Pierre Oudot [Bourgoin-Jallieu] Médipôle De Savoie Centre Hospitalier Chalon-sur-Saône William Morey Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] Université Paris-Saclay Hopital d'instruction des armées Sainte-Anne [Toulon] Centre Hospitalier Sud Francilien - Centre Hospitalier d'Evry Centre Hospitalier Universitaire de Nice Ischémie reperfusion, métabolisme et inflammation stérile en transplantation [U 1313] CIC de Poitiers – Centre d'investigation clinique de Poitiers (CIC 1402) Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital Hôpital Alexandra Lepève – Centre Hospitalier de Dunkerque Centre Hospitalier de Lens CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital Hopital Saint-Louis [AP-HP] Microenvironment and B-cells: Immunopathology, Cell Differentiation, and Cancer Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou] Hopital Saint-Louis [AP-HP] Hôpital Henri Mondor Hôpital Hôtel-Dieu [CHU Nantes] Nantes Université Centre de Recherche Saint-Antoine CHU Saint-Antoine [AP-HP] Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Hôpital Hôtel-Dieu [CHU Nantes] Nantes Université Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
• Publié dans Nature Medicine le 29/10/2020

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Résumé : CD38-targeting immunotherapy is approved in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) that are transplant ineligible (TI) and is considered the best standard of care (SOC). To improve current SOC, we evaluated the added value of weekly bortezomib (V) to isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone (IsaRd versus Isa-VRd). This Intergroupe Francophone of Myeloma phase 3 study randomized 270 patients with NDMM that were TI, aged 65–79 years, to IsaRd versus Isa-VRd arms. The primary endpoint was a minimal residual disease (MRD) negativity rate at 10 −5 by next-generation sequencing at 18 months from randomization. Key secondary endpoints included response rates, MRD assessment rates, survival and safety. The 18-month MRD negativity rates at 10 −5 were reported in 35 patients (26%, 95% confidence interval (CI) 19–34) in IsaRd versus 71 (53%, 95% CI 44–61) in Isa-VRd (odds ratio for MRD negativity 3.16, 95% CI 1.89–5.28, P < 0.0001). The MRD benefit was consistent across subgroups at 10 −5 and 10 −6 , and was already observed at month 12. The proportion of patients with complete response or better at 18 months was higher with Isa-VRd (58% versus 33%; P < 0.0001), as was the proportion of MRD negativity and complete response or better (37% versus 17%; P = 0.0003). At a median follow-up of 23.5 months, no difference was observed for survival times (immature data). The addition of weekly bortezomib did not significantly affect the relative dose intensity of IsaRd. Isa-VRd significantly increased MRD endpoints, including the 18-month negativity rate at 10 −5 , the primary endpoint, compared with IsaRd. This study proposes Isa-VRd as a new SOC for patients with NDMM that are TI. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04751877

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Fichiers liés : s41591-024-03050-2.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/06/2024
• Auteurs : Jose Caetano VillasboasDanielle WallaceStephen Douglas SmithCarlos GrandeJean-Pierre MarolleauFrancesc BoschAntonio PintoLuca ArcainiReid MerrymanRamón Garcia SanzPier Luigi ZinzaniLucie AubergeonLaurent ChêneJan FagerbergPhilippe ArmandJonathan FriedbergStephen Ansell
• Organismes : Mayo Clinic [Rochester] University of Rochester [USA] Fred Hutchinson Cancer Research Center [Seattle] Universidad de Navarra [Pamplona] CHU Amiens-Picardie HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona] Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale [Naples, Italy] Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo [Pavia] Dana-Farber Cancer Institute [Boston] Hospital Clinico Universitario de Salamanca [España] = University Hospital of Salamanca [Spain] Alma Mater Studiorum Università di Bologna = University of Bologna [Bologne] Enterome Enterome Enterome Dana-Farber Cancer Institute [Boston] University of Rochester Medical Center Mayo Clinic [Rochester]
• Publié dans Journal of Clinical Oncology le 01/11/2020

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Résumé : Background: Follicular and marginal zone B cell lymphoma (FL; MZL) demonstrate an indolent course with heterogeneous outcomes anda potential for spontaneous remissions indicating immune system intervention. Therapeutic immunization is therefore an attractive approach but new antigens that evoke a strong immune response are needed. EO2463 expands pre-existing memory CD8+ T cells recognizing non-self protein sequences from gut bacteria which cross-react with B cell antigens and can kill HLA-A2 restricted cells (T2) loaded with target peptides. EO2463 includes 4 HLA-A2 synthetically produced epitopes which exhibit molecular mimicry with the B cell markers CD20, CD22, CD37, and CD268 (BAFF-receptor), as well as a the CD4 helper-epitope UCP2 derived from hTERT. EO2463 is being used to drive anti-tumor activity against B cell malignancies. Methods: Patients (pts) with FL and MZL, stage 1-3A, and HLA-A2, are eligible. In the safety lead-in pts with relapsed/refractory (R/R) disease were given EO2463 SC q2 weeks (w) x 4, then q4w, for a max of 12 months; at w7 lenalidomide (20 mg/day for 21/28 days up to 12 cycles) is added (EL), and if no complete remission (CR) at w19, rituximab (375 mg/m 2 IV, q1w x 4, then q4w x 4) is also added (ER 2 ). Doses evaluated: 150 μg and 300μg/peptide. Results: 3 pts received 150 μg/peptide and 6 pts 300 μg/peptide (EO2463 1 pat, EL 2 pts, ER 2 6 pts): 2 MZL, 7 FL pts with median 2 lines (range 1-4) of prior systemic therapy. No related grade ≥3 adverse events were seen with EO2463 monotherapy. Most common related events were grade 1 to 2 local administration site reactions in 5/9 pts. Adverse events during combination treatment were as expected for R 2 . PET-CT on w6 after EO2463 monotherapy suggested clinical activity in 4/9 pts (1 PR, 1 pt size reduction 15%, 1 pt 20% reduced tracer uptake, 1 pt 5/6 target lesions reduced metabolic activity). Overall objective responses (OR) were seen in 6/9 pts (67%; 1 st OR on EO2463 1 pat, EL 4 pts, ER 2 1 pat), with CR in 5/9 (56%) pts; median time to response was 18w (range 8-43w), response ongoing in 5 pts, range 24-76w. Expansion of specific CD8+ T cells against mimic peptides and targeted B cell antigens were detected in all responding pts, incl. 2 pts with no measurable B cells at baseline (prior anti-CD20). Expansion of specific T cells was detected at w5 in 5/6 pts and was maintained as long as currently tested (up to w94, 43w after last EO2463 dose). No decline in expansions were seen after start rituximab. Conclusions: EO2463 (300 μg/peptide) monotherapy, EL, and ER 2 are well tolerated, with encouraging clinical activity with EO2463 monotherapy and with subsequent CR in 5/9 pts on combo. Rapid and durable expansion of specific CD8+ T cells was seen in all responding pts, consistent with the preclinical hypothesis. Additional cohorts investigate EO2463 alone or in combination in newly diagnosed or R/R pts. Results will be reported at the meeting. Clinical trial information: NCT04669171 .

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• Type de publi. : Communication dans un congrès
• Date de publi. : 01/06/2024
• Auteurs : Elodie JaveyBénédicte DemeerEvgenia SklirouDavid GenevièveLaurence PerrinDidier BessisOdile BouteJean-Luc AlessandriMarta SpodenkiewiczMarie-Line JacquemontJulie ServelTiffany BusaBertille BonniaudLyse RuaudEmmanuelle BourratJuliette DupontErica GerkesRoelineke J. LunsingGareth BaynamSeema LalaniIan GlassAshley LahrAimee AllworthHaley StreffIrene Valenzuela PalafollMarta CodinaPhilippe KerschenSophie ScheideckerElise SchaeferAudrey SchalkNicolas ChassaingAlice GoldenbergDaphné LehalleDiana RodriguezJehanne MartelPierre VabresPaul KuentzJuliette PiardArthur Sorlin
• Organismes : Laboratoire de Diagnostic Génétique [CHU Strasbourg] Centre de génétique humaine [CHRU Besançon] Centre d’Activité de Génétique Clinique et d’Oncogénétique CHirurgie, IMagerie et REgénération tissulaire de l’extrémité céphalique - Caractérisation morphologique et fonctionnelle - UR UPJV 7516 Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC [Etats-Unis] Département de génétique médicale, maladies rares et médecine personnalisée [CHU Montpellier] Département de génétique [Robert Debré] Service de Dermatologie [Montpellier] Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] Centre hospitalier Félix-Guyon [Saint-Denis, La Réunion] CHU Sud Saint Pierre [Ile de la Réunion] Centre hospitalier Félix-Guyon [Saint-Denis, La Réunion] CHU Sud Saint Pierre [Ile de la Réunion] Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM] Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand Hôpital Robert Debré Hôpital Robert Debré Hospital de Santa Maria [Lisboa] University Medical Center Groningen [Groningen] University Medical Center Groningen [Groningen] King Edward Memorial Hospital [Subiaco, Perth] Baylor College of Medicine Seattle Children’s Hospital Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC [Etats-Unis] Seattle Children’s Hospital Baylor College of Medicine Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona] Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona] Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg] Laboratoire de Diagnostic Génétique [CHU Strasbourg] Institut de génétique médicale d’Alsace Laboratoire de Diagnostic Génétique [CHU Strasbourg] Service Génétique Médicale [CHU Toulouse] Service de Génétique [CHU Rouen] CHU Trousseau [APHP] CHU Trousseau [APHP] Centre de référence national des Maladies Génétiques à Expression Cutanée - National Reference Center for Genodermatoses and Rare Skin Diseases Centre de référence national des Maladies Génétiques à Expression Cutanée - National Reference Center for Genodermatoses and Rare Skin Diseases Service de Dermatologie (CHU de Dijon) Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon Laboratoire National de Santé [Luxembourg]

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/06/2024
• Auteurs : Philippe MerleJean-Marie PeronKarine Le MalicotMeriem GuarssifiThomas AparicioVincent BourgeoisEric AssenatJean-Frédéric BlancMohamed BouattourYann TouchefeuFaiza Khemissa AkouzEric Nguyen-KhacJean-Pierre BronowickiPaul GirotYou Heng LamMarion BollietXavier AdhouteJulien EdelineJean-Charles NaultJean Marc Phelip
• Organismes : Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL] Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Fédération Francophone de Cancérologie Digestive Center for Translational and Molecular medicine [Dijon - UMR1231] Fédération Francophone de Cancérologie Digestive Service d'hépato-gastro-entérologie Centre hospitalier de Boulogne sur mer Hôpital Saint Eloi [CHU Montpellier] Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux] Hôpital Beaujon [AP-HP] Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan CHU Amiens-Picardie Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 UPJV Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy] Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon Centre Hospitalier de Cholet Hôpitaux Civils de Colmar CHU Marseille CRLCC Eugène Marquis Hôpital Jean Verdier [AP-HP] Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
• Publié dans Journal of Clinical Oncology le 01/11/2020

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Résumé : Background: TRIPLET-HCC is a French, multicentre, randomized 1:1, open-label phase II-III trial designed to evaluate efficacy and safety of the triple combination (Arm-A) by the addition of ipilimumab (1 mg/kg for the first 4 cycles) to atezolizumab/bevacizumab (Q3W), versus the double atezolizumab/bevacizumab combination (Arm-B) for HCC eligible to systemic therapy in first line setting. The primary objective of phase II is the objective response rate in Arm-A, and overall survival in Arm-A versus Arm-B in phase III. In phase II, the first 15 pts randomized in Arm-A were assessed for a safety-run in aim to detect a potential signal of overtoxicity after the first four cycles of triple therapy (induction phase), thus allowing or forbidding the continuation of the trial. Methods: The trial started on March 2023 the 9 th . Adverse events (AE) and their imputability to treatment were reported in the eCRF by investigators. An independent data safety monitoring board (DSMB) was gathered 4 weeks after the last injection of ipilimumab of the 5 th and the 15 th patient randomized in Arm-A of phase II. The second DSMB meeting took place on November 2023 after extraction of data in November 2023 the 9 th . These data are presented in the present abstract. Results: At the DSMB meeting date, 15 patients in Arm-A were analyzed for safety while 13 patients had been randomized in Arm-B and had reached at least 4 cycles of treatment. In Arm-A, 12 pts completed the first 4 cycles of triple therapy, 1 pt received 3 cycles (sepsis), 1 pt only 2 (prednisone > 10 mg/day for grade-1 myocarditis which recovered), and 1 pt only 1 (sepsis and death). In Arm-B, 11 pts received the first 4 cycles of double therapy, 2 pts only 3 (anemia, lithiasic cholangitis). Three deaths occurred: 2 in Arm-A (1 possible related to immune-related (iR) hepatitis (not biopsy-proven) associated with sepsis, and 1 sudden death of unknow etiology), and one in Arm-B (tumor progression). Three pts in Arm-A (2 radiologic progressions, 1 death) and 1 pt in Arm-B (1 tumor progression with death) were withdrawn of the trial. Regarding grade-3/4 treatment-related adverse events (TRAE), 3 were reported in Arm-A (1 ASAT increase, 1 arterial hypertension, 1 colitis), and 2 in Arm-B (1 tumor bleeding, 1 arterial hypertension). Conclusions: The preliminary safety data from the TRIPLET-HCC trial suggest that the triple combination therapy is associated with a manageable safety profile, showing no unexpected signs of over toxicity. The DSMB's decision to continue the trial underscores the potential of this innovative therapeutic approach in improving outcomes for HCC patients. These findings support further investigation into the efficacy and long-term safety of the triple combination therapy in a broader patient population. Clinical trial information: NCT05665348 .

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/06/2024
• Auteurs : Cédric SztejkowskiJean SibiliaFrançois DanionPhilippe MertzElodie FelsLoic KassegnePierre H. BoyerXavier PuéchalJacques-Eric GottenbergMarc Scherlinger
• Organismes : Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares de l'Est et du Sud-Ouest Service de rhumatologie [Strasbourg] Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares de l'Est et du Sud-Ouest Service de rhumatologie [Strasbourg] Immuno-Rhumatologie Moléculaire Immuno-Rhumatologie Moléculaire Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Strasbourg] Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares de l'Est et du Sud-Ouest Service de rhumatologie [Strasbourg] Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares de l'Est et du Sud-Ouest Service de rhumatologie [Strasbourg] Service de Pneumologie [Strasbourg] Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Centre de référence des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires systémiques rares de l'adulte d'Île de France, Est et Ouest / Reference center for rare systemic autoimmune and autoinflammatory diseases in adults in Île-de-France, East and West Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares de l'Est et du Sud-Ouest Service de rhumatologie [Strasbourg] Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares de l'Est et du Sud-Ouest Service de rhumatologie [Strasbourg] Immuno-Rhumatologie Moléculaire
• Publié dans Rheumatology le 29/10/2020

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• Type de publi. :
• Date de publi. : 01/06/2024
• Auteurs : Lucie ThomasLaurence CuissetJean-François PaponAline TamaletIsabelle PinRola Abou TaamCatherine FauconGuy MontantinSylvie TissierPhilippe DuquesnoyFlorence Dastot - Le MoalBruno CopinNathalie CarionBruno LouisSandra Chantot-BastaraudJean-Pierre SiffroiRana MitriAndré CosteEstelle EscudierGuillaume ThouveninSerge AmselemMarie Legendre
• Organismes : Maladies génétiques d'expression pédiatrique AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris] Institut Mondor de Recherche Biomédicale Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] CHU Trousseau [APHP] CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble CHU Trousseau [APHP] CHU Trousseau [APHP] Maladies génétiques d'expression pédiatrique Maladies génétiques d'expression pédiatrique CHU Trousseau [APHP] CHU Trousseau [APHP] Maladies génétiques d'expression pédiatrique AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris] Institut Mondor de Recherche Biomédicale CHU Trousseau [APHP] CHU Trousseau [APHP] Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil Institut Mondor de Recherche Biomédicale Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil CHU Trousseau [APHP] Maladies génétiques d'expression pédiatrique CHU Trousseau [APHP] CHU Trousseau [APHP] Maladies génétiques d'expression pédiatrique CHU Trousseau [APHP] Maladies génétiques d'expression pédiatrique

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Résumé : Background. Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare airway disorder caused by defective motile cilia. Only male patients have been reported with pathogenic mutations in X-linked DNAAF6, which result in the absence of ciliary dynein arms, whereas their heterozygous mothers are supposedly healthy. Our objective was to assess the possible clinical and ciliary consequences of X-chromosome inactivation (XCI) in these mothers. Methods. XCI patterns of 6 mothers of male patients with DNAAF6-related PCD were determined by DNA-methylation studies and compared to their clinical phenotype (6/6 mothers), as well as their ciliary phenotype (4/6 mothers), as assessed by immunofluorescence and high-speed videomicroscopy analyses. The mutated X chromosome was tracked to assess the percentage of cells with a normal inactivated DNAAF6 allele. Results. The mothers’ phenotypes ranged from absence of symptoms to mild/moderate or severe airway phenotypes, closely reflecting their XCI pattern. Analyses of the symptomatic mothers’ airway ciliated cells revealed the coexistence of normal cells and cells with immotile cilia lacking dynein arms, whose ratio closely mirrored their XCI pattern. Conclusion. This study highlights the importance of searching for heterozygous pathogenic DNAAF6 mutations in all female relatives of male PCD patients with a DNAAF6 defect, as well as in females consulting for mild chronic respiratory symptoms. Our results also demonstrate that about one third - ranging from 20-50% - normal ciliated airway cells sufficed to avoid severe PCD, a result paving the way for gene therapy.

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Fichiers liés : MarieLEGENDRE_P05.004.D_V4.pdf

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• Type de publi. : Article dans une revue
• Date de publi. : 01/06/2024
• Auteurs : Alexandre GautierNicolas DanchinGregory DucrocqAlexandra RousseauYves CottinGuillaume CaylaFabrice PrunierIsabelle Durand-ZaleskiPhilippe RavaudDenis AngoulvantPierre CosteGilles LemesleClaire BouletiBatric PopovicEmile FerrariJohanne SilvainOlivier DubreuilThibault LhermusierPascal GoubeFrançois SchieleGérald VanzettoVictor AboyansRomain GalletHélène EltchaninoffChristophe ThuaireJean-Guillaume DillingerFranck PaganelliJulie GourmelenPhilippe Gabriel StegTabassome Simon
• Organismes : Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle Alliance française pour les essais cliniques cardio-vasculaires - French Alliance for Cardiovascular Trials Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes MitoVasc - Équipe CarME (Cardiovascular Pathophysiology) Unité de Recherche Clinique en Economie de la Santé d'Ile-de-France Hôpital Henri Mondor Unité de Recherche Clinique en Economie de la Santé d'Ile-de-France Membrane Signalling and Inflammation in reperfusion Injuries Médico-Chirurgical de Valvulopathies et Cardiomyopathies, Chirurgie Cardiaque Adulte, Cardiologie Interventionnelle Structurelle Adulte [CHU Bordeaux] Institut Coeur Poumon [CHU Lille] CIC de Poitiers – Centre d'investigation clinique de Poitiers (CIC 1402) Service de Cardiologie et Transplantation [CHRU Nancy] Hôpital Pasteur [Nice] Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases Centre hospitalier Saint Joseph - Saint Luc [Lyon] Service Cardiologie [CHU Toulouse] Centre Hospitalier Sud Francilien - Centre Hospitalier d'Evry Hôpital Jean Minjoz [Besançon] Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) Radiopharmaceutiques biocliniques Epidémiologie des Maladies Chroniques en zone tropicale Hôpital Henri Mondor Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine École nationale vétérinaire d'Alfort Service de Cardiologie [CHU Rouen] Hôpital Louis Pasteur [Chartres] Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle Marqueurs cardiovasculaires en situation de stress Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research Cohortes épidémiologiques en population Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle Université Paris Cité Alliance française pour les essais cliniques cardio-vasculaires - French Alliance for Cardiovascular Trials
• Publié dans Archives of cardiovascular diseases le 30/10/2020

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Résumé : Background: Despite major advances in prevention and treatment, cardiovascular diseases - particularly acute myocardial infarction - remain a leading cause of death worldwide and in France. Collecting contemporary data about the characteristics, management and outcomes of patients with acute myocardial infarction in France is important. Aims: The main objectives are to describe baseline characteristics, contemporary management, in-hospital and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction hospitalized in tertiary care centres in France; secondary objectives are to investigate determinants of prognosis (including periodontal disease and sleep-disordered breathing), to identify gaps between evidence-based recommendations and management and to assess medical care costs for the index hospitalization and during the follow-up period. Methods: FRENCHIE (FRENch CoHort of myocardial Infarction Evaluation) is an ongoing prospective multicentre observational study (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04050956) enrolling more than 19,000 patients hospitalized for acute myocardial infarction with onset of symptoms within 48hours in 35 participating centres in France since March 2019. Main exclusion criteria are age<18 years, lack of health coverage and procedure-related myocardial infarction (types 4a and 5). Detailed information was collected prospectively, starting at admission, including demographic data, risk factors, medical history and treatments, initial management, with prehospital care pathways and medication doses, and outcomes until hospital discharge. The follow-up period (up to 20 years for each patient) is ensured by linking with the French national health database (Système national des données de santé), and includes information on death, hospital admissions, major clinical events, healthcare consumption (including drug reimbursement) and total healthcare costs. FRENCHIE is also used as a platform for cohort-nested studies - currently three randomized trials and two observational studies. Conclusions: This nationwide large contemporary cohort with very long-term follow-up will improve knowledge about acute myocardial infarction management and outcomes in France, and provide a useful platform for nested studies and trials.

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Fichiers liés : 214 Rationale.pdf

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